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新兴独立风险因子提高心血管疾病风险评估水平

来源:中国科学报 作者:高莹莹 2015-11-17
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摘要: ■高莹莹 日前,在南京举行的中华医学会第十一次全国检验医学学术会议上,中国人民解放军总医院副教授盛莉分享了心血管病(CVD)风险评估现状,并就动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险评估检测进程进行了深入探讨,尤其是进一步阐释了三个新兴独立风险因子:脂蛋白(a)(Lp(a))、同型半胱氨酸(HCY)和高敏C-反应......


 

■高莹莹

日前,在南京举行的中华医学会第十一次全国检验医学学术会议上,中国人民解放军总医院副教授盛莉分享了心血管病(CVD)风险评估现状,并就动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险评估检测进程进行了深入探讨,尤其是进一步阐释了三个新兴独立风险因子:脂蛋白(a)(Lp(a))、同型半胱氨酸(HCY)和高敏C-反应蛋白(hsCRP)的临床应用价值。盛莉指出:“Lp(a)、HCY和hsCRP这三个新风险因子已被确定为CVD预测进程中的独立风险因子,可与传统高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)结合,形成新的风险评估组合辅助诊断,提高CVD风险预测准确率,改善患者诊疗。”

Lp(a):

强风险预示因子,急需标准化试验

大量临床流行病学调查资料显示,血浆Lp(a)水平升高是冠心病的独立危险因素。美国心脏学会(AHA)指出,动脉粥样硬化会导致动脉狭窄、薄弱并失去弹性,脂肪在动脉内壁堆积,可引发炎症,减少血液与氧气输送量。Lp(a)升高可能增加罹患冠心病风险。越来越多研究表明,Lp(a)是除心肌梗死(MI)病史外的最强急性冠脉综合征(ACS)预示因子,同时也是非-ST段升高ACS患者预后的重要指标之一。

盛莉指出:“由于Lp(a)结构的复杂性,不同临床研究、不同试剂检测结果差异较大,不同标准化水平等因素影响,导致Lp(a)结果难以互相比较,无法为临床提供可靠的检测结果,Lp(a)还未被广泛认为是冠心病的独立风险因素,因此建立正确的试验十分重要。”EAS为诊断Lp(a)检测提供了清晰指导,明确提出使用摩尔浓度而非质量浓度检测血Lp(a)值标准化试验的重要性,应可溯源至IFCC/WHO(国际临床化学学会/世界卫生组织)参考物质-SRM 2B。Lp(a)值在75 nmol/L(75%)以上的个体,显示CVD患病风险上升。

因缺少成熟的商业化试剂供应,近十年来,Lp(a)临床应用研究受到很大的限制。罗氏诊断Tina-quant Lp(a)二代试剂率先遵循EAS指南、采用nmol/L标准化单位,可溯源至IFCC/WHO SRM2B及参考ELISA方法,采用乳胶增强免疫比浊法,可得出不受apo(a)多态性影响的准确检测结果,帮助临床医生更准确评估CVD风险。2015年卫生部临检中心Lp(a)室间质评结果显示,其CV值平均仅为3.80%,远低于总体样本CV值(>20%)。

HCY:

冠心病及脑卒中等疾病的独立危险因子

HCY可直接损伤心血管内皮细胞,促进动脉粥样硬化和血栓形成,给小血管密集的大脑带来致命威胁。作为冠心病的独立危险因子,当HCY上升时,冠心病及MI发病率均明显升高。研究发现,HCY超过正常上限1.7 μmol/L,MI发病危险可上升3.4倍;冠心病患者中,当HCY>15 μmol/l时,4年死亡率可达24.7%,而HCY<9 μmol/l时,死亡率仅为3.8%;HCY每下降3 μmol/l,缺血性心脏病危险下降16%,静脉血栓危险下降25%,卒中危险下降24%。

HCY也是脑卒中的独立危险因子,在诊断缺血性脑卒中有较高应用价值。此外,研究显示,HCY升高与糖尿病联合,将导致死亡危险性呈指数上升,高HCY与高血压联合可导致H型高血压患者心血管风险大幅增高。

盛莉补充道:“HCY还与慢性肾功能衰竭、妊娠疾病、老年痴呆等有密切联系,其浓度变化可增加相关疾病的发生率与严重程度。因此,HCY检测对于疾病风险的评估及诊断意义重大。”美国谷物化学家协会(AACC)建议以下三类临床情况须检测HCY:CVD或高危CVD患者在初诊检测后每3~5年检测,鉴别患病风险及死亡率;对于可疑高胱氨酸尿症人群,须排除或确诊高胱氨酸尿症,监控治疗反应及依从性;而叶酸或B12缺乏人群,则须通过检测确认维生素是否缺乏,监控治疗反应及疾病是否复发。

罗氏诊断同型半胱氨酸(HCY)检测针对孕妇、儿童、成人、老人进行人群分组,并针对不同人群建立总HCY参考值,特异性高,检测结果更为科学准确。

hsCRP:

重要的心血管疾病风险预测指标

相较于常规C-反应蛋白(CRP),高敏CRP(hsCRP)可很好地检测出0.1mg/L-10mg/L低浓度的CRP变化,且该浓度CRP与新生儿感染、CVD发生关系密切。根据美国食品药品监督管理局(FDA)关于CRP/hsCRP试剂评价标准指南,hsCRP可用作个体CVD风险判定及分层,当与传统ACS实验室指标联合应用时,可用作CVD复发事件的独立预示因子。hsCRP与动脉粥样硬化程度密切相关,成为反映动脉粥样硬化炎性活动的指标。

预测冠心病发病率时,hsCRP检测具有潜在重要性。盛莉指出:“hsCRP可用于心血管事件首发预测,把hsCRP纳入常规胆固醇筛查,可提高风险预测水平,hsCRP浓度升高可帮助筛选出胆固醇水平正常、但具有未来心血管病事件的高风险无症状者。”

专家建议须做冠状动脉疾病(CAD)普查或胆固醇水平监测的人群都进行该检测,实现初级预防。在二级预防中,hsCRP > 3 mg/L预示心梗发生率或再发生率升高、死亡率增加。此外,将hsCRP单独或与心肌钙蛋白T(cTnT)联合检测,特别适合急诊有胸痛症状、但cTnT值正常的患者,此时hsCRP升高预示着短期和长期发病危险增加。从患者经济实用角度来看,hsCRP检测费用远小于其他CVD检查项目费用,且从寿命延长和费用/效果比值这两项指标来看,hsCRP筛查高度有效,美国一些临床医师已将hsCRP检测作为每年健康体检的内容之一。

罗氏诊断C-反应蛋白(hsCRP)检测,采用专利DuRELR技术,分析灵敏度高,检测范围宽,CV值不超过10%,利用标准化的CRM470参考材料,以提供准确的结果,符合FDA指导文件和AHA/ACC心血管疾病风险评估指南中对于hsCRP检测定义的性能要求和使用建议。

《中国科学报》 (2015-11-17 第7版 生物)


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