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C-反应蛋白与缺血性脑血管病的相关性研究进展

来源:《中华现代内科学杂志》 作者: 2009-8-24
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摘要: 【关键词】 C-反应蛋白。缺血性脑血管病。机制 C-反应蛋白(CRP)是机体感染、创伤所致组织损伤时产生的急性时相蛋白的一种。本文就近年来有关CRP与缺血性脑血管病关系研究现状作一综述。...


【关键词】  C-反应蛋白;缺血性脑血管病;机制

 C-反应蛋白(CRP)是机体感染、创伤所致组织损伤时产生的急性时相蛋白的一种。多数学者[1]认为其在缺血事件的发生、发展中,可作为独立的评价指标。本文就近年来有关CRP与缺血性脑血管病关系研究现状作一综述。

    1  CRP的理化特性与功能

    CRP是一种急性炎症反应的时相蛋白[2],于1930年由Tillett和Francis等首先发现[3],CRP是一环状均质性分子,由5个结构相同的糖基化多肽亚单位非共价连接而成,相对分子量为118000~144000[4]。CRP主要由肝细胞在IL-6(白细胞介素-6)、IL-Iβ(白细胞介素-Iβ)刺激下合成[5],CRP具有与IgG和补体相似的调理及凝集作用,可刺激单核细胞表面的组织因子表达及其他细胞因子表达,在急性炎症反应如感染、创伤、手术时可升高数百倍至数千倍,升幅与组织损伤与感染程度呈正相关,作为有免疫防御特性的钙结合蛋白-CRP的主要生物学功能是在Ca2+存在下与磷酸胆碱、细蛋白等结合。

    2  CRP与缺血性脑血管病的关系

    脑动脉粥样硬化是脑血管病的基本病因,越来越多的证据表明,炎症过程在动脉粥样硬化及其并发症的发生与发展过程中起着重要作用,而CRP作为血管炎症反应的敏感指标之一,其水平与缺血性脑血管病的发生、发展与预后直接相关。

    国内外前瞻性研究发现,急性脑梗死时炎症的标志物以CRP为代表水平明显升高,DI Napdi等[1]发现一组缺血性卒中病例CRP水平升高者更易出现死亡或新发血管事件(包括TIA、卒中复发、不稳定型心绞病和急性心肌梗死),此外研究发现[6~8]CRP水平增高是急性缺血性卒中的独立危险因素,CRP水平随着急性脑梗死的神经功能受损的严重程度有增高的趋势,CRP水平高低与缺血性脑血管疾病患者病情预后直接相关。病情重、病灶面积大的脑梗死患者CRP水平较病情轻、病灶面积小的腔隙性脑梗死患者明显增高,急性脑梗死患者CRP水平升高越明显,病情越重,并发症越多、预后越差,病死率越高。国内研究表明[9],急性脑梗死患者CRP水平明显升高,于7天达高峰,随后血清测试逐渐降低,14天CRP水平仍高于正常对照组,CRP持续升高的脑梗死患者预后极差,因此,CRP水平也是反映缺血性脑卒中相关的炎性反应程度及梗死灶是否稳定的指标,故在治疗过程中,CRP浓度变化对判断急性脑梗死患者的转归具有重要意义。

