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红细胞生成素对马兜铃酸诱导肾小管上皮细胞凋亡太有保护机制

来源:医学空间 作者: 2009-3-17
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摘要: 《中华肾脏病杂志》2007年第23卷第9期 中国研究者探讨了红细胞生成素(EPO)抑制马兜铃酸(AA)所诱导的肾小管上皮细胞(LLC—PK1)凋亡的作用机制。各组细胞培养24h后,TUNEL法原位检测细胞凋亡情况。流式细胞仪检测凋亡细胞的比......


《中华肾脏病杂志》2007年第23卷第9期 中国研究者探讨了红细胞生成素(EPO)抑制马兜铃酸(AA)所诱导的肾小管上皮细胞(LLC—PK1)凋亡的作用机制。研究者以不同浓度AA(5、10、20mg/L)刺激LLC—PK1细胞株,同时培养体系中加入不同浓度的EPO(5、10、20U/m1),另设对照组。各组细胞培养24h后,TUNEL法原位检测细胞凋亡情况;流式细胞仪检测凋亡细胞的比例;Western印迹检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白激酶(caspase)3、bcl—xL的蛋白表达。结果发现(1)与对照组(6.09±1.84)%相比,AA5mg/L组TUNEL阳性细胞比例增加【(9.79±2.58)%】;AA10、20mg/L阳性细胞比例显著增加[(37.67±8.23)%、(62.95±8.29)%】,与对照组差异有统计学意义(P〈0.05)。AA10mg/L组细胞经EPO10、20U/ml干预后,阳性细胞比例显著下降f(22.41±3.47)%、(14.63±2.66)%,P〈0.051;AA20mg/L组细胞经不同浓度EPO干预后,阳性细胞比例无显著变化。(2)与对照组相比,AA5mg/L组细胞caspase-3的活性表达有少量增加;AA10mg/L组细胞caspase-3显著增加;而AA20mg/L组caspase-3表达降低。与AA10mg/L组相比,EPO10U/ml和EPO20U/ml干预后,细胞caspase-3的表达显著降低。(3)与对照组相比,AA5mg/L组细胞bcl—xL的表达明显增加;AA10mg/L组细胞bcl-xL表达减少;AA20mg/L组细胞bcl—xL表达显著减少。与AA10mg/L组相比,EPO5U/ml干预后,细胞bcl-xL有所增加;EPO10U/ml和EPO20U/ml干预后,细胞bcl—xL的表达显著增加。由此,研究者得出结论,EPO可能通过促进抗凋亡蛋白bcl-xL的表达、抑制凋亡蛋白酶caspase-3的过高表达,从而抑制了AA诱导的肾小管上皮细胞的凋亡。

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