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哮喘患儿血IL-4、IgE与γ-IFN测定及其临床意义

来源:中华现代儿科学杂志 作者:吴丽萌周小平 谭庆瑜廖华张寿斌 张炜灵 2005-10-6
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摘要: 【摘要】 目的 观察哮喘、喘息性支气管炎患儿血清白细胞介素-4(IL-4)、免疫球蛋白E(IgE)、γ-干扰素(γ-IFN)水平的变化,探讨其与哮喘的关系。 方法 哮喘患儿22例,喘息性支气管炎患儿33例,分别于急性期、缓解期取静脉血,采用酶联免疫吸附分析法(ELISA)测定血清IgE、IL-4和γ-IFN的变化,并与健康儿童16例、肺......


  【摘要】 目的  观察哮喘、喘息性支气管炎患儿血清白细胞介素-4(IL-4)、免疫球蛋白E(IgE)、γ-干扰素(γ-IFN)水平的变化,探讨其与哮喘的关系。 方法  哮喘患儿22例,喘息性支气管炎患儿33例,分别于急性期、缓解期取静脉血,采用酶联免疫吸附分析法(ELISA)测定血清IgE、IL-4和γ-IFN的变化,并与健康儿童16例、肺炎儿童18例进行对比。 结果  哮喘组和喘支组急性发作期IL-4与IgE水平较肺炎组、对照组明显增高,差异有非常显著性(P<0.01),而γ-IFN水平较肺炎组和对照组明显降低,差异有非常显著性(P<0.01);哮喘组与喘支组、肺炎组与对照组之间IL-4、IgE与γ-IFN水平比较差异均无显著性(P>0.05);哮喘组与喘支组治疗后症状缓解期IL-4、IgE较急性发作期降低,而γ-IFN较急性发作期升高,差异有非常显著性(P<0.01);哮喘组IL-4水平在急性发作期和症状缓解期与IgE均呈高度正相关,相关系数分别为0.814、0.673,而与γ-IFN呈高度负相关,相关系数分别为-0.652、-0.554;喘支组IL-4水平在急性发作期和症状缓解期与IgE均呈高度正相关,相关系数分别为0.761、0.543,而与γ-IFN呈高度负相关,相关系数分别为-0.513、-0.581。差异均有非常显著性(P<0.01)。 结论  哮喘和喘息性支气管炎患儿急性期IL-4、IgE产生增加和γ-IFN降低,说明二者的发病与T淋巴细胞分泌的细胞因子失衡有关,具有类似的发病机制,可能是同一疾病的不同阶段。
    
  关键词  哮喘 喘息 免疫球蛋白E 白细胞介素-4 γ-干扰素
   
  哮喘发病率呈全球性上升趋势,且与工业化程度密切相关,流行病学调查资料显示,70%病儿于3岁前发病,但大部分病例早期表现为喘息性支气管炎而被误诊、误治。目前,哮喘公认为是一种以气道高反应性和气道慢性炎症为特征的变态反应性疾病,其发病机制涉及到多种细胞成分,细胞因子免疫失衡在哮喘的发病中起重要作用。喘息性支气管炎发病机制尚不甚完全明了,为此,我们测定了33例喘息性支气管炎,20例哮喘患儿血清免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素-4(IL-4)和γ-IFN的变化,以探讨其发病机制及了解其与哮喘的关系。

  1 资料与方法
    
  1.1 一般资料 2003年7月~2004年12月在我院儿科门诊和住院的患儿53例,其中诊断喘息性支气管炎33例(喘支组),男19例,女14例;年龄6个月~3岁,平均(1.96±0.88)岁。哮喘20例(哮喘组),男12例,女8例;年龄11个月~6岁,平均(1.5±0.6)岁。肺炎18例(肺炎组),男11例,女7例;年龄6个月~6岁,平均(1.90±0.98)岁。健康对照组16例,均为体检健康儿童,男10例,女6例;年龄6个月~6岁,平均(1.80±0.76)岁。肺炎组及对照组均除外有过敏性疾病史及阳性家族史。4组间年龄、性别差异无显著性。哮喘和喘息性支气管炎诊断标准参照1998年全国儿科哮喘防治协作组“儿科哮喘防治常规(试行)” [1] 。肺炎组患儿均除外两肺有喘鸣音者。喘支组、哮喘组、肺炎组观察对象治疗前均为急性发作期,喘支组、哮喘组治疗后为症状缓解期。
   
  1.2 治疗方法 根据患儿就诊时喘息或哮喘发作程度制定个体治疗方案,指导家长掌握给药方法,均采用筒式吸舒(储雾罐)辅助吸入,万托林(硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂),辅舒酮(丙酸氟替卡松)均为美国葛兰素史克公司产品,根据患儿年龄大小和症状轻重给药。
    
  1.3 检测项目和方法 (1)IL-4测定:肝素抗凝血3ml常规分离外周血单个核细胞,加丝裂原PHA37℃,5%CO 2 孵箱内培养48h,收集上清液,采用ELISA测定上清液中IL-4水平。IL-4中ELISA试剂盒购自北京医科大学免疫学教研室;(2)γ-IFN测定方法同(1),采用ELISA测定上清液中γ-IFN含量,γ-IFN中ELISA药盒购自北京东亚免疫技术研究所;(3)血清总IgE测定采用IgE酶联免疫吸附试验(ELISA),试剂盒购自上海生工生物技术工程有限公司。
   
