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佛山地区首批SARS病例血清学调查支持病原体为冠状病毒 (基金项目)

来源:中华现代内科学杂志 作者:ˇ杨 光 谭家驹 司建华 杨 明 王跃建 崔金环 梁彩红罗红涛 钟锐兴 许 昕 罗盛鸿 李旷怡 誉铁 2005-10-6
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摘要: 基金项目:佛山市科技局重大科技攻关资助项目(编号:0308001)【摘要】 目的 求证佛山地区首批SARS患者的病原体。方法 以SARS冠状病毒全病毒裂解液作抗原,利用ELISA技术检测佛山地区首批出现急性呼吸窘迫综合征并具有明显传染特征的SARS康复患者和患者居住地“健康者”血清中抗SARS冠状病毒抗体。结果 4组有流行病学关系......


      基金项目:佛山市科技局重大科技攻关资助项目(编号:0308001)

   【摘要】 目的 求证佛山地区首批SARS患者的病原体。方法 以SARS冠状病毒全病毒裂解液作抗原,利用ELISA技术检测佛山地区首批出现急性呼吸窘迫综合征并具有明显传染特征的SARS康复患者和患者居住地“健康者”血清中抗SARS冠状病毒抗体。结果 4组有流行病学关系的19例SARS患者血清中抗SARS冠状病毒抗体全部阳性,而400例患者居住地的“健康者”血清中抗SARS冠状病毒抗体则全部阴性。结论 佛山地区首批SARS病例血清学病原体调查结果完全支持SARS的病原体为SARS冠状病毒;抗SARS抗体IgG在SARS康复者血清中至少可存在6个
月。

     Investigation of serum antibody against SARS coronavirus in the earliest  patients with SARS in China supports SARS coronavirus as the pathogen

  Yang Guang,Tan Jiaju,Si Jianhua,et al.

     The First People’s Hospital of Foshan,Foshan528000.

    【Abstract】 Objective To identify the pathogen in the earliest patients with SARS in China.Methods Using the lysate of whole SARS coronavirus as antigen,and ELISA as technique,to investigate serum antibody against SARS coronavirus in the earliest patients with SARS in China who were characterized with infectivity and acute respiratory disˉtress syndrome(ARDS)and in the healthy persons in this region.Results Serum antibody against SARS coronavirus in the4groups of19cases was all positive;whereas that in400healthy control cases living in the same region was all negaˉtive.Conclusion Investigation of serum antibody against SARS coronavirus in the earliest patients with SARS in China supports SARS coronavirus as the pathogen,and the anti-SARS coronavirus antibody IgG in serum of the patients recovˉered from SARS can persist at least for6months.

    Key words SARS(severe acute respiratory syndrome) pathogen coronavirus serology antibody

    2002年11月,在我们佛山地区首先发现一种具有明显传染性和容易引发呼吸窘迫综合征的疾病 [1]  。随后,具有同样特征的这种疾病,借助现代化交通的便利,迅速在世界30几个国家和地区肆虐,对社会经济和人民生活造成的巨大影响,引起世界各国政府和广大民众的高度重视。世界卫生组织(WHO)根据这种疾病发病急和易引起呼吸功能障碍的特点将其命名为严重急性呼吸道综合征(severe acute respiratory syndrome,SARS) [2]  。引起SARS的病原体曾先后被世界各国医学科研工作者拟定为衣原体、副粘病毒等,2003年4月加拿大与美国科学家从SARS患者中分离出一种变异的新型冠状病毒,并认为这种冠状病毒极可能是引起SARS的病原   体。由于佛山地区是最早发现SARS的地区,我院收治了最早一批患者,我们拟通过对该批患者应用血清学方法进行病原学诊断,来明确佛山地区首批发病的病例的病原体是否与世界各地的SARS病原体有关。
   
    1 资料与方法

    1.1 一般资料 病例以2002年11月13日~2003年2月9日发病在我院诊治的SARS患者为对象,以流行病学关系分组,以出现呼吸窘迫综合征者为主要患者介绍病例。以各组患者居住地的“健康”人群为对照组成员,其中包括与患者发病前一同居住的所有未发病家属,在每组患者居住地“健康”人群中随机抽取100名,共400名。

    病例组1:主要患者2002年11月13日出现发热,发病11天时出现呼吸窘迫综合征。与其有接触的亲属中有4例先后在半个月内发病,其中2例出现呼吸窘迫综合征。

    病例组2:主要患者2003年1月13日出现发热,发病11天时出现呼吸窘迫综合征。发病前2天有与SARS患者接触史,该患者因呼吸窘迫综合征在外院治疗无效死亡。同时相互接触的同事中另有3例发病,其中1例出现呼吸窘迫综合征。

    病例组3:主要患者2003年1月28日出现发热,发病18天时出现呼吸窘迫综合征。发病前2天有与SARS患者接触史。同时相互接触的患者家属和同事中另有6例发病,3男3女,其中3男均出现呼吸窘迫综合征。该组所有呼吸窘迫综合征患者均治疗成功,康复出院。

