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用顶空气相色谱法测定西伐他汀中甲苯残留量

来源:中国色谱网 作者:李月微 霍燕兰 2007-5-18
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摘要: 建立了用顶空GC法测定西伐他汀中甲苯残留量的方法,选用401有机担体作色谱柱,用50g/L十二烷基硫酸钠水溶液作溶剂。甲苯的最低检测限为0。关键词西伐他汀,顶空气相色谱法,甲苯,残留量分析,十二烷基硫酸钠西伐他汀(Simvastatin)是当今世界销量很大的一种新心血管药,首次收载于现版美国药典(23版)第3补充版[1],而中国......


  建立了用顶空GC法测定西伐他汀中甲苯残留量的方法,选用401有机担体作色谱柱,用50g/L十二烷基硫酸钠水溶液作溶剂。线性范围为0.5~4.0mg/L,r=0.9987;平均回收率为103.06%。该法灵敏度高、简便、准确。甲苯的最低检测限为0.5 mg/L 。
关键词 西伐他汀,顶空气相色谱法,甲苯,残留量分析,十二烷基硫酸钠

  西伐他汀(Simvastatin)是当今世界销量很大的一种新心血管药,首次收载于现版美国药典(23版)第3补充版[1],而中国药典(1995年)尚未收载。该药品在生产过程中残留的甲苯含量必须严格控制。测定药品中有机溶剂残留量,必须将样品配成溶液[2],美国药典规定选用不含有机物的水或二甲亚砜等作溶剂[3];中国药典规定用不含有机物的水或酸碱溶液作溶剂。本品不溶于水及酸碱溶液,可溶于二甲亚砜,但出峰时间长,并出现拖尾现象。本文研究了用50g/L十二烷基硫酸钠水溶液作溶剂,60℃恒温顶空GC测定西伐他汀中甲苯残留量方法,本法具有消除了溶剂干扰,缩短分析时间,灵敏度高,操作简便等优点。

1 实验部分
1.1 仪器与试药

  日本岛津GC-8A型气相色谱仪,FlD检测器,GC-6A型数据处理机;2mL医用玻璃注射器;10 mL顶空瓶,聚四氟乙烯生料带;HSS-1数字式超级恒温浴槽。
  西伐他汀(新北江制药厂提供);甲苯(AR);十二烷基硫酸钠(AR)。
1.2 色谱条件
  色谱柱:3mm×2m螺旋形不锈钢柱,内装401有机担体(0.25~0.18mm);柱温:200℃;气化室及检测器温度:230℃;载气N2:60mL/min;H2:50mL/min;空气:500mL/min。柱效以甲苯计算,理论塔板数n=1246,色谱图见图1a、b。顶空瓶恒温60℃,平衡时间30min。

图1 空白液(a)和样品残留甲苯(b)色谱图
Fig1 The chromatograms of blank solution(a)and residual toluene in sample(b)
1.50g/L十二烷基硫酸钠水溶液(50g/L sodium dodecy1 sulfate solution)
2.甲苯(toluene)


1.3 溶液配制
  50g/L十二烷基硫酸钠溶液:精密称取50g十二烷基硫酸钠于1000mL容量瓶中,加水溶解,并稀释至刻度。
  10mg/L甲苯标准溶液:于1000mL容量瓶中先加入少量的50g/L十二烷基硫酸钠水溶液,然后准确加入11.54μL甲苯,并用50g/L十二烷基硫酸钠水溶液稀释至刻度,摇匀。

2 结果与讨论
2.1 线性关系试验
  准确吸取上述甲苯标准溶液适量,用50g/L十二烷基硫酸钠的水溶液配制成甲苯分别为0.5、1.0、2.0、3.0、4.0mg/L的溶液,从上述标准系列中依次分别吸取5mL溶液于10mL顶空瓶中,用包有聚四氟乙烯薄膜的胶塞密封,并用铝盖紧固。放入60℃恒温水浴中加热平衡30min,取顶空部气体1mL,在上述色谱条件下分析,以甲苯的含量与甲苯峰面积进行回归分析,得回归方程为:y=25015x-1250(r=0.998 7)。
  结果表明在0.5~4.0mg/L含量范围内线性关系良好。
2.2 重复性试验
  准确吸取2.0mg/L的甲苯标准溶液5mL于10mL顶空瓶中,按2.1项的方法,重复操作6次,结果RSD为5.95% 。
2.3 样品测定
  精密称取西伐他汀样品约0.1g,置10mL顶空瓶中,准确加入50g/L十二烷基硫酸钠水溶液5mL溶解,按2.1项的方法进行色谱测定,取样品中甲苯的峰面积,用线性回归方程,计算样品中残留甲苯含量,结果见表1。

表1 样品分析结果
Table.1 Analysis results of samples

Sample

Residual toluene

No

ω/ %

1

0.0120

2

0.0064

3

0.0058

4

0.0015

5

undetection

2.4 回收率测定

采用加样回收法,精密称取适量已测定甲苯量的西伐他汀样品,分别加入一定量的甲苯溶液,按2.3项的方法进行操作,测得回收率分别为105.4%、104.51%、99.17%,平均回收率为103.06% 。
2.5 讨 论
  (1) 与二甲亚砜作溶剂的方法对比:① 本法不存在色谱干扰,二甲亚砜溶剂混有杂质(其保留时间与甲苯相近),影响了甲苯含量测定的准确性;② 本法的色谱分析时间短,每次约10min,而采用二甲亚砜作溶剂的方法所需时间大于20min;③ 本法灵敏度明显提高,在甲苯含量相同的情况下,本法的甲苯峰面积比后者提高几倍。
  (2) 对顶空瓶的不同平衡时间、温度等因素进行了对比,认为恒温60℃及平衡时间30min较为合适。

致谢:本文承蒙李承娓、陈奕礼高级工程师的指导,特此感谢!
李月微,女,45岁,分析技术员(高级技工)
作者单位:李月微 霍燕兰(广州市医药中等专业学校实验室 广州 510430)

参考文献

 1 The United States Pharmacopeial Convention Inc. The United States Pharmacopeia:Third supplement. 23 rd ed. MD,USA:USPC Inc,1995. 2979~2980
 2 中华人民共和国卫生部药典委员会. 中华人民共和国药典:二部. 1995 版. 北京:化学工业出版社,1995. 附录 59~61
 3 陈日南.药物中有机溶剂残留量测定法评述.中国医药工业杂志,1997,28(6):275


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