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含砷中药去甲基化机理首次阐明

来源:中国科学报 作者: 2012-9-21
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摘要: 近日,在含砷中药治疗骨髓增生异常综合征(MDS)取得临床疗效的基础上,以中国中医科学院西苑医院教授麻柔为首的研究团队深入研究发现:MDS病人存在明显的DNA异常甲基化,含砷中药治疗不能改变MDS患者的细胞遗传学——染色体核型,但经含砷中药治疗后,MDS患者的表观遗传学——甲基化显著减低。据悉,MDS是起源于造血干细......


    近日,在含砷中药治疗骨髓增生异常综合征(MDS)取得临床疗效的基础上,以中国中医科学院西苑医院教授麻柔为首的研究团队深入研究发现:MDS病人存在明显的DNA异常甲基化,含砷中药治疗不能改变MDS患者的细胞遗传学——染色体核型,但经含砷中药治疗后,MDS患者的表观遗传学——甲基化显著减低。相关成果日前在线发表在美国《循证补充替代医学》杂志上。 

  据悉,MDS是起源于造血干细胞的一组异质性髓系克隆性疾病,特点是髓系细胞分化及发育异常,表现为无效造血、难治性血细胞减少、造血功能衰竭。MDS患者如果不能得到有效的治疗,将长期需要输血,并具有向急性髓系白血病转化的较高风险。研究发现,有半数以上的MDS患者染色体发生了改变,目前全球发现的因MDS引起的染色体改变类型已超过200种。 

  麻柔团队采用全基因组表达谱芯片检测了MDS患者治疗前后的全基因甲基化状况,发现其DNA异常甲基化的程度非常高,影响了基因的表达。他们还发现,未检出染色体核型异常的MDS患者发生甲基化的基因数量最多,三体8异常核型次之,其他异常核型患者发生甲基化的基因数量最少。经含砷中药治疗后,MDS患者的甲基化显著减低。故而含砷中药治疗MDS的主要作用机理是去甲基化。治疗后去甲基化的基因主要包括转录调控生物学途径、细胞凋亡生物学途径、信号转导生物学途径。 

  麻柔介绍说,美国食品药品监督管理局治疗MDS的最新药物须服用几个疗程,每疗程花费6000元~1万元。我国使用含砷中药治疗MDS甲基化的改善率达到80%,而国外治疗的改善率约为50%。同时,中药治疗MDS的主要成分是青黛和雄黄,再配以其他中药汤剂,每天成本仅一二十元,因此麻柔期待相关中药能尽快进入临床试验阶段,以尽早造福患者。


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