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基因突变检测,为癌症个体用药提供指向标

来源:新闻晨报(上海) 作者: 2014-12-11
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摘要: 都说靶向治疗就如同一个打靶式的与癌细胞战斗,那么我们如何必判断这个有效的箭,确实有效击中目标发挥作用了呢。不同类型的癌症患者需要选择适合的药物,而基因突变检测能为临床治疗提供重要的参考信息。日前,两项基因突变检测已获得中国食品药品监督管理局(CFDA)批准上市,可帮助医生选择适合患者基因特质的治疗方案......


都说靶向治疗就如同一个打靶式的与癌细胞战斗,那么我们如何必判断这个有效的箭,确实有效击中目标发挥作用了呢?不同类型的癌症患者需要选择适合的药物,而基因突变检测能为临床治疗提供重要的参考信息。日前,两项基因突变检测已获得中国食品药品监督管理局(CFDA)批准上市,可帮助医生选择适合患者基因特质的治疗方案,为肺癌、结直肠癌靶向治疗提供依据,推进个体化医疗。

由于个体遗传基因差异性的存在,针对癌症的治疗方法及其效果也因人而异,不同类型的癌症患者需要选择适合的药物,而基因突变检测能为临床治疗提供重要的参考信息,指导靶向治疗用药,更好地推进癌症的个体化医疗。

随着分子生物学研究的不断深入,医学界开始从分子水平解析肺癌的复杂性。过去10年,对于非小细胞肺癌(NSCLC)的发生、维持和进展的关键驱动分子和细胞机制方面的研究取得了重大进展。第三军医大学大坪医院肿瘤专科医院院长王东教授指出,由于肺癌有着不同的组织学类型及分期,所以采用的治疗方案也不同,需要倡导多学科合作的综合治疗。晚期NSCLC的临床处理已从基于患者的临床病理特征选择治疗方案,转变为基于患者肿瘤的分子表达谱的基因靶向治疗。

EGFR是东亚裔腺癌的主要驱动基因,EGFR的异常活化能促进癌细胞的增殖、迁移和分化,并能抑制癌细胞的凋亡。以EGFR 作为分子靶标,医学界陆续开发出了吉非替尼、厄洛替尼等EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR TKI)。临床研究显示:酪氨酸酶抑制剂类(TKI)靶向药物对于EGFR基因突变的NSCLC患者有效率显著优于化疗,已经成为非小细胞肺癌临床治疗的重要手段。

全球三大肿瘤学组织欧洲临床肿瘤协会(ESMO)、美国临床肿瘤学会(ASCO)与美国国立综合癌症网络(NCCN),均建议对考虑进行一线治疗的晚期NSCLC 患者进行EGFR 基因突变检测。2011年,NCCN发布的《非小细胞肺癌临床实践指南》中国版明确提出:所有NSCLC患者都要进行EGFR 基因突变状态检测。《中国非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变检测专家共识》也明确指出:所有NSCLC患者,只要条件许可,都应当尝试进行EGFR基因突变检测。

同样,在结直肠癌进入了靶向药物治疗的时代。抗VEGF抗体、抗EGFR抗体联合化疗结合靶向药物,可以带来更多的临床获益,已成为临床癌症治疗的主要途径之一,能够明显延长转移性结直肠癌患者的生存期。然而,晚期结直肠癌抗EGFR治疗,仅对KRAS野生型患者(没有发生突变的正常状态)能够起到疗效。这表明在结直肠癌治疗前,医生首先要通过KRAS基因突变检测,明确区分结直肠癌患者的基因突变状态,以鉴别对抗EGFR单克隆治疗可能无应答的晚期结直肠癌患者,从而减少过度治疗所导致的治疗费用的增加和不必要的毒副作用,实现结直肠癌个体化治疗。

复旦大学附属肿瘤医院病理科主任杜祥教授对结直肠癌的个性化治疗表示,不规范的检测方法将导致部分KRAS基因突变型患者接受错误的抗EGFR抑制剂治疗,影响患者的生存获益。因此,临床需要可靠的检测方法来确保KRAS检测的准确性。欧洲临床肿瘤协会(ESMO)与美国国立综合癌症网络(NCCN)推荐采用KRAS基因突变检测来选择可接受抗EGFR单克隆抗体治疗的结直肠患者。结肠癌NCCN指南中文版推荐KRAS 基因突变检测指导结直肠癌的靶向治疗。


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