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注射用甲磺酸帕珠沙星的性质与临床应用

来源:INTERNET 作者:李丽娅 李丽琦 2005-7-11
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摘要: 甲磺酸帕珠沙星(Pazufloxacin Mesilate)是正在开发的第四代喹诺酮类药物,它由日本富山化学公司首先研究和开发 [1] ,成功地在其分子结构中7位引入了氨基环丙基,其副作用(包括中枢神经系统毒性和光毒性)均比同类品种明显降低,与茶碱同服,不影响茶碱的代谢。甲磺酸帕珠沙星具有广谱抗菌活性 [2] ,对革兰阴、阳......


  甲磺酸帕珠沙星(Pazufloxacin Mesilate)是正在开发的第四代喹诺酮类药物,它由日本富山化学公司首先研究和开发 [1] ,成功地在其分子结构中7位引入了氨基环丙基,其副作用(包括中枢神经系统毒性和光毒性)均比同类品种明显降低,与茶碱同服,不影响茶碱的代谢。甲磺酸帕珠沙星具有广谱抗菌活性 [2] ,对革兰阴、阳性菌均有较强的杀伤力,抗菌效力强。喹诺酮类药物是近年来迅速发展起来的抗菌药物,世界喹诺酮类药物年平均增长8%~10%,销售额达80亿美元以上。国内14城市统计,抗感染药物占购药总额的29.54%,其中喹诺酮类药物占抗感染药总额的14.89%,位居第三。而前两位的头孢类和青霉素类下降趋势明显,而喹诺酮类呈强劲的上升趋势,逼近青霉素类药品的份额。喹诺酮类药物是当前抗感染药的研发热点,国内销售额领先的左旋氧氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星属于国际上的第二代喹诺酮类药物,甲磺酸帕珠沙星属于第四代喹诺酮类药物,它的开发成功,将具有广阔的市场前景和社会效益。

    1 甲磺酸帕珠沙星的抗菌机制及优势

    喹诺酮类药物是一类较新的合成抗菌药,它是以细菌的DNA为作用靶,通过阻碍DNA拓扑异构酶II、IV的作用,使细菌DNA无法形成超螺旋,进一步造成细菌染色体的不可逆损害,导致细菌细胞无法分裂繁殖。喹诺酮类药物最大优点是细菌对其不易产生耐药性,这大大拓宽了其使用空间。细菌对许多抗生素的耐药性可因质粒的传导而广泛传播,但喹诺酮类药物不易受质粒传导耐药性的影响,因而与许多抗菌药物间无交叉耐药性。甲磺酸帕珠沙星的分子结构中引入了氨基环丙基,其中枢神经系统毒性和光毒性比同类品种大大降低,这是其显著的优点。其抗菌谱从单一的革兰阴、阳性菌发展到厌氧菌、分枝杆菌、军团君、支原体、衣原体等超广谱,从而确立了甲磺酸帕珠沙星在抗感染药物中的主导地位。

    2 药理毒理

    本品为第四代喹诺酮类抗菌药,体内抗菌活性研究表明,本品对金黄色葡萄球菌、甲氧西林耐药株、肺炎链球菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、粘质沙雷菌和绿脓杆菌等的MIC 50 分别为2.8、4.5、150、0.15、5.5、1.1、8.0μg/ml,强于氧氟沙星。体内抗菌作用显示:本品对感染G + 菌、G - 菌包括耐喹诺酮的粘质沙雷菌和绿脓杆菌的小鼠模型均有很好的疗效,其活性强于或相当于氧氟沙星、环丙沙星,其中对耐喹诺酮的粘质沙雷菌和绿脓杆菌的活性比参比药物环丙沙星、氧氟沙星、妥舒沙星大2~4倍。临床分离的链球菌MIC 90 为3.13μg/ml,强于亚胺培南和环丙沙星,对喹诺酮敏感的葡萄球菌MIC 90 为0.2~6.25μg/ml,强于头孢他啶。另一项实验研究表明,对头孢类耐药的大肠杆菌和绿脓杆菌帕珠沙星的MIC 90 为0.025~50μg/ml。对革兰阴性菌本品的ED 50 为亚胺培南的4~120倍,对葡萄球菌活性与Flomoxef相当,强于头孢他啶和左旋氧氟沙星。肺炎和慢性支气管炎患者,给药剂量为每次300mg和500mg,每天2次,对慢性气管炎患者有效率为76.1%,对肺炎和肺化脓患者有效率为75.7%,总有效率为75.1%。对服用其它抗菌药无效的患者给予本品的有效率为63.3%。总体对细菌的清除率为69.2%。对呼吸系统感染的有效率,总体为72.9%,在每天600mg剂量下有效率为71.4%,在每天1000mg剂量下有效率为72.6%。甲磺酸帕珠沙星治疗复杂尿路器官感染给药剂量为每次300mg或500mg,每天2次,本品对肾盂肾炎患者有效率为75.9%,对膀胱炎患者有效率为80.7%。对服用其它抗菌药无效的患者给予本品的有效率为63.3%。对细菌的清除率两个剂量组对革兰阳性菌为85.9%和79.3%,对革兰阴性菌为91.9%。

