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软胶囊生产工艺技术及设备

来源:www.tcmgap.com 作者:自动采集 2005-4-8
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摘要: 一、 概述软胶囊是继片、针剂后发展起来的一种新剂型,系将油状药物、药物溶液或药物混悬液、糊状物甚至药物粉末定量压注并包封于胶膜内,形成大小、形状各异的密封胶囊,可用滴制法或压制法制备。软胶囊囊材是用明胶、甘油、增塑剂、防腐剂、遮光剂、色素和其它适宜的药用材料制成。5ml)等,可根据临床需要制成内服或外......


 

  一、 概述
  软胶囊是继片、针剂后发展起来的一种新剂型,系将油状药物、药物溶液或药物混悬液、糊状物甚至药物粉末定量压注并包封于胶膜内,形成大小、形状各异的密封胶囊,可用滴制法或压制法制备。软胶囊囊材是用明胶、甘油、增塑剂、防腐剂、遮光剂、色素和其它适宜的药用材料制成。其大小与形态有多种,有球形(0.15~0.3ml)、椭圆形(0.10~0.5ml)、长方形(0.3~0.8ml)及筒形(0.4~4.5ml)等,可根据临床需要制成内服或外用的不同品种,胶囊壳的弹性大,故又称弹性胶囊剂或称胶丸剂。
  软胶囊的主要特点:
  1、 整洁美观、容易吞服、可掩盖药物的不适恶臭气味。
  2、 装量均匀准确,溶液装量精度可达±1%,尤适合装药效强、过量后副作用大的药物,如甾体激素口服避孕药等。
  3、 软胶囊完全密封,其厚度可防氧进入,故对挥发性药物或遇空气容易变质的药物可以提高其稳定性,并使药物具有更长的存储期。
  4、 适合难以压片或贮存中会变形的低熔点固体药物。
  5、 可提高药物的生物利用度。
  6、 可做成肠溶性软胶囊及缓释制剂
  7、 若是油状药物,还可省去吸收、固化等技术处理,可有效避免油状药物从吸收辅料中渗出,故软胶囊是油性药物最适宜的剂型。
  8、 此外,低熔点药物、生物利用度差的疏水性药物、不良苦味及臭味的药物、微量活性药物及遇光、湿、热不稳定及易氧化的药物也适合制成软胶囊。
  二、 软胶囊的制法
  1、 配料
  (1)药物本身是油类的,只需加入适量抑菌剂,或再添加一定数量的玉米油(或PEG400),混匀即得。
  (2)药物若是固态,首先将其粉碎过100~200目筛,再与玉米油混合,经胶体磨研匀,或用低速搅拌加玻璃砂研匀,使药物以极细腻的质点形式均匀的悬浮于玉米油中。
  (3)软胶囊大多填充药物的非水溶液,若要添加与水相混溶的液体如聚乙二醇、吐温-80等时,因注意其吸水性,因胶囊壳水分会迅速向内容物转移,而使胶壳的弹性降低。
  (4)在长期储存中,酸性内容物也会对明胶水解造成泄漏,碱性液体液体能使胶壳溶解度降低,因而内容物的PH值应控制在2.5~7.0为宜。醛类药物会使明胶固化而影响溶出;遇水不稳定的药物应采用何种保护措施等,均应在内容物的配方时考虑。
  2、 化胶
  软胶囊壳与硬胶囊壳相似,主要含明胶、阿拉伯胶、增塑剂、防腐剂(如山梨酸钾、尼泊金等)、遮光剂和色素等成分,其中明胶:甘油:水为1:0.3~0.4:0.7~1.4的比例为宜,根据生产需要,按上述比例,将以上物料加入夹层罐中搅拌,蒸汽夹层加热,使其溶化,保温1~2小时,静置待泡沫上浮后,保温过滤,成为胶浆备用。
  3、 滴制或压制
  软胶囊的制法有两种:滴制法和压制法。
