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胃癌驱动基因的新发现

来源:全球肿瘤医生网 作者: 2015-3-18
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摘要: 胃癌是人类健康的最大威胁,全球肿瘤中8%的发病率和10%的死亡率由其引起。早期胃癌无明显症状,大多数患者就诊时已到中晚期,没有有效治疗方法。胃癌是由基因突变引发,因幽门螺旋杆菌感染、进食过多腌肉及泡菜等研制食品、或吸烟、令致癌物于胃部形成,破坏DNA而导致,在老......



胃癌是人类健康的最大威胁,全球肿瘤中8%的发病率和10%的死亡率由其引起。早期胃癌无明显症状,大多数患者就诊时已到中晚期,没有有效治疗方法。胃癌是由基因突变引发,因幽门螺旋杆菌感染、进食过多腌肉及泡菜等研制食品、或吸烟、令致癌物于胃部形成,破坏DNA而导致,在老年人中发病率尤其高。

人类基因组含有超过3万个基因,由30亿个基因密码组成,在这浩如烟海的基因组中,要逐一去寻找导致胃癌的基因突变有如大海捞针,不仅困难而且进度缓慢。所以,过去数十年来,只有大约十几个胃癌相关基因变异被发现和证实。绝大多数致癌的基因突变发生于外显子区域,这一区域约占整个基因组的2%,是负责制造蛋白质这一人体的重要组件。近年来,DNA测序技术突飞猛进,利用外显子测序技术选择性地捕获所有外显子区域DNA作新一代DNA测序,可在两周内完成一个胃癌组织所有基因外显子的测序,找出当中的所有突变基因。

为了寻找新的胃癌治疗方法,确定胃癌的致癌基因突变,研究人员对来自22名香港胃癌患者的肿瘤组织和相应的瘤旁正常组织的16万个基因外显子进行了测序,一网打尽了所有的癌基因突变。研究人员发现每个胃癌患者平均约有62个导致蛋白序列改变的基因突变,最高的可以有过千。有的基因突变,虽发生在很少数胃癌患者身上,但现已有靶标药物于临床试验阶段,有助于发展个体化治疗。

研究小组还发现,有些突变的基因在多个胃癌患者的肿瘤组织中频繁出现,可能对肿瘤发展至关重要,被称为肿瘤驱动基因。研究小组发现了20个胃癌驱动基因,许多是前所未知的。其中,一个名为ARID1A的肿瘤驱动基因,被发现在某种类型的胃癌中突变率高达70%-80%。这个基因属于染色质修饰基因家族成员,通过改变细胞的染色质结构而行使功能。

新研究揭示了胃癌中所有的基因突变,加深了我们对胃癌发展的理解,有助于推动早期诊断技术级实行个体化治疗。此外,研究发现的多个肿瘤驱动基因,为胃癌的新药开发提供了新的靶标,包括ARID1A在内的染色质修饰基因的频发突变,是通过改变染色质结构以治疗胃癌变成可行的疗法。


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