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更年期综合征的中药治疗研究进展

来源:中华现代妇产科学杂志 作者:陈晓勇 2005-11-13
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摘要: 更年期综合征(Climacteric Syndrome)是指更年期女性出现的症候群。其治疗方式包括药物疗法、精神疗法、体育疗法和食物疗法等。目前激素替代疗法(hormone replacement therapy,HRT)治疗妇女更年期综合征已被广泛应用,常用的激素有雌激素、孕激素、雄激素。但HRT治疗更年期综合征患者常引起多种不良反应。...


  妇女更年期又被称为围绝经期,是指妇女从性成熟期逐渐进入老年期的过渡时期。更年期综合征(Climacteric Syndrome)是指更年期女性出现的症候群。其治疗方式包括药物疗法、精神疗法、体育疗法和食物疗法等。目前激素替代疗法(hormone replacement therapy,HRT)治疗妇女更年期综合征已被广泛应用,常用的激素有雌激素、孕激素、雄激素。但HRT治疗更年期综合征患者常引起多种不良反应。故寻找疗效更好、副作用更小的治疗方法已成为医药界的研究热点。更年期综合征的激素替代疗法常引起多种不良反应而受到国内外众多学者的关注。近年有学者对中药治疗更年期综合征进行了研究。本文就近年来更年期综合征的中药治疗研究做简单综述。

  1 单味中药
    
  现代药理研究较多的单味中药有人参、甘草、补骨脂、淫羊藿、肉苁蓉、当归等 [1,2] 。
   
  1.1 人参 人参对E 2 有双向调节的作用,既可使肾阳虚组E 2 、E 2 /T比值明显升高,又可使肾阴虚组E 2 、E 2 /T比值下降。可用于治疗更年期时期由于卵巢功能衰退或睾丸功能衰退引起的更年期综合征。
   
  1.2 鹿茸 鹿茸具有雌激素、雄激素的活性成分。鹿茸能明显促进雌鼠生殖系统发育,口服鹿茸提取物可使小鼠子宫、卵巢重量增加;去势大鼠子宫、阴道代偿性增生和变化。

  1.3 肉苁蓉 肉苁蓉有性激素样作用。肉苁蓉可能参与下丘脑-垂体-性腺轴功能的调节,并增强雌激素受体及孕激素受体的表达,提高卵巢LH的反应性。此外也增加雄性小鼠的性功能。
   
  1.4 淫羊藿 淫羊藿有性激素样作用,能提高雄鼠睾酮的含量,使雌性大鼠卵巢HCG/LH受体结合力升高。
   
  1.5 酸枣仁 酸枣仁有镇静作用,能延长小鼠睡眠时间,用于更年期综合征的失眠有效。
    
  2 中成药治疗更年期综合征的研究
    
  2.1 六味地黄丸 具有滋补肾阳的作用,对更年期患者的血压,尤其是舒张压有明显的改善作用;对更年期血压的影响可能通过改善下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能,而改善因肾气虚弱导致的一系列更年期症状 [3,4]。
   