  1.4 统计学方法 检测结果以均数±标准差(ˉx±s)表示,组间比较用t检验,以P<0.05作为差异有显著性的标准。

  2 结果
    
  2.1 各组血清IL-4、IgE与γ-IFN水平的比较 喘支组和哮喘组急性发作期IL-4与IgE水平较肺炎组、对照组明显增高,差异有非常显著性(P<0.01),而γ-IFN水平较肺炎组和对照组明显降低,差异有非常显著性(P<0.01);喘支组与哮喘组、肺炎组与对照组之间γ-IFN及IL-4与IgE水平比较差异均无显著性(P>0.05);喘支组与哮喘组治疗后症状缓解期IL-4与IgE较急性发作期降低,而γ-IFN较急性发作期升高,差异有非常显著性(P<0.01),见表1。
    
  表1 各组IL-4、IgE和γ-IFN含量比较 (略)

  注:喘支组与哮喘组与肺炎组、对照组比较, * P<0.01;喘支组与哮喘组治疗前后比较, △ P<0.01
    
  2.2 IL-4与IgE和γ-IFN间相关分析 哮喘组IL-4水平在急性发作期和症状缓解期与IgE均呈高度正相关,相关系数分别为0.814、0.673,而与γ-IFN呈高度负相关,相关系数分别为-0.652、-0.554;喘支组IL-4水平在急性发作期和症状缓解期与IgE均呈高度正相关,相关系数分别为0.761、0.543,而与γ-IFN呈高度负相关,相关系数分别为-0.513、-0.581,差异均有非常显著性(P<0.01),见表2。
    
  表2 IL-4与IgE和γ-IFN间相关分析(略)

  注: * IL-4,单位:ng/L;喘支组与哮喘组IL-4与IgE和γ-IFN间在急性发作期和症状缓解期均呈显著相关(P<0.01)
    
  3 讨论
    
  小儿哮喘是一种以气道高反应性和气道慢性炎症为特征的变态反应性疾病,其发病机制涉及到多种细胞成分,细胞因子失衡在哮喘的发病中起重要作用。根据辅助性T淋巴细胞(Th)分泌细胞因子的不同将其分为Th1及Th2。Th1细胞主要产生γ-IFN及IL-2,诱导自然杀伤细胞和细胞毒性T淋巴细胞活化,主要参与细胞免疫反应,并辅助B淋巴细胞产生与吞噬作用有关的抗体,但不产生IgE,在细胞内感染病原的免疫防御反应中起重要作用;Th2细胞主要产生IL-4、IL-5、IL-6等,主要功能是促进B淋巴细胞生长、活化、分泌,也是IgE的生成转化因子,主要负责非吞噬作用的宿主防疫反应。正常情况下Th1及Th2分泌的细胞因子处于平衡状态,已经证实 [2] ,哮喘患儿中存在Th1/Th2亚群功能失衡,主要表现在Th1亚群功能低下,Th2亚群功能亢进,表现为γ-INF减少和IL-4增高。IL-4在Thl和Th2细胞因子网络中居中心地位,IL-4水平的升高与哮喘的发生呈显著正相关。本试验结果显示:哮喘患儿血清IL-4、IgE水平明显升高,且二者呈显著正相关,γ-IFN则降低,提示IL-4水平升高与哮喘发作密切相关。同时发现在肺炎组均未见变化,提示B淋巴细胞活化无明显改变。本试验结果发现,哮喘和喘息性支气管炎患儿血清中IL-4、IgE均呈高水平,而γ-IFN则呈低水平,血清中IL-4与IgE水平呈正相关,与γ-IFN呈负相关。以上结果与狄亚珍等 [3] 报道高危哮喘儿IL-4、IgE和γ-INF水平和相互关系结果是一致的。
   
  喘息性支气管炎组急性期IL-4、IgE和γ-INF水平均明显升高,与对照组和肺炎组比较差异具有显著性,但与哮喘组比较差异无显著性。且经万托林(硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂)平喘、辅舒酮(丙酸氟替卡松)抗炎治疗后缓解期均明显恢复,但仍高于正常对照组,表明此组患儿和哮喘患儿的细胞因子、IgE的改变是相同的,免疫异常在毛细支气管炎的发作中起重要作用,加之两者发病时的临床表现相似 [4] ,推测毛支和哮喘发病机制相似,可能是同一疾病的不同阶段。
     
  参考文献
    
  1 全国儿科哮喘防治协作组.儿童哮喘防治常规(试行).中华儿科杂志,1998,36(1):747-751.
   
  2 Hallw.The future of asthma.BMJ,1997,314(1):4549-4553.
   
  3 狄亚珍,夏萍,陈伟君,等.高危哮喘儿血清中IL-4、γ-INF和总IgE的测定及其临床意义.临床儿科杂志,2000,18(4):222-224.

  4 符州,扬锡强,王莉佳,等.毛细支气管炎后反复喘息的免疫机理研究.临床儿科杂志,1999,17(5):279-280.
    
  (编辑毅 文)

  作者单位:518101广东省深圳市宝安区人民医院药剂科( △ 儿科)
   
          广东省深圳市宝安区观澜医院儿科


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