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依达拉奉对急性脑梗死患者血清超氧化物歧化酶、丙二醛水平的影响临床研究

来源:中华现代内科学杂志 作者:周永,林森,赵连东 2006-12-19
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摘要: 依达拉奉对急性脑梗死患者血清超氧化物歧化酶、丙二醛水平的影响临床研究 (pdf) [摘要]目的 探索依达拉奉对急性脑梗死患者血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平的影响规律。 方法 选择急性脑梗死病人64例,随机分为治疗组及对照组,治疗组以依达拉奉30 mg加入生理盐水(NS)250 ml中静脉滴注,每日2次,同时加......


  依达拉奉对急性脑梗死患者血清超氧化物歧化酶、丙二醛水平的影响临床研究 (pdf) 

   [摘要]目的  探索依达拉奉对急性脑梗死患者血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平的影响规律。

    方法 选择急性脑梗死病人64例,随机分为治疗组及对照组,治疗组以依达拉奉30 mg加入生理盐水(NS)250 ml中静脉滴注,每日2次,同时加用东菱迪芙按隔天10 u、5 u、5 u加入生理盐水(NS)250 ml静脉滴注及葛根素活血化瘀等治疗;对照组除不用依达拉奉外其余治疗均与治疗组相同。分别于治疗前及治疗10天后各抽取病人肘静脉血3 ml,1000 rpm离心取上清液测超氧化物歧化酶、丙二醛水平;对所测结果进行统计学分析。

    结果  治疗组治疗后血清SOD水平明显高于治疗前(P<0.05),对照组治疗后血清SOD水平低于治疗前(P<0.05);治疗前两组血清SOD水平差异无显著性(P>0.05),而治疗后治疗组血清SOD水平明显高于对照组(P<0.01),治疗组治疗后血清MDA水平低于治疗前(P<0.01),对照组治疗后血清MDA水平高于治疗前(P<0.01);治疗前两组血清MDA水平差异无显著性(P>0.05),而治疗后治疗组血清MDA水平明显低于对照组(P<0.01)。

    结论  依达拉奉可清除急性脑梗死病人体内过多的MDA,对SOD有明显的保护作用。

    [关键词]  依达拉奉;超氧化物歧化酶;丙二醛

      目前认为脑缺血后氧自由基增多是导致急性脑梗死患者脑损伤加重的主要原因,而超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)等是反映氧自由基水平的主要观察指标。依达拉奉是一种新型的自由基清除剂,为观察依达拉奉在临床脑梗死治疗中清除自由基的确切效果,本研究以依达拉奉治疗急性脑梗死患者32例,并对患者血清SOD、MDA水平进行监测,现将结果报告如下。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  本组病例均系2006年2~6月在我院住院的64 例发病在48 h以内的急性脑梗死患者,诊断均符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准,并经头颅CT证实,排除脑出血及严重心、肺、肝、肾功能不全者;随机分为2组,每组 32 例;其中治疗组男17例,女15例,年龄42~80岁,平均(64.7±11.1)岁;对照组男15例,女16例,年龄47~80岁,平均 (67.2±9.6)岁。两组之间年龄、治疗前ESS评分经统计学分析差异无显著性(P>0.05)。

    1.2  方法

    1.2.1  治疗方法  (1)治疗组:以依达拉奉30 mg加入生理盐水(NS)250 ml静脉滴注,每日2次,共10天。(2)对照组:不使用依达拉奉。两组患者入院均予东菱迪芙按隔天10 u、5 u、5 u加入生理盐水(NS)250 ml静脉滴注及葛根素活血化瘀等治疗。

    1.2.2  样本收集  治疗前及治疗10天后各采集患者肘静脉血3 ml,1000 rpm离心取上清液置-20 ℃保存待测。

    1.2.3  血清SOD、MDA水平测定  血清SOD水平测定:总SOD活力测定采用Misra Hp 光化学扩增法;血清MDA水平测定:采用硫代巴比妥酸(TBA)比色法测定(试剂盒购自南京建成生物工程研究所)。

    1.2.4  统计学方法  所测数据以均数±标准差(x±s)表示,采用SPSS 13.0统计软件进行分析。组间数据比较用t检验

    2  结果

    治疗前后两组血清SOD、MDA水平比较,见表1,治疗组治疗后血清SOD水平明显高于治疗前(P<0.05),对照组治疗后血清SOD水平低于治疗前(P<0.05);治疗前两组血清SOD水平差异无显著性(P>0.05),而治疗后治疗组血清SOD水平明显高于对照组(P<0.01)。治疗组治疗后血清MDA水平低于治疗前(P<0.01),对照组治疗后血清MDA水平高于治疗前(P<0.01);治疗前两组血清MDA水平差异无显著性(P>0.05),而治疗后治疗组血清MDA水平明显低于对照组(P<0.01)。 表1  两组治疗前后血清SOD、MDA水平比较 注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,*P<0.01;与治疗前比较,**P<0.01;与对照组比较,**P<0.01