  2.2 左归丸 对月经紊乱、汗出、潮热、情绪、睡眠等症状均有不同程度的改善 [5] 。
   
  2.3 右归丸 可使男性阳虚者降低的血清睾酮含量升高,使更年期综合征女性雌二醇低于正常者明显上升。
   
  2.4 更年舒 对心肝火旺的更年期综合征,治疗后ACTH、FT 3 、FT 4 含量明显下降 [6,7] 。
   
  2.5 更年春 对更年期综合征有效并可提高患者的免疫功能,且对雌激素治疗无效者也有效 [8,9] 。
   
  2.6 黄连阿胶胶囊 与尼尔雌醇组对照,治疗组服药3个月及治疗后3个月随访半年未发现不良反应,而尼尔雌醇组部分病例出现不良反应 [10] 。
   
  2.7 更年青胶囊 对更年期综合征属阴虚火旺证者的舌象、脉象以及潮热面红等主要症状有明显改善作用,并能明显升高患者的血清E 2 水平 [11] 。
   
  2.8 佳蓉片 可缓解更年期综合征患者的潮热出汗、易激动等症状,但血清E 2 无明显升高 [12] 。
    
  3 中药对神经-内分泌-性腺轴调节作用的研究
    
  补肾中药对神经-内分泌-性腺轴有调节作用。二仙汤对肾阴阳两虚患者均有效,动物实验表明方中温肾药(仙茅、淫羊藿、巴戟天、当归)和泻火药(知母、黄柏)均能提高E 2 水平 [13] 。以六味地黄丸治疗更年期综合征患者2个月后,除症状改善外,可使白细胞ER含量及血浆雌二醇E 2 水平明显增高,FSH、LH水平明显降低 [14] 。中药复方(熟地黄、淮山药、茯神、菟丝子、杜仲、肉苁蓉、泽泻等)能同时调节神经-内分泌-免疫网络的各个环节,具有多途径作用机制和整体调节的特点,明显改善更年期综合征的主要症状,能使去卵巢大鼠上升的下丘脑5-HT、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)水平恢复到正常水平;调节5-HT、NE的比值;升高大鼠血清白细胞介素-2(IL-2)含量,能兴奋垂体-卵巢轴,能调节生殖内分泌系统和改善人体性腺功能的作用 [15,16] 。用慢性应激法造成更年期大鼠模型,慢性应激可使垂体P期尤其M 2 期ER蛋白表达明显增加,且可降低P期子宫内膜上皮细胞和固有膜功能层中ER蛋白表达,而补肾中药能对抗慢性应激的这一作用 [17] 。

  4 中药调节自主神经功能的研究
    
  更年期综合征的许多症状,如潮红、潮热、失眠等是由 于自主神经功能紊乱引起的。中药能有效地调节自主神经功能,改善更年期的临床症状。用切除双侧卵巢并加服热性中药的方法制成阴虚内热证大鼠模型,灌服由地骨皮、女贞子为主制剂,使阴道上皮呈现不同程度的角化,增加子宫重量,使血清LH、FSH、PRL的水平及血浆、NE、肾上腺素及脑组织的5-HT含量降低,从而降低交感神经兴奋性。中药复方(何首乌、石斛、淫羊藿、菟丝子、知母、黄柏、白芍药、珍珠母等)可明显改善患者血清E 2 、FSH水平;降低尿中E、NE、DA [18]。安神药具有明显的镇静、安神作用,用加味酸枣仁汤(炒枣仁、川芎、茯苓、知母、生地、磁石、枸杞子、夜交藤、朱砂、甘草)治疗更年期心烦失眠、眠则多梦、易惊醒等收到较满意的效果 [19] 。用清肝平心法治疗心肝火旺的更年期综合征患者,表明对血清FSH、LH、E 2 无明显作用,但外周儿茶酚胺浓度下降,由于自主神经功能活动的改善,因而能改善更年期综合征的临床症状 [20] 。

  5 中药对自由基的影响研究
    
  自由基能促使卵细胞凋亡,加速卵巢衰老。更年平调液能增强更年期大鼠SOD和GSH-P  X 等抗氧化酶活性,降低自由基含量 [21] 。用更年安能抑制动物脑、心、肝组织内和血清中过氧化脂质及脑、心、肝组织内脂褐质的生成,并提高小鼠红细胞内超氧化物歧化酶的活性,对小鼠全血中谷胱甘肽过氧化物酶活性也有升高作用 [22] 。

  6 植物性雌激素的研究
    
  存在于黄豆中的大豆异黄酮与哺乳类动物甾体激素结构相似,具有弱雌激素活性,其活性是雌二醇的1/1000,因此也叫植物性雌激素。大豆异黄酮具有双向调节平衡体内雌激素水平的作用,对于低雌激素水平者,与体内雌激素受体结合,表现弱雌激素样作用,能缓解妇女更年期综合征,如潮热、萎缩性阴道炎等,能预防骨质疏松、血脂升高、胆固醇升高与心血管疾病等。对于高雌激素水平者,可代替体内雌激素与受体结合,使体内雌激素不能产生激素效应,从而可防治乳腺癌子宫肌瘤等疾病。对HRT的禁忌者,可用大豆异黄酮缓解妇女更年期综合征。有学者认为,西方妇女的更年期发生的时间较东方女性早,其主要原因是东方女性所吃的大豆中含丰富的具有雌激素样作用的物质-大豆黄酮类植物性雌激素,可以补充体内分泌不足的雌激素,从而延缓更年期的发生和减轻症状 [23] 。许多中药如肉苁蓉、人参、当归、补骨脂等具有雌激素样作用。
    