    病例组4:主要患者2003年2月9日出现发热,14天时出现呼吸窘迫综合征。配偶在照看患者期间,晚于患者18天发病。    在我院救治的所有SARS患者,包括出现呼吸窘迫综合征的患者最后均康复出院。

    1.2 方法 血清SARS病毒抗体检测方法,采用纯化SARS冠状病毒全病毒裂解液抗原包括ELISA板,间接抗体酶标检测。试剂为由军事医学科学院微生物流行病学研究所和中国科学院基因组研究所研制、北京华大吉比爱生物技术公司生产的SARS冠状病毒IgG诊断试剂盒。

    2 结果

     从以上4组患者中,共收集到19位患者发病后21天以上的血清,所有患者抗SARS冠状病毒IgG抗体均为阳性。如果将出现发热症状的时间定为发病时间,该项研究中的所有19位患者在发病后3个月仍可在血清中检出SARS冠状病毒IgG抗体,其中2002年11月发病的患者在6个月后仍可在血清中检出SARS冠状病毒IgG抗体。纳入对照组的400例患者居住地居民,检测结果抗SARS冠状病毒IgG抗体均为阳性。

    3 讨论

     一种容易引起急性呼吸窘迫的急性传染病自2002年11月首先在我们佛山地区被发现,世界卫生组织(WHO)根据这种疾病的特征,将其命名为严重急性呼吸道综合征(severe acute respiratory syndrome,SARS) [3]  。目前,SARS已波及到世界30多个国家和地区。明确一种传染病的病原体始终是有效防治这种传染病的关键环节。SARS病原学研究初期,广东省流行病学的专家根据SARS的发病特点,首先排除了炭疽、鼠疫以及流感病毒、副流感病毒和呼吸道    合胞病毒为SARS病原体的可能性。由于中国疾病 预防与控制中心从2例SARS死亡患者的肺组织中发现有衣原体样包涵体,曾提出衣原体可能为SARS的病原体。但是,根据分离获得的衣原体药敏试验结果治疗不能控制病情 [4]  ,加上其它实验室也无类似的发 [5]随后,WHO的SARS协作小组在香港超过半数的SARS患者的呼吸道标本中发现副粘液病毒样颗粒。由于副粘液病毒在呼吸道广泛存在,人们也未能肯定副粘液病毒是SARS的病原体 [3]  。

     2003年4月16日,WHO协作组又宣布,加拿大和美国从SARS患者身上分离培养出一种变异的新型冠状病毒。目前,已经至少有7个国家和地区的实验室在不同批发病的SARS患者中发现这种新型冠状病毒。现在已有越来越多的研究表明这种变异的新型冠状病毒可能就是导致SARS的病原体,并将其暂时命名为SARS冠状病毒 [3,5,6]  。然而,世界各地所有的SARS病例是否都是由这种新型冠状病毒引起的,急需各地通过病原学方法加以确认。从报道的病例来看,世界各地SARS发病和临床特征上看有很多相似之处。我国科学工作者也从香港和北京发病的SARS患者中分离培养出SARS冠状病毒,全基因核酸序列比对结果证明与加、美科学家分离培养出的冠状病毒属同一类型。

    佛山地区是全世界最早发现SARS患者的地区,我院从2002年11月开始收治了首批SARS患者。为了了解佛山地区首批具有传染性和易出现呼吸窘迫综合征的SARS患者,是否与后来在世界各地出现的SARS在病原学上有内在的联系,我们对2002年11月~2003年2月在我院诊治的首批SARS患者,以流行病学关系分组,调查了19例患者血清中抗SARS冠状病毒抗体情况。

  结果所有患者血清中抗SARS冠状病毒抗体均为阳性,而患者居住地的“健康者”血清中抗SARS冠状病毒抗体则全部阴性,这一结果完全支持SARS冠状病毒同样是佛山地区首批SARS患者的病原体。同时也说明佛山地区首批SARS与后来出现在世界各地的SARS在病原学上有内在的联系。该批患者最后一次抗体检测距发病时间均在3个月以上,发病最早的1例患者距发病时间已6个月以上,所有患者都仍能检出抗体,说明SARS病毒抗体可持续相当长的时间。但是,SARS病毒的突变是否会影响到抗体的保护作用,我们仍在密切地关注。

     综上所述,佛山地区首批SARS病例血清学病原体检测结果完全支持其病原体为SARS冠状病毒;康复患者血清中抗SARS抗体IgG至少可存在6个月。

      参考文献

     1 关于广东省部分地区发生非典型性肺炎的紧急通知.(广东省疾病预防与控制中心发200-01-28)
.
    2 Severe acute respiratory syndrome(SARS)Weekly Epidemioloical Record,2003,78:81-83.

    3 Poutanen SM,LowDE,Henry B,et al.Identification of severe acute respiˉratory syndrome in Canada.N Engl J Med,2003,15:348(20):1995-    2005.

    4 Epidemic update:Outbreak of severe acute respirator


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