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细胞治疗技术研究具有重要医学价值

来源:生物谷 作者: 2012-6-11
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摘要: 在“2012细胞治疗研讨会”召开前后,薛蛮子发起了青少年白血病救助的活动,救助0到18岁青少年白血病的群体,参加者众多,旨在帮助更多白血病患儿重获新生。近20多年来,随着对抗肿瘤免疫机制了解的不断深入,肿瘤免疫治疗迎来新希望,不少免疫治疗方法已进入临床试验,虽仍处于探索阶段,但一些方法已经显示出较好的前景......


在“2012细胞治疗研讨会”召开前后,薛蛮子发起了青少年白血病救助的活动,救助0到18岁青少年白血病的群体,参加者众多,旨在帮助更多白血病患儿重获新生。

近20多年来,随着对抗肿瘤免疫机制了解的不断深入,肿瘤免疫治疗迎来新希望,不少免疫治疗方法已进入临床试验,虽仍处于探索阶段,但一些方法已经显示出较好的前景。目前,免疫治疗策略与方法很多,通常很多方法互相联合以发挥更大的作用,童春容主任在“2012细胞治疗研讨会”上讲解了免疫治疗在白血病治疗中的研究进展,生物谷通讯员就相关问题采访童主任。

生物谷|BIOONNEWS:童主任,请问有哪些证据显示免疫治疗对白血病有效吗?

童春容:免疫治疗可以有效治疗白血病有以下几个证据:去除移植物种T细胞白血病复发率增高;移植后复发者供者淋巴细胞输注(DLI)、树突细胞共培养的细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)等可诱导白血病再次完全缓解(CR);在白血病患者可检测出多种白血病抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL),经研究证明,患者自体CIK/DC-CIK可清除患者体内的残留白血病细胞(MRD),提高无病生存率(DFS);异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后输注供者的CIK/DC-CIK/NK/CTL细胞可防治白血病复发;EB病毒特异性CTL(EBV-CTL),巨细胞病毒特异性CTL(CMV-CTL)防治器官移植后EB病毒相关的淋巴增殖性疾病(EBV-PTLD)及病毒感染疗效突出;还有已经证明单抗对一些白血病具有很好疗效。

生物谷|BIOONNEWS: 您可以介绍一下白血病免疫治疗的途径吗?

童春容:白血病免疫治疗的途径包括五种方法,分别是过继性免疫细胞治疗、抗体治疗、非特异性免疫抑制剂、消除免疫抑制剂因素和疫苗。以非特异性免疫抑制剂为例,这种疗法在上世纪70年代最常用,比如卡介苗、棒状杆菌、灵芝、OK432、螺旋藻,佐剂也是一种非特异性免疫抑制剂。佐剂可吸引免疫细胞到抗原注射部位,通常与疫苗联用。

生物谷|BIOONNEWS:目前有哪些疫苗用于白血病免疫治疗呢?

童春容:治疗性疫苗有灭活的肿瘤细胞、蛋白包括热休克蛋白、多肽、抗独特性抗体、 修饰后的肿瘤细胞疫苗、抗原递呈细胞疫苗、基因疫苗等,佐剂多为GM-CSF、福氏、KLH、CpG-ODN 、montanide、BCG等。很多疫苗已经进入临床试验,多为多肽或蛋白疫苗,如BCR-ABL、PR1、PR3、WT1、RHAMM (CD168),也有一些白血病细胞疫苗或DC疫苗,多为小病例数的试验。

生物谷|BIOONNEWS:我们知道,在白血病免疫治疗过程中要消除免疫抑制环境,请问这是为什么?

童春容:这种疗法近年来比较热,美国NIH的Rosenberg等2002年首先报道先给患者福达拉宾及环磷酰胺化疗(Flud+CTX)降低体内的免疫抑制因素,再回输肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)治疗转移性黑色素瘤疗效大大提高。

为什么免疫系统没有杀死肿瘤细胞呢?首先,是肿瘤细胞的抗原性弱,MHC分子表达下降或缺失,第二信号系统下降或缺失,抗原突变。第二,肿瘤细胞诱导产生免疫抑制因子或细胞,如 Treg、Mo、M 、TGF 、IL10、CD200,以及在这次的细胞治疗会议中很多专家都提到的Treg。由于肿瘤周围包围了一圈保护物质导致免疫细胞不能杀伤肿瘤,所以在注射免疫细胞之前需先破坏肿瘤的免疫抑制环境。在白血病治疗中如果免疫细胞注射到体内后,不仅没有增殖,反而数量下降,就是因为患者体内存在免疫抑制环境,免疫细胞进入体内后被杀死造成的。所以在进行治疗时,就需要先用药物消除掉免疫抑制环境,我称之为"拨乱反正"。"拨乱反正"一般有三种方法:放疗,化疗和药物。这一领域的研究非常热,近期就有两三种药物上市,可以将治愈率提高10%。如Maxamine,它是一种组织胺,抑制单核细胞、巨噬细胞在肿瘤部位释放自由基,从而增强自然杀伤细胞(NK)、CTL的活性,已进入临床试验治疗晚期黑色素瘤及CR期的急性髓性白血病(AML)。CTLA-4单抗 (ipilimumab)以及最近报告的PD-1蛋白拮抗剂也是通过阻断免疫抑制因素来增加免疫细胞的抗白血病或肿瘤的疗效。

生物谷|BIOONNEWS:您可以向我们讲解一下造血干细胞有哪些来源吗?