    3 药代动力学

    药代动力学研究表明:口服帕珠沙星后,药物可分布于 除中枢神经系统外的其它任何组织,表明该药物可用于治疗许多部位的组织感染。临床研究显示许多感染性疾病都能用帕珠沙星进行治疗,其中尤以呼吸道细菌性感染、泌尿道细菌性感染及皮肤、软组织、骨、关节的细菌性感染疗效较好,某些性传染疾病(淋球菌、衣原体、软下疳感染)和骨盆感染亦有疗效。52位男性健康志愿者单剂量给予甲磺酸帕珠沙星剂量为50、100、200、400和500mg,静脉滴注30min;或多剂量静脉给予300mg或500mg,每天2次;500mg,每天3次,连续5天。试验结果表明,单剂量给予本品出现血浆药物浓度与给药量呈线形关系,在给药30min即给药结束后检测到最大血浆药物浓度,为1.28、2.68、4.61、9.93和11.0μg/ml,半衰期为1.74~1.88h。Cmax和AUC值与给药剂量呈线性关系。在给药后24h尿液分泌率与给药剂量相差很小,为89.5%~93.9%。在多剂量给药1天后血浆药物浓度达到平台,尿液排泄未见药物累积。滴注时间对最大血浆药物浓度具有影响,在静脉滴注60min的Cmax为滴注30min的80%。

    4 临床应用

    许多临床研究的结果表明,帕珠沙星的临床疗效优于第二代喹诺酮类药物如氧氟沙星、环丙沙星和左旋氧氟沙星(目前国内销售额最高的三个喹诺酮类药物),与第三代头孢类药物头孢他啶相当。278例中重度慢性呼吸道感染者,静脉注射300~500mg帕珠沙星,持续3~14天,临床有效率和总的抗菌有效率分别为75.1%和69.2%。药物对革兰阳性菌、阴性菌和混合菌感染的杀菌率分别为82.9%、67.3%和42.9%混合的泌尿道感染者,静脉注射300~500mg帕珠沙星,持续5天,药物对革兰阳性和阴性菌的杀菌率分别为79.3%和91.9%,总有效率为85.9%。83例手术后感染(包括腹膜炎、肺炎和脓毒血症)患者接受帕珠沙星治疗,药物对轻度感染者的有效率为87.5%(34/40)和重度感染者的有效率为75%(27/36)。对铜绿假单胞菌感染者的有效率为80%(12/15),杀菌率为68.8%。另一项研究显示药物对腹腔内感染、肝脓肿和外伤感染的有效率分别为77.8%(21/27)、88.2%(15/17)、100%(3/3)和71.4%(15/21)。对120例细菌性肺炎患者进行的临床研究表明,每天静脉注射600mg或1000mg帕珠沙星,持续14天的治疗方式,同每天注射1000mg头孢他啶,持续14天相比,临床有效率分别为100%、92.9%、93.3%;细菌根除率分别为93.3%、100%、100%。三组中都未见严重的副作用,一般副作用的发生率分别为0、2.96%和2.6%。与头孢他啶对慢性呼吸道感染的治疗比较:14天疗程中,静脉注射500mg帕珠沙星或1000mg头孢他啶,两治疗组的临床有效率分别为93.2%和91.5%,细菌根除率分别为90.2%和65%;两组中副作用的发生率分别为6.8%和11.8%,差异无显著性。其他研究表明,药物对女性生殖道感染的有效率为95.5%,皮肤、软组织感染的有效率为86.4%,眼部感染的有效率为82.5%。总之,帕珠沙星是一种治疗较好的广谱抗生素。

    5 适应证及不良反应

    甲磺酸帕珠沙星可用于治疗烧伤感染、手术创伤感染、慢性呼吸道疾病的再次感染、肺炎、肺化脓;肾盂肾炎、复杂性膀胱炎、前列腺炎;胆囊炎、胆管炎、肝脓肿;腹腔内脓肿、腹膜炎;内生殖器感染(子宫附件炎、子宫旁组织炎)、骨盆腹膜炎。本品普遍易于耐受,不良反应少而轻微,常见消化道反应如恶心、上腹不适和腹胀,个别患者出现皮疹、瘙痒等。总之,甲磺酸帕珠沙星具有广谱抗菌性,毒副作用较低,不易产生耐药性,是一种临床应用前景极好的抗菌药物。

    参考文献

    1 医品インタビュ フォ ム、日本病院医药师のIF记载要领(1998年9月)、1-3.

    2 Pazucross injection300,500说明书.

    作者单位:150080黑龙江大学应用技术学院
    150036黑龙江省中医研究院


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