    3  CRP在急性缺血性脑血管病的发病机制

    在脑梗死的病因中最重要的是动脉粥样硬化导致的管腔狭窄和血栓形成,高血压糖尿病、高脂血症、肥胖、吸烟等是缺血性脑血管病最常见的危险因素,然而,缺血性脑血管病也常累及无上述危险因素的人群,基础研究表明动脉粥样硬化是一种慢性炎症疾病,既有炎症坏死又有修复增生的动脉码调制内膜灶性增厚性病变,可使血管管腔变窄,甚至血栓形成而完全闭塞,越来越多的研究表明,CRP与急性缺血性脑血管病明显相关,是独立的危险因素,血清CRP增高影响脑梗死发生、发展的机制可能与以下因素有关:(1)Porzew SK[10]证实,CRP为补体激活途径激动剂,可与脂蛋白结合,激活补体系统,产生大量终末攻击复合物和终末蛋白C5-9,造成血管内膜损伤,使自由基大量释放,引起血管痉挛,脂代谢异常,导致动脉粥样硬化、缺血、缺氧,同时受损的内皮细胞功能紊乱,激活了一定的细胞因子,促使脑血管缺血事件发生;(2)动脉粥样硬化是炎症性疾病,长期慢性炎症刺激导致局部白细胞或血小板对内皮细胞粘附性和通透性的增加,促进血凝,诱导产生血管活性因子和细胞因子等,导致CRP合成增加-内皮功能损害,从而增加了内皮细胞与血小板和白细胞的粘附,导致血管病变和血栓形成;(3)大规模ECAT研究显示血清CRP可激活凝血纤溶系统及血小板活性,CRP升高,血小板的聚集及释放功能异常,从而影响凝血及止血过程;(4)CRP可单独或与脂多糖、干扰素协同,促进单核细胞组织因子的表达,导致动脉粥样硬化的形成[11];(5)CRP还能促使动脉内皮细胞产生较高水平的纤溶酶原抑制物,引起动脉内皮损伤,导致血栓形成;(6)CRP可使白细胞释放蛋白酶,导致血栓纤维帽破裂,引起血栓形成;(7)另有报道[12]提出动脉粥样硬化形成泡沫细胞的新机制,认为巨噬细胞摄取低密度脂蛋白无需经生物学修饰,CRP介导了天然低密度脂蛋白的摄取,而泡沫细胞是形成动脉粥样硬化的关键,这一报道是CRP参与动脉粥样硬化的新证据。

    4  CRP的干预

    目前研究表明他汀类降脂药物有明确的降低CRP水平的作用,且此作用独立于其降脂作用,有直接的抗炎作用[13],其机制可能与降低TNF-α和IL-6水平有关;另有报道阿司匹林通过抑制单核/巨噬细胞系统环氧化酶-2产生抗炎作用,抑制动脉粥样硬化斑块进展,以降低CRP水平。

    5  展望

    尽管CRP水平影响缺血性脑血管病的机制尚不十分明确,但CRP作为一项与缺血性脑血管病的发生、发展、预后有着直接关系的敏感性指标已得到证实,降低CRP的水平对降低缺血性脑血管病的发生率是有效的,CRP是判断急性缺血性脑血管病预后的一个有意义的临床指标。

【参考文献】
  1 Di Naplli M, Di Gianfilippo G, Sollecito A, et al . C-reactive protein and putcome after first-ever ischemic stroke. Stroke, 2000, 31:238.

2 陈文力,严研,王巧云 . 冠心病患者血清C-反应蛋白水平及其与牙周病的关系. 中国全科医学,2004,7(3):168-169.

3 Harry Yu, Nader Rifai. High-sensitivity C-reactive protein and atherosclerosis : from theory to the reply. Clinical Biochemistry, 2000, 33(8):601-601.

4 Aziz N, Fathey Ji, Detels R, et al. Analytical performance of a highly sensitive C-reactive protein-based immunoassay and the effects of laomtory variables . on lerels of protein in blood. Clin Diagn Lab Immunol, 2003, 10:652-657.

5 Kawai T. Inflammatory markers especially the mechanism of increased CRP. Rinsho Byori, 2000, 48 (8):719-725.

6 赵玫,张漫. 缺血性脑卒中患者急性期C反应蛋白水平与病情及预后相关性分析. 中国实用神经疾病杂志,2006,9(2):18-20.

7 曹红,孙长凯,赵杰,等 . 血清C反应蛋白水平与脑梗死病情及预后的关系. 临床神经病学,2005, 18(6):422-424.

8 武湘云,李立新. 脑血管病与C反应蛋白关系的探讨. 临床荟萃,2004,19(13):751.

9 杜庆伟,刘永海. 脑梗死患者急性期血清高敏C-反应蛋白的动态变化及临床意义. 神经疾病与精神卫生,2005,5(1):30-32.

10 Muir Weir Cl, Al Wan W. C-reaction protein and outcome after ischeme stroke. Lancet, 1999, 30(5):981.

11 Patrickl, U zick M. Cardiovascular disease:C-reactive protein and the inflammatory disease paradigm:HMG-COA reductase in hibitors, alphar tocopherol, rde yeast rice, and alive oil polyphenols:A review of literature.Altern Med Re, 2001, 6:248.

12 Pearson TA, Mensaah GA, A Lexander RW, et al. Marker of infamm ation and cand iovascular disease. Circulation, 2003, 107:499-511.

13 Rosenson RS, Tangney CC, Casey LC. Inhibition of proin/flammatory cytokine production by pravastation. Lancet, 1999, 353(4):983-984.


作者单位:河北秦皇岛,秦皇岛市第二医院神经内科


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