童春容:造血干细胞移植和干细胞治疗并不相同,干细胞包括造血干细胞,其实最早的干细胞就是受精卵,一个细胞发育成一个人。干细胞有无限的潜能,比如造血干细胞,我们用很少的细胞就可以重建一个人的造血/免疫系统。造血干细胞移植,就是把一个人的造血干细胞完全换一遍。造血干细胞存在于骨髓中,所以最早叫做骨髓移植。中华骨髓库的全名应该是中国造血干细胞志愿者资料库,这个名字比较长,后来简称骨髓库。骨髓移植是造血干细胞移植的一种,但是抽骨髓需要麻醉,所以现在有一种办法就是打一种动员针,把骨髓中的干细胞释放到血液中,然后用一种机器将血液中的干细胞采集出来,一次采集100ml左右,采集两天约300ml,这大大降低了采集时的痛苦。目前全世界普遍用这个方法取外周血中的造血干细胞来代替骨髓。另外,脐带血也有干细胞,也可用于造血干细胞移植。

生物谷|BIOONNEWS:那您认为这些来源的造血干细胞哪种治疗效果最好呢?

童春容:骨髓来源的造血干细胞肯定是最好的,因为它不仅含有造血干细胞,还含有一些辅助因子,现在我们进行造血干细胞移植时,如是亲缘供者,有的会顺带移植极少量骨髓,利用骨髓的微环境如间充质干细胞等,促进造血干细胞生长,治疗效果相对较好。

生物谷|BIOONNEWS: 那您有没有开展将造血干细胞诱导成肾脏细胞、胰岛细胞等的研究呢?

童春容:暂时没有。但是在治疗中我们发现是有这种可能的。比如我们在上海治疗的一个儿童,他是先天性免疫缺陷,皮肤又黑又粗糙,我们给他输脐带血干细胞,代替他原有的血液和免疫细胞,结果他的皮肤变得很白,经检测发现全来源于脐带血,也就是来自供者,按道理造血干细胞能分化成血液细胞、免疫细胞,我们没有想到它能改变皮肤细胞。这在科学上是一个贡献,就是造血干细胞有可能变成皮肤,也可能脐带血中除了造血干细胞还有其他的干细胞,或者是脐带血中的干细胞是更早的干细胞,它可以变成皮肤。

有研究显示造血干细胞移植患者死亡后解剖大脑发现她的大脑有供者的成分,心脏或其它组织也有。所以现在还有很多科学问题需要解决。我们称之为"横向分化"。

心肌细胞、神经细胞难以再生,而骨髓可以,医学专家在研究是否将骨髓移植到心脏、大脑,使其分化成心肌细胞、神经细胞;骨髓中还有很多成骨细胞,对于股骨头坏死,或能将骨髓注射到股骨头尝试使其分化成骨头;移植肝细胞也可能替代肝移植这一复杂的手术糖尿病也许能通过移植胰岛细胞来治疗。虽然这些治疗目前不允许做,却很有研究价值。

生物谷|BIOONNEWS:针对不同的白血病患者,您是如何选择治疗方法的呢?

童春容:对于低危险型患者,普遍首选化疗;对于高危险型患者,首选移植;对于中危险型患者,国外是这样规定的,如果有同胞相符的供者,首选移植,如果没有的话,就选择化疗,同胞相合的供者提供的骨髓移植的效果好,除了这些之外,我还要根据患者白血病的类型,病原体的类型进行个体化治疗。

生物谷|BIOONNEWS:童主任,目前各地有很多脐带血细胞库,要不要冻存脐带血也困扰了很多准妈妈,您有什么建议吗?

童春容:我的意见是这是锦上添花的事情,如果家庭条件允许的话是可以冻存的,不能保证都会用,但可能会有用。我们医院曾治疗过两个儿童,5岁时得了重型再障,其中一个小孩白细胞甚至为0、严重感染,这种情况是无药可治的,而且没有供者细胞,紧急情况下发现之前为孩子冻存了自体脐带血细胞,于是做了自体脐带血移植,都存活了。其中一个小孩治愈;另一个小孩在两年后又复发了,我们认为他是先天性的血液病,无法用自身的细胞进行治疗。自体移植没有排异反应,花费少,还能捐献给别人。中国第一个脐带血干细胞库是我参与筹建的,当时有很多人持怀疑态度,比如有的基因存在缺陷,无法用自己的细胞进行治疗。但冻存自己的脐带血有两个功能:一个是为自己,你存了细胞之后,保险公司会给你一份保险,如患病保险公司会予以补偿;某些病可以用自己的脐带血移植治疗;另一个是捐献给别人,别人用了你冻存的细胞,会将冻存费用还给你,甚至更多。脐带血是最早的干细胞,随着科学的进步,日后可能会用于治疗很多疾病。

生物谷|BIOONNEWS:童主任,我们知道,您是一位拥有两万多粉丝的微博达人,微博作为一种新的沟通方式,给您和患者的沟通带来了什么变化吗?

童春容:我通常都会把电话给我的每一个病人,他们会给我打电话、发短信相互联系。而微博是一种新的沟通方式,有患者会特意申请账号来关注我的微博,我的患者把关注我的微博当做对我工作的支持。近两年来写微博,会把自己的一些人生感想写到微博中,因为写日志比较麻烦,写微博则能随兴所至,有感想的时候就可以随手写下来,当然,我也会在微博上写一些科普的知识。另外,之前我和我女儿因代沟存在沟通问题,有一天我就跟我女儿说我的遗言都在这儿了,以后你就看妈妈的微博吧,也是句玩笑话。我女儿现在会去看我的微博,虽然代沟仍然存在,但她会逐渐理解我。(生物谷 Bioon.com)

#关于童春容#

燕达国际医院血液.肿瘤中心副主任,血液科主任。第八届国家药典委员会委员,中国医药生物技术协会医药生物技术临床专业委员会常委,中国抗癌协会生物治疗专业委员会委员, 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员,中华骨髓库专家委员会委员,《中华血液学杂志》编委。曾任国家药品监督管理局药品评审专家。


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