  采用滴制机生产软胶囊剂,将油料加入料斗中;明胶浆加入胶浆斗中,并保持一定温度;盛软胶囊器中放入冷却液(必须安全无害,和明胶不相混溶,一般为液体石蜡、植物油、硅油等),根据每一胶丸内含药量多少,调节好出料口和出胶口,胶浆、油料先后以不同的速度从同心管出口滴出,明胶在外层,药液从中心管滴出,明胶浆先滴到液体石蜡上面并展开,油料立即滴在刚刚展开的明胶表面上,由于重力加速度的道理,胶皮继续下降,使胶皮完全封口,油料便被包裹在胶皮里面,再加上表面张力作用,使胶皮成为圆球形,由于温度不断的下降,逐渐凝固成软胶囊,将制得的胶丸在室温(20~30度)冷风干燥,再经石油醚洗涤两次,再经过95%乙醇洗涤后于30~35度烘干,直至水分合格后为止,即得软胶囊。制备过程中必须控制药液、明胶和冷却液三者的密度以保证胶囊的有一定的沉降速度,同时有足够的时间冷却。滴制法设备简单,投资少,生产过程中几乎不产生废胶,产品成本低。
  软胶囊制备常采用压制机生产,将明胶与甘油、水等溶解制成胶板会胶带,再将药物置于两块胶板之间,调节好出胶皮的厚度和均匀度,用钢模压制而成。连续生产采用自动旋转扎囊机,两条机器自动制成的胶带向相反方向移动,到达旋转模前,一部分已加压结合,此时药液从填充泵中经导管进入胶带间,旋转进入凹槽,后胶带全部轧压结合,将多余胶带切割即可,制出的胶丸,先冷却固定,再用乙醇洗涤去油,干燥即得。压制法产量大,自动化程度高,成品率也较高,计量准确,适合于工业化大生产。
  4、 干燥
  5、 检查与包装
  检查剔除废品即可包装,包装方法及容器与片剂相同。
  三、 质量要求
  软胶囊的质量要求与硬胶囊相同。
  因各种原因,软胶囊本身存在着一些稳定性问题,如贮存期内的崩解不合格、胶囊内发生迁移等,但可通过调整增塑剂、改善工艺过程等方法加以解决。
  四、 主要生产设备
  1、压制法进口设备
  转辊式软胶囊生产线:意大利法玛胶公司(PHARMAGEL)
  型号:CODE 320 MK62型
  速度:1.5-6转/分钟
  结构为AISI304不锈钢,产品接触部件为AISI316不锈钢
  带微润滑系统、清洁泵,无交叉污染,符合当前GMP要求
  产品灌装精度可达+/-1%,生产效率达99%
  实行计算机控制
  设备外形尺寸:2000×730×2000mm
  重量:990kg
  另外配备转鼓干燥笼、托盘、带加热温控的胶料及药料罐、对转式熔胶罐、废胶回收系统等辅助设备。
  相应的检测设备和仪器有:LEICA远程摄像、胶囊目测质检系统、胶囊硬度检测仪、旋转粘度仪等。
  还可配置全自动胶囊分拣机、软胶囊印字机等。
  2、全自动无缝软胶囊机
  a、生产厂家:北京天民科技开发公司、中国运载火箭技术研究院第十五研究所。
  工作原理及结构特点:由供料、供胶、脉冲切割、石蜡油循环、
  制冷、电控等系统组成,该机装量准确、生产率高,自动化程度高。
  主要技术参数:
  胶丸装量:20-500mg
  生产能力:7200~43200丸/h
  外廓尺寸:1080*800*2040mm,
  质量:450kg
  b、生产厂家:北京东方慧神科技有限公司,该厂生产工业化生产和实验室用的系列软胶囊机。
  HSR-180系列软胶囊机综合运用了多种自动控制技术,装量精确、操作简单、结构紧凑、性能稳定、工作可靠、高产低耗,它采用独特的胶膜调节机构,降低了原料成本。
  该机主机可灌装液体、软膏、片剂和粉粒等,滚模采用无级变速,成品胶囊的装量精度可达到:液体+2%、其他+5%。
  另外相应的配备了输送机、系统控制柜、滚模、保温储存桶、干燥机等。
  另上海天和制药机械厂、上海天祥-健台制药机械有限公司、上海延安制药厂制药机械分厂、上海中联制药装备有限公司、江阴药化机械有限公司、上海信宜、上海中怡等公司也制造软胶囊压制机。
  3、滴制法生产设备
  浙江新昌制药生产全套软胶囊设备,包括双滴头软胶囊机、滚筒干燥机、冷冻机、烊胶桶、揩丸机等全套设备。
  五、 软胶囊印字
  在软胶囊上可将商标、图文等借助于食用色膏(俗称油墨)印刷在表面,可提高防伪功能和识别效果,增加患者的亲和力,提高市场竞争力。
