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体内靶组织内生长抑素受体激动剂诱发sst2生长抑素受体内化的高效性

来源:医学空间 作者: 2009-6-1
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摘要: SOURCE:Journal of Nuclear Medicine 近期发表在《Journal of Nuclear Medicine》上的一篇文章报道了体内激动极可以促使生长抑素受体亚型2 快速、高效内化。利用肽受体显像,如用于生长抑素受体,对于肿瘤诊断是成功的,这是基于......


SOURCE:Journal of Nuclear Medicine 近期发表在《Journal of Nuclear Medicine》上的一篇文章报道了体内激动极可以促使生长抑素受体亚型2 快速、高效内化。利用肽受体显像,如用于生长抑素受体,对于肿瘤诊断是成功的,这是基于在特定肿瘤组织中肽受体表达增加,受体亲和力增加。尽管在体外研究有充分的证据配体-受体复合物的内化,但体内的证据缺乏。因此,来自瑞士的研究人员日前进行了一项试验研究。大鼠皮下移植生长抑素受体亚型2 (sst2 )阳性表达AR42J肿瘤,然后静脉注射不同剂量的sst2激动剂[Tyr3,Thr8]奥曲肽或sst2拮抗剂1,4,7,10-四氮杂环十二烷(DOTA)-Bass和,从2.5分钟至24小时注射后在不同时间处死动物,取肿瘤和胰腺进行分析。结果显示,未经处理(TATE) 的动物,其sst2受体主要存在于胰腺癌和AR42J肿瘤细胞胞浆膜上;经处理的动物,其sst2受体存在细胞内,该内化速度快,注射2.5min后胞膜受体几乎全部内化进入胞浆,注射TATE后可发现内体样结构。因为24小时时,受体又发现在细胞表面,因此研究者认为内部很可能是可逆的。这个过程也是激动剂依赖性,因为内化与高亲和力sst2激动剂相关但与高亲和力sst2拮抗剂无关。结果还显示胰腺癌和AR42J肿瘤细胞存在同样的内化作用,进一步在体外人胚肾sst2细胞得到证实。因此,研究人员认为这些动物的数据表明,体内激动极可以促使生长抑素受体亚型2快速、高效内化,正常靶组织和肿瘤组织均有此内化作用。

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