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新辅助化疗致乳腺癌病灶的血流动力学改变的超声研究

来源:中华现代影像学杂志 作者:谢守松,廖富毅作者单位:528000 广东佛山,佛山市第 2013-2-27
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摘要: 【摘要】 目的探讨彩色多普勒超声检测血流动力学在乳腺癌新辅助化疗疗效评价上的应用价值。方法应用彩色多普勒检测新辅助化疗的 178例乳腺癌患者181个病灶化疗前后的血流动力学指标,并总结病灶的血流动力学改变。结果107例化疗后病灶明显缩小甚至消失, 76个病灶内血流消失,化疗后可检测出血流动力学参数的105处病......


【摘要】  目的探讨彩色多普勒超声检测血流动力学在乳腺癌新辅助化疗疗效评价上的应用价值。方法应用彩色多普勒检测新辅助化疗的 178例乳腺癌患者181个病灶化疗前后的血流动力学指标,并总结病灶的血流动力学改变。结果107例化疗后病灶明显缩小甚至消失, 76个病灶内血流消失,化疗后可检测出血流动力学参数的105处病灶中,在化疗有效组中,可观察到肿瘤动脉血管收缩期峰值血流速度(PSV)和阻力指数(RI)的显著降低,在化疗无效组中,PSV和RI变化不明显。结论乳腺癌新辅助化疗前后血流动力学的变化是为超声评价新辅助化疗疗效的可靠指标。

【关键词】  超声;乳腺癌;新辅助化疗;血流动力学

  近年来,本院新辅助化疗常规应用于乳腺癌的治疗,取得了良好的治疗效果。本研究通过观察乳腺癌新辅助化疗前后病灶血流动力学变化,探讨超声检测血流动力学变化对乳腺癌新辅助化疗疗效评价的应用价值。

  1资料与方法

  1.1研究对象选择2007年1月—2011年6月广东省佛山市人民医院胸外科手术治疗的女性乳腺癌患者178例,均于治疗前穿刺证实为乳腺癌,并行新辅助化疗。患者年龄25~68岁,中位年龄51岁。178例患者中,共检出乳腺癌病灶181处,其中,检出1处乳腺癌者175例,3例乳腺癌者检出2处病灶。新辅助化疗方案采用CEF方案,即环磷酰胺、表阿霉素、氟尿嘧啶静脉注射,3周为1个疗程,术前一般行2~4个疗程。

  1.2检查方法每次新辅助化疗前,分别采用SEQUIA512型彩色多普勒超声机对患者乳腺癌病灶进行扫查。探头频率选择6~12MHz。乳腺癌病灶声像图指标包括:病灶的位置、形态、大小、边缘及内部回声和钙化,后方回声改变与周围组织关系等。测量长、宽、厚3个径线;记录病灶内血流动力学指标:包括动脉收缩期峰值血流速度(PSV)和阻力指数(RI),测量3次,取最高流速最大值时的参数及其阻力指数。并标记位置,以便下次同样部位取样,尽量做到相同的超声成像条件。最后常规扫查腋窝,观察有无阳性淋巴结,记录淋巴结的大小、形态、内部回声及内部血流情况。

  1.3分组参照2000版RECIST指南,将乳腺癌新辅助化疗疗效分为:完全缓解(CR):经多次化疗后所有目标病灶消失,无新病灶出现;部分缓解(PR):所有目标病灶基线最长径总和减少≥30%;无变化(SD):所有目标病灶基线最长径总和缩小但未达到PR,或增大但未达到PD;进展(PD):所有目标病灶最长径增大 ≥20%,或出现新病灶。分组:CR+ PR为化疗有效组,SD+PD为化疗无效组。

  1.4血流动力学指标动脉收缩期峰值血流速度(PSV)和阻力指数(RI)。 统计学分析:所有数据用SPSS软件包进行统计学分析。各组数据所得结果用±s表示,采用t检验,P<0.05差异有显著性。对照化疗前后血流动力学变化对评价乳腺癌新辅助化疗疗效的统计学价值,评价乳腺癌病灶PSV和 RI的变化与新辅助化疗疗效的相关性。

  2结果

  新辅助化疗后181个乳腺癌病灶中,CR+ PR组共108个,SD组58个,PD组15个。有76个病灶血流消失而未能检测出血流动力学参数。化疗后105个病灶能检测出血流动力学参数,其中化疗有效组CR+ PR组共48个,化疗无效组SD+PD组共57个。 本组181个乳腺癌病灶化疗前病灶内PSV 均数为(26.5±11.8)cm/s。化疗后能检测出血流动力学参数的105个病灶PSV均数为(16.1±9.3)cm/s。化疗前阻力指数(RI)均数为(0.78±0.11),化疗后RI均数为( 0.65±0.10)。新辅助化疗后乳腺病灶PSV 及 RI 与化疗前比较均降低,差异有显著性(P<0.05)。 化疗后可检测出血流动力学参数的105个病灶中,化疗有效组CR+ PR组共48个,化疗前PSV均数为( 25.5±10.2)cm/s,化疗后病灶内PSV均数为(12.4 ± 7.3)cm/s。化疗前RI 均数为(0.77±0.09),化疗后RI均数为( 0.63±0.10)。新辅助化疗后乳腺病灶 PSV 及 RI 与化疗前比较均降低,差异有显著性(P<0.05)。化疗无效组SD+PD组共57个,化疗前病灶内PSV 均数为( 28.6 ±16.5)cm/s,化疗后病灶内PSV均数为( 26.1±13.9)cm/s;化疗前RI 均数为(0.79 ±0.12),化疗后RI均数为(0.74 ±0.13)。化疗无效组化疗前后PSV和RI值变化无显著意义(P>0.05)。 检测不出血流动力学参数76个病灶中,化疗有效组CR+ PR组共68个,化疗无效组SD+PD组共8个。

