摘要: 【摘要】 目的 观察不同剂量的阿托伐他汀对冠心病合并血脂异常的患者疗效及安全性影响。方法 对68例冠心病合并血脂异常患者随机分为A、B两组，A、B两组均在治疗性生活方式改变(TLC)的基础之上，加用不同剂量的阿托伐他汀治疗。A组患者在服药4周后如血脂水平未能达到有效标准者，阿托伐他汀增加剂量至20mg每日睡前口服，共......
【摘要】 目的 观察不同剂量的阿托伐他汀对冠心病合并血脂异常的患者疗效及安全性影响
方法 对68例冠心病合并血脂异常患者随机分
A、B两组，A、B两组均在治疗性生活方式改变(TLC)的基础之上，加用不同剂量的阿托伐他汀治疗。A组37例，每日睡
口服阿托伐他汀10mg，共12周；B组31例，每日睡前口服阿托伐他汀20mg，共12周。A组患者在服药4周后如血脂水平未能达到有效标准者，阿托伐他汀增加剂量至20mg每日睡前口服，共观察12周。结果 A、B两组对降低总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）有显著性疗效(P＜0．05)，B组有80.6％患者TC、LDL-C下降到理想水平，较A组（51.4％）有显著性疗效(P=0.012)，而剂量的增加不会导致毒副作用的增加（P>0.05）。结论 对于冠心病合并高血脂的患者，阿托伐他汀20mg/d较10mg/d能
有效地使LDL-C、TC达标，同时对降低甘油三酯（TG），升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）也具有较好的疗效。而剂量的增加不会导致毒副作用的增加。
【关键词】 冠心病；血脂；安全性；阿托伐他汀
The effects and safety of different dosage of atorvastatin in coronary heart disease patients with dyslipoproteinemia
FENG Jie,LIU Xiao-hua,CHEN Xiao-bing.
Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College,Nanchong 637000,China
【Abstract】 Objective To investigate the effects and safety of different dosage of atorvastatin in coronary heart disease (CHD) patients with dyslipoproteinemia. Methods 68 patients with CHD were randomized into two groups:group A and group B.Group A （37 cases）were administered atorvastatin 10mg/d,while group B (31 cases) 20mg/d.The total period of treatment was 12 weeks.The dosage had to be added to 20mg/d to go on 8 weeks in patients of group A who did not reach the contolled serum lipid. Results Both of two groups, serum total cholesterol (TC) and lipoprotein cholesterol (TG) were decreased significantly (P<0.05).A favourable effect on serum TC and low density lipoprotein cholesterol(LDL-C) parameters was found in 80.6% of patients in group B, respectively,51.4% of patients in group A (P=0.012). And side effects would not increase when the dosage of atorvastatin was added (P>0.05).Conclusion In coronary heart disease patients with hyperlipoidema ,the efficacy of serum TC and LDL-C decreased by giving atorvastatin 20mg/d was better than atorvastatin 10mg/d .By giving atorvastatin 20mg/d ,serum TG decreased and high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) increased satisfactorily. No serious side effects were found in both two groups.
【Key words】 coronary disease;blood lipid;safety;atorvastatin
量研究证实，血脂异常是冠心病最重要的危险因素之
，积极的调脂治疗能明显减少急性冠脉事件的发生，显著降低冠心病的病死率［1］。阿托伐他汀是羟甲基戊二酰辅酶Ａ（HMG-CoA）还原酶抑制剂，它能降低血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及甘油三酯（TG）水平，且使高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平升高。我们采用不同剂量的阿托伐他汀对68例冠心病同时血脂异常的患者进行治疗，对其疗效及安全性进行评价。