  软胶囊印字机是、体积小、轻便、噪音低、字形清晰、操作简单、安全可靠、符合GMP要求,该主要技术参数有:
  生产效率:≥25000粒/小时/台
  电 源:220V/50Hz
  电机功率:0.37KW
  外形尺寸(mm):(L)750×(W)800×(H)1800
  重  量:150kg
  压缩空气:200L/min 0.4Mpa
  适用胶囊:椭圆形,球形,异形软胶囊。
  目前生产胶囊印字机有很多厂家,如瑞安市华达机械有限公司等。
  六、 生产工艺环境要求
  软胶囊工艺室:温度22-24℃,相对湿度20%
  软胶囊干燥室:温度22-24℃,相对湿度20%
  软胶囊检测室:温度22-24℃,相对湿度35%
  七、 软胶囊的现状
  目前,软胶囊制剂在国外发展很快,世界上年产量超过600亿粒,品种多达3600余种。美国是世界最大的软胶囊生产国,其次为德国、英国。全世界的软胶囊剂销售额达3亿美元,其中滋补营养品占70%。
  我国在70年代前期采用模压法生产,但设备落后、产品质量差,后来引进了转模式软胶囊机,质量有所提高。30年来国内软胶囊剂发展很快,有很多厂家开发出了软胶囊,如天津天士力的复方丹参软胶囊、东盛盖天力的四季三黄软胶囊、藿香正气软胶囊(国内包括石家庄神威、北京同仁堂、天津中药制药厂、广州中药一厂等数家生产)、天津中央药业的麻仁软胶囊、上海华大的长生银杏软胶囊等中药产品,还有华北制药集团的维灵深海鱼油软胶囊、鱼油磷酯软胶囊等保健品,以及众多的化妆品等。
  八、 国内中药软胶囊的研究与开发
  1、中药软胶囊的研究占主导
  国内软胶囊的生产最初只是鱼肝油、维生素A、维生素 D、亚油酸等几个西药品种,存在品种单一、生产重复的弊端。至20世纪90年代相继开发了藿香正气软胶囊等中药产品,使中药软胶囊的研究形成趋势。中药软胶囊与西药不同,西药成分单一,大多为油状药物或疏水性药粉,易于制成油溶液,比较容易囊化;而中药处方复杂,出膏率大,吸水性强,内容物制备较为复杂。因此,中药软胶囊内容物现多制成混悬液或糊状物,这就要求内容物不仅要均匀稳定,而且还要有良好的流动性,同时对生产设备要求也高。
  2、制备研究
  目前有两种制备方法:一是由浸膏直接制备。浸膏与油难以直接混合,可采用乳化法制得较细腻的乳剂。在制备过程中浸膏水分不能过高,否则易造成胶囊渗漏。药物量小时可将易于研成细粉的药物加入浸膏中,降低水分,提高硬度。如复方丹参胶丸就是将三七研成细粉加入到丹参浸膏中制备成囊的。另一种方法是由干膏粉制备。如利鼻软胶囊是将水提液浓缩制成干浸膏粉,与菜油按1:l的比例混匀后投料。
  3、辅料选择
  中药软胶囊常出现内容物形状不均匀、易分层等缺点,造成装量不准确。因此,基质中除选用植物油外,还必须加入适宜的润湿剂和助悬剂。润湿剂一般为表面活性剂,如吐温、司盘等;助悬剂可选用能增加分散介质的固体物质,如蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素等。
  4、胶皮质量
  在胶皮质量改进方面,多沿用明胶、水、甘油三者配制,胶皮老化变硬问题日渐突出,严重影响中药软胶囊的体外崩解和体内的生物利用度。
  软胶囊与其他剂型相比具有生物利用度高、密封性好、含量准确、外形美观的特点,是一种很有发展前途的剂型。但是,中药软胶囊目前还只停留于制备性研究,其制剂的稳定性、生物利用度及基础性研究几乎空白。国内"软胶囊热"的兴起,在制备理论、制剂技术、制造机械等方面都有待研究和发展,这对解决我国软胶囊品种少(仅占世界量的1%)、产量低(占世界量的6%)的现状,及对软胶囊多剂型开发、提高质量均有积极意义。

 


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