    3  讨论

    脑缺血后再灌注损伤的确切机制目前尚不清楚,多数学者认为与氧自由基增多有关。自由基在脑缺血再灌注过程中起着关键性的作用,自由基对脑组织的损害是通过和缺血缺氧脑损害级联反应机制中的兴奋性氨基酸、钙超载等彼此重叠、相互联系的作用使脂质过氧化、膜功能损害,蛋白质、DNA、RNA损害最终形成炎症、凋亡等病理过程而实现[1]。正常情况下氧自由基的形成量极少,寿命也短,其中内源性的氧自由基清除剂清除了多余的氧自由基,故对机体的危害不大。SOD作为内源性氧自由基清除剂的代表,其活力在一定程度上反映了内源性氧自由基的清除活力;SOD能专一性地去除超氧阴离子(O-   ·2),使其歧化为H2O2和O2。Demirkaya等通过对34例急性缺血性脑卒中病人的研究发现,在发病24 h内,病人红细胞中超氧化物歧化酶活性显著降低,而且与病人脑梗死面积、疾病严重程度和短期预后均密切相关[2]。MDA作为氧自由基与生物膜不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应的代谢产物,其含量的变化间接地反映了组织中氧自由基含量的变化,因此,通过测定MDA含量可以估价脑组织中氧自由基水平和脂质过氧化反应的强弱[3]。监测血清中SOD、MDA水平对研究脑组织缺血再灌注损伤有重要意义。依达拉奉是一种强效的自由基清除剂,可抑制脂质过氧化反应,减轻脑内花生四烯酸引起的脑水肿;也能防止由花生四烯酸的代谢中间体脂质过氧化物(15-HPETE)引起的氧化性细胞损伤,减少缺血半暗带的面积,抑制迟发性神经元死亡;还能防止血管内皮细胞损伤,发挥有益的抗缺血作用,从而减轻脑损伤的程度。此外,依达拉奉并不影响血液凝固、纤维蛋白溶解、血小板聚积,因而不会增加出血的危险[4]。赵连东等的实验研究发现依达拉奉可明显降低大鼠脑缺血再灌注后血清及脑组织中MDA含量,对脑缺血后血清SOD的降低有一定的抑制作用[5]。国内狄晴等对发病48 h以内的ACI患者治疗结果表明:依达拉奉治疗第7天神经功能缺损的改善优于对照组(P<0.05),至第14、21天时差异有极显著性(P<0.001);ADL改善于治疗第7、14、21、90天均优于对照组(均P<0.01),其中第21天时差异最为显著(P<0.001),亦表明依达拉奉对急性脑梗死的有效性,认为依达拉奉是一种很有前途的脑缺血保护药物[6]。但是临床有关依达拉奉对SOD、MDA影响的研究未见报道。

    本研究结果显示治疗组治疗后血清SOD水平明显高于治疗前(P<0.05),对照组治疗后血清SOD水平低于治疗前(P<0.05);治疗前两组血清SOD水平差异无显著性(P>0.05),而治疗后治疗组血清SOD水平明显高于对照组(P<0.01)。治疗组治疗后血清MDA水平低于治疗前(P<0.01),对照组治疗后血清MDA水平高于治疗前(P<0.01);治疗前两组血清MDA水平差异无显著性(P>0.05),而治疗后治疗组血清MDA水平明显低于对照组(P<0.01)。说明依达拉奉通过清除脑缺血后过多产生的自由基而减少了内源性氧自由基清除剂SOD的消耗量,抑制了脂质过氧化反应,减轻了脑缺血后再灌注的损伤,从而对神经细胞可以起到保护作用。

    [参考文献]

    1   Yuki S,Kogure K.The changes of LGGU and rCBF in the MCA occlusionrecirculation modelin rats and the ameliorating effect of MCI-186,a novel free radical scavenger.Mol Chem Neuropathol,1997,32(1-3):123-128.

    2  Demirkaya S,Topcuoglu MA,Aydin A,et al.Malondialdehyde,glutathione peroxidase and superoxide dismutase in peripheral blood erythrocytes of patients with acute cerebral ischemia.Eur J Neurol,2001,8(1):43-45.

    3  韩强,隋强,辛平.脑梗塞患者血清超氧化物歧化酶(SOD)脂质过氧化物(MDA)的检测及临床意义.中国疗养医学,1995,4(3):55-57.

    4  Edaravone acute infarction study group.Effect of a novel free radical cavenger,edaravone(MCI-186),on acute brain infarction.Randomized,placebocontrolled,doubleblind study at multicenters.Cerebrobasc Dis,2003,15:22.

    5  赵连东,晋光荣,徐汉荣,等.依达拉奉对脑缺血再灌注大鼠脑组织及血清SOD、NO、MDA水平的影响.临床神经病学杂志,2006,19(1):60-62.

    6  狄晴,葛剑青,陈道文,等.依达拉奉治疗急性脑梗死的临床观察.临床神经病学杂志,2004,17:184.

    作者单位: 223002 江苏淮安,徐州医学院附属淮安医院

   (编辑:丁剑辉)


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