  7 小结

  中药副作用小、来源广、价格低廉、适合于长期及预防性应用的这些特点,使研究开发治疗更年期综合征的中药具有良好的前景。目前的研究大多处于初步阶段,文献报道大多数局限于单味中药或复方制剂的疗效报道,作用机制的研究相对较少,缺乏中药活性成分和单体化合物的治疗更年期综合征的进一步探讨。由于中药粗提物中含有多种化学成分,成分与药理作用复杂,并且受多种因素影响。因此,今后应加强更年期综合征的病机研究,确立合适动物模型,完善观测指标。并从已发现的具有治疗更年期综合征的中药中提取有效成分,进而对有效成分进行深入的研究,设计选择性作用靶点,减少用药量,进行高通量筛选化合物或先导化合物,为合成新的治疗更年期综合征的药物奠定基础。

  参考文献
    
  1 李继凤.妇女更年期综合征中医治疗概括.山东中医学院学报,1994,(4):286.
   
  2 吴化育.更年期综合征的辨证治疗.河北中医,1984,1:24.
   
  3 胡桂松,张景华,王玉阁.米非司酮与六味地黄丸治疗更年期功血50例疗效观察.菏泽医专学报,2001,13(1):58.
   
  4 王玉革.六味地黄丸与更年康治疗更年期综合征.浙江中西医结合杂志,2000,10(8):461.
   
  5 李莉,孙竹春.左归丸治疗更年期综合征72例.上海中医药杂志,2001,35(3):26.
   
  6 王大增,朱燕青,李燕萍,等.更年舒治疗妇女更年期综合征的临床及实验研究.中国中西医结合杂志,1994,14(7):396.
   
  7 吕肖锋.中药更年舒治疗更年期综合征的临床观察和实验研究.北京中医,1995,2:13.
   
  8 俞瑾,李超荆.更年春治疗更年期综合征的临床和药理研究-对神经生殖内分泌免疫网络的调节.生殖医学杂志,2000,9(5):266.
   
  9 曹玲仙,毛秋芒,俞瑾.更年春治疗更年期综合征的临床研究.上海中医药杂志,1997,2:33.
   
  10 陈大蓉,程积华,唐显著,等.黄连阿胶胶囊对更年期综合征的治疗作用.中国实验方剂学杂志,1997,3(2):6.
   
  11 张文芳,李荣享.更年青胶囊治疗更年期综合征70例临床观察.成都中医药大学学报,1999,22(3):16.
   
  12 史敏,丁岩,郑美玉.佳蓉片治疗更年期综合征的临床观察.新疆医科大学学报,1999,22(1):57.
   
  13 方肇勤,徐品初,张伯讷.二仙汤及其拆方对老龄大鼠血浆性激素和促性腺激素含量的影响.中医药学报,1992,7(5):280.

  14 张家庆,邹大进.更年期综合征患者白细胞雌激素受体的变化及六味地黄丸的疗效.中西医结合杂志,1991,11(7):521.
   
  15 戴秀敏,陈美.更年安汤治疗妇女更年期综合征45例.吉林中医药,1996,6:22.
   
  16 史亦谦,金涛.更年安治疗更年期综合征38例临床观察.浙江中医学院学报,1997,21(2):20.
   
  17 连小媛,张均田.重复应激造成小鼠性行为缺损.中国药理学通报,1998,14(3):273.
   
  18 李建生,冀春茹,孙红光,等.金秋安治疗更年期综合征的临床疗效观察.辽宁中医杂志,1999,26(2):297.
   
  19 程化奇,熊舜华,陈交香,等.女性更年期综合征阴虚阳亢征与肝郁气滞证宏观辨证与微观辨证研究.新中医,1997,29(1):36.
   
  20 王大增.清心平肝法治疗更年期综合征.中医杂志,1989,30(1):30.
   
  21 鲁遂荣,方学韫,侯安继,等.更年平调液对更年期大鼠自由基影响的实验研究.中国中医基础医学杂志,1998,4(8):35.
   
  22 王玉芬,韩双红,曲树明.更年安的抗氧化作用.中药新药与临床药理,1994,5(1):309.
   
  23 万学俊.大豆异黄酮缓解更年期综合征.全国更年期学术研讨会,2003,11. 

  (编辑苜 紫)

  作者单位:330006南昌江西省妇幼保健院


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