1 对象与方法
1.1 研究对象
68例均为我院2004年2月～2005年5月住院患者，临床诊断均符合1979年WHO的冠心病诊断标准［2］。男40例，女28例，年龄46～70岁，平均（60.46±8.32）岁。血脂异常符合以下标准:TC≥5.17mmol/L；LDL-C≥3.10mmol/L；TG≥1.70mmol/L；HDL-C≤1.03mmol/L，且能除外由肝肾及内分泌疾患引起的继发性血脂异常［2］。所有患者受试前至少4周内未服用任何调脂药。
1.2 方法
将68例患者随机分为A、B两组。A、B两组均在治疗性生活方式改变(TLC)的基础之上，加用不同剂量的阿托伐他汀治疗。A组37例，每日睡前口服阿托伐他汀10mg，共12周；B组31例，每日睡前口服阿托伐他汀20mg，共12周。A组患者在服药4周后如血脂水平未能达到有效标准者，阿托伐他汀增加剂量至20mg每日睡前口服，共观察12周。阿托伐他汀为北京红惠生物制药股份有限公司生产，商品名阿乐。
1.3 观察指标
观察治疗前以及治疗后4周、12周血TG、TC、LDL-C、HDL-C的变化以及血尿素氮、血肌酐、CK、AST、ALT水平。
1.4 治疗目标
根据美国国家胆固醇教育计划(NCEP)的成人高胆固醇血症检测、评估和治疗专家委员会第3项报告（Adult Treatment Panel Ⅲ，简称ATP Ⅲ）建议，将血脂控制到理想水平，即TC＜4.68mmol/L，LDL-C＜2.6mmol/L，TG＜1.7mmol/L。
1.5 疗效评定标准
按中华人民共和国卫生部1998年颁发的《药物临床研究指导原则规定》判定，显效：TC下降＞20％，TG下降＞40％，HDL-C升高＞0.26mmol/L。有效：TC下降10％～20％，TG下降20％～40％，HDL-C升高0.10～0.26mmol/L。无效：未达到有效标准者。
1.6 统计学方法
参
以均数±标准差（x±s）表示,进行配对t检验，疗效分析用卡方检验。数据处理软件为NOSA 2.3版。
2 结果
两组对降低TC和LDL-C有显著性疗效(P＜0.05)；B组对TG可有效降低。见表1。服药12周后，B组有80.6％患者TC、LDL-C下降到理想水平，比A组51.4％差异有显著性(P＝0.012)。见表2。将A组治疗4周未能达到有效目标的17例患者的剂量增加到20mg/d治疗12周后，有70.6％(n=12)的患者TC和LDL-C降到理想水平。A组及B组用药前和用药后4、12周查ALT、AST、CK、血糖、血尿素氮和血肌酐差异无显著性（P>0.05）。见表3。表1 A、B两组口服阿托伐他汀4、12周后与用药前血脂情况比较（略）注：P<0.05 表2 A、B两组口服阿托伐他汀4、12周有效率的比较例（略） 表3 A、B两组口服阿托伐他汀4、12周后与用药前不良反应指标比较（略）注：A、B两组各指标用药前后差异无显著性(P>0.05)
3 讨论
NCEP的ATPⅢ的执行总结已于2002年12月全文发表［3］。ATPⅢ提出了高胆固醇血症及相关异常治疗的循证建议，其主要依据是近10年来一系列的大型RCTs（大型、随机化、对照临床试验）结果。历次的ATP报告均确认降胆固醇治疗的主要靶标是LDL-C。许
前瞻性试验均已表明，高LDL-C血清浓度是冠心病（CHD）的一
主要危险因子［4］。此外，ATPⅢ提出了高甘油三酯血症患者的一个新的第二治疗靶标：非HDL-C。大量的RCTs证实，降低LDL-C、TC、TG、升高HDL-C水平会使主要冠心病事件危险性降低。因此只有维持较长时间的理想胆固醇水平，才能达到预防冠心病或稳定冠心病。本临床试验所选择的是冠心病同时伴血脂异常的患者，因此我们将药物治疗目标定为TC＜4.68mmol/L、LDL-C＜2.6mmol/L。阿托伐他汀作为HMG-CoA还原酶抑制剂，主要抑制胆固醇的合成。我们观察不同剂量的阿托伐他汀对冠心病患者TC、LDL-C的改变：服药12周后两组在降低TC及LDL-C方面均有显著疗效(P＜0.05)；B组有80.6％的患者TC、LDL-C下降到理想水平，较A组（51.4％）有显著性疗效(P＜0.05)；将A组未达到治疗目标的17例患者继续口服阿托伐他汀20mg/d，12周后又有70.6％的患者的TC、LDL-C降到治疗目标。在有效降低TC、LDL-C的同时,阿托伐他汀对降低TG，升高HDL-C有很好的作用，剂量增加到20mg/d后，疗效更显著。通过对A、B两组ALT、AST、CK、血糖、血尿素氮和血肌酐等指标观察，治疗前后比较均差异无显著性（P>0.05），具有良好的耐受性。
对于冠心病合并高血脂的患者，阿托伐他汀20mg/d较10mg/d能更有效地使LDL-C、TC达标，同时对降低TG，升高HDL-C也具有较好的疗效。而剂量的增加不会导致副作用的增加。
（致谢：本文承蒙我院心内科硕士研究生导师高兴玉教授审阅。）
【参考文献】
1 陈国伟.血脂异常与冠心病.中国实用内科杂志，2004，(5):261-262.
2 叶任高，陆在英.内科学，第6版.北京：人民卫生出版社，2004，272-273.
3 Expert Panel on Detection，Evaluation，Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. Executive Summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program(NCEP)Expert Panel on Detection，Evaluation，and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel Ⅲ).JAMA，2001，285:2486-2497.
4 徐成斌.调脂治疗防治冠心病重点在低密度脂蛋白胆固醇.中华心血管病杂志,2003,(5):398-400.
作者单位： 637000 四川南充，川北医学院附属医院心内科 （△呼吸内科）
（编辑：夏 琳）
