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抑制EGFR信号途径可提高骨髓移植成功率

来源:生物通 作者: 2010-10-4

摘要: 辛辛那提儿童医院医学中心的科研人员在9月26日的《自然医学》(NatureMedicine)杂志上发表论文称用药理学方法抑制EGFR信号途径可提高小鼠造血干细胞的动员,这一发现提供了新的提高自体骨髓移植成功率的靶向治疗方法。我们研究发现通过药理学方法靶向特异的信号途径可提高干细胞的动员效率和移植疗效。此外,临床常见的......


辛辛那提儿童医院医学中心的科研人员在9月26日的《自然医学》(Nature  Medicine)杂志上发表论文称用药理学方法抑制EGFR信号途径可提高小鼠造血干细胞的动员,这一发现提供了新的提高自体骨髓移植成功率的靶向治疗方法。



辛辛那提儿童医院医学中心实验血液学/肿瘤生物学部门的研究人员、论文的主要发起人Hartmut  Geiger博士说:“有10%的骨髓捐赠者由于不能够动员足够数量的干细胞从而阻碍了自体移植并延迟了移植恢复时间。我们研究发现通过药理学方法靶向特异的信号途径可提高干细胞的动员效率和移植疗效。”



癌症患者在接收放疗或化疗时通常会损害机体的造血系统,影响身体内血细胞的生成及免疫系统发挥功能。自体骨髓移植是常用于恢复放化疗病人造血系统功能的一种治疗方法。



粒细胞集落刺激因子(G-CSF)是一种促粒细胞增殖的细胞因子,近年来大量国内外的基础及临床研究表明粒细胞集落刺激因子能够动员造血干细胞从骨髓进入到外周血中。此外,临床常见的动员失败及延迟的治愈率表明还需要研究人员更深入地了解造血干细胞的动员过程中的分子机制从而进一步提高治疗效果。



由于大部分关于粒细胞集落刺激因子诱导干细胞的细胞和分子调控机制的研究均是通过小鼠实验开展,且研究证实小鼠和人类粒细胞集落刺激因子动员造血干/祖细胞过程进化保守,Geiger博士和他的同事们选择了重组同系繁殖小鼠作为干细胞动员研究实验的模型动物。



大量文献证实在小鼠的11号染色体上存在一个区域,参与调控粒细胞集落刺激因子诱导造血干细胞的动员的12个基因均定位于此区域。在新研究中科学家们对小鼠染色体此区域进行了追踪研究。此外研究人员还靶向性检测了EGFR。EGFR是一种启动和调控细胞生长、增殖和迁移分子反应的重要蛋白,大量研究证实EGFR与癌症的发生也有着密切的关系。



研究人员利用基因工作操作和药物干预等几种不同的方法检测了G-CSF/EGFR信号途径对于造血干细胞的影响。并在一个小鼠骨髓移植试验中,利用抗癌药物吉非替尼(Erlotinib)阻断EGFR信号途径,从而使得造血干细胞动员增强。研究发现处理组的小鼠造血干细胞动员提高了5倍。



“我们计划进一步检测这种可提高造血干细胞动员效率的方法,并致力于将它推动到临床应用中,”Geiger博士说。

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