  3讨论

  新辅助化疗的目的是通过化疗最大限度地减少肿瘤负荷,其能够缩小乳腺癌原发病灶,减少病变的播散,了解肿瘤对该化疗方案的敏感性,为术后化疗提供依据,进而降低乳腺癌的术前分期,增加手术和保乳机会[1,2]。应用测量超声肿瘤大小是评价化疗是否有效的主要方法。除了测量大小变化外,超声还可观察到肿瘤的声像图变化:化疗后,病灶形态较治疗前明显不规则,呈现周边蟹足状变化,周边强回声带呈现不同程度的变薄或消失,内部回声增高[3]。除了能观察到化疗前后肿瘤形态学的变化,同时也可以观察到肿瘤内部的血流动力学发生的变化。病理可观察到新辅助化疗后肿瘤实质细胞和肿瘤间质成分的改变[4]。肿瘤实质细胞呈不同程度的蜕变,主要有以下变化:肿瘤细胞坏死:(1)肿瘤细胞呈退行性改变,细胞肿胀、界线不清,形态不规则,细胞质内可见红染颗粒;(2)原位癌结构形成;(3)瘤巨细胞形成:退变的奇异形巨核或多核瘤巨细胞;肿瘤细胞胞浆空泡化;(4)化疗后肿瘤病理完全缓解,未见肿瘤细胞。实质细胞改变的同时,肿瘤间质成分也发生了改变。化疗后间质水肿、坏死、玻璃样变性和纤维化发生率较化疗前增高,间质出血和炎细胞浸润评分增高。但是,在乳腺癌的术前化疗中,临床疗效与病理疗效之间往往不完全相关[5]。这种临床疗效与病理反应不一致的部分原因,是由于纤维化瘢痕的残留引起了临床有肿瘤残留的假象,从而产生临床无效而病理有反应。另外,给药后与手术的间隔时间对病理形态学改变也有一定的影响。手术多在化疗后10~20天进行,有时病理观察尚不足以达到病变纤维化程度,使得组织学疗效评定结果偏差。除了形态学评价外,从血流动力学角度评价,可能提供更多有价值的信息。乳腺癌病灶新生血管壁薄、缺乏肌层,而肿瘤细胞增殖快,挤压血管,超声表现为肿瘤内部血流丰富,血流流速快,RI 增高。以往研究表明,乳腺病灶内部动脉收缩期峰值血流速度增高( 20 cm/s以上)、RI 值增高(>0. 70) [6]。化疗药物作用于肿瘤细胞,细胞变性坏死和肉芽肿形成过程中,其内的动脉血管可观察到血管内膜炎及血管周围炎,管腔狭窄或闭塞,甚至可见到血栓形成;同时肿瘤细胞减少,对肿瘤血管的外压减小。新辅助化疗前后病理生理改变决定了乳腺癌病灶内血流动力学变化指标的变化。新辅助化疗后,肿瘤内部血管的大量萎缩、闭塞,导致血流动力学指标的明显变化;对化疗不敏感的乳腺癌,因其肿瘤坏死不明显、体积缩小有限、肿瘤血管闭塞较少、恶性肿瘤血管仍占主导等原因,血流动力学改变较少。因此病灶内血流信号的减少或消失以及 PSV、RI 值变化,对疗效判断及预后具有重要参考价值。 本研究显示,在CR+ PR组,新辅助化疗前后病灶内血流动力学变化的绝对值(PSV、RI)差异具有显著性(P<0.05);而在SD+PD组,新辅助化疗前后病灶内血流动力学变化差异不具有显著性 (P>0.05)。这说明乳腺癌病灶内的血流动力学参数(PSV、RI)变化是评价乳腺癌新辅助化疗疗效的可靠指标,可作为重要的临床评价方法。 乳腺癌新辅助化疗后,超声可观察到病灶回声改变,如体积缩小、形态及内部回声变化,彩色多普勒超声检测病灶内血流减少甚至消失,血流动力学表现为PSV、RI 值下降,从统计学角度看,血流动力学参数变化可以成为评价新辅助化疗疗效的可靠指标。

【参考文献】
    1Garces CA,Cance WG.Neoadjuvant chemotherapy ofbreast cancer. Am Surg, 2004, 70(7): 565-569.

  2Rouzier R,Mathieu MC,Sideris L,et al.Breast-conserving surgery after neoadjuvant anthracycline-based chemotherapy for large breast tumors.Cancer,2004,101(5):918-925.

  3戴爱云.超声在乳腺癌术前疗效评价中的应用价值.中国实用医药杂志,2010,5(7):109-110.

  4冯根,康骅,张雁. 乳腺癌新辅助化疗前后病理组织学的变化.山东医药,2009,49(40): 23-236,238.

  5朱敬华,吴罕利,钱志英.乳腺癌术前化疗临床疗效与病理反应的关系.中国肿瘤临床与康复,2007,14 (1): 17-19.

  6 陈雁威.彩色多普勒超声对乳腺癌新辅助化疗疗效的评价.实用肿瘤杂志学, 2007,21(6):507-508,512.


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