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利培酮治疗儿童抽动-秽语综合征的临床观察

来源:中华现代儿科学杂志 作者:樊国珍 孙玉国 2005-10-6
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摘要: 【摘要】 目的 探讨5-羟色胺与多巴胺的平衡拮抗剂(利培酮)治疗抽动-秽语综合征的疗效。方法 以Shapiro症状评定量表对患儿在治疗前、治疗后1周、2周、3周,分别进行评分,根据其减分率来评定治疗效果,并根据临床症状予以客观的临床评价。结果 30例患儿经治疗3周后减分率为85%,治疗的总有效率为86%。结论 利培酮治疗抽......


    【摘要】 目的 探讨5-羟色胺与多巴胺的平衡拮抗剂(利培酮)治疗抽动-秽语综合征的疗效。方法 以Shapiro症状评定量表对患儿在治疗前、治疗后1周、2周、3周,分别进行评分,根据其减分率来评定治疗效果,并根据临床症状予以客观的临床评价。结果 30例患儿经治疗3周后减分率为85%,治疗的总有效率为86%。结论 利培酮治疗抽动-秽语综合征的疗效显著,且用药剂量小,药物不良反应轻微。

    关键词 利培酮 抽动-秽语综合征

    抽动-秽语综合征又称发声与多种运动联合障碍。最早由Itard于1825年首先描述,法国医师George Gillesde Tourette于1885年报道了9例患者并作了详细叙述,故以Tourttes综合征命名 [1]  。这是一组起病于18岁以前、原因不明的运动障碍,本症是以面部、四肢、躯干部不自主抽动伴喉部异常发音及猥秽语言为特征的临床综合征。常伴有注意缺陷和强迫症状,影响儿童的学习和生活,以往临床常用氟哌啶醇、泰必利等药物治疗,但药物的副作用重,影响了患儿的依从性和生活质量。为此笔者采用了能同时阻断多巴胺(DA)能和5-羟色胺(5-HT)能受体的药物,即5-HT、DA的平衡拮抗剂(SDA,利培酮)治疗抽动-秽语综合征,其疗效可靠、用量小、副作用小。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 患者均为2001年7月~2004年7月在我院及北京大学精神卫生研究所住院的、病史资料比较完整者。由主治医师以上的医师根据CCMD-3 [2]  中Tourtte综合征的诊断标准进行再诊断,合格者30例。其中男14例,女16例。年龄最小者6岁,最大者16岁。病程最短者1个月,最长者7年。发病年龄:3~6岁者3例,7~9岁者20例,10~15岁者7例。本组28例患儿头颅CT正常,1例侧脑室扩大、1例右侧裂增宽。脑电图有6例轻度异常,但属非特异性改变。血沉、抗”O”均正常。排除癫痫和小舞蹈症等器质性疾病。有阳性家族史者2例。

    1.2 治疗方法 30例患者均选用利培酮(维思通)片剂治疗。10岁以下者起始剂量为0.25mg/d,分2次口服;3d后药物剂量加至0.5mg/d,分2次口服。10岁以上者起始剂量为0.5mg/d,分2次口服;3d后药物剂量加至1mg/d,分2次口服。而后在1周、2 周后根据量表评定结果(在1周后减分率≤46%、2周后减分率≤60%的)增加药物使用的剂量。10岁以下组有4例在1周后维思通加至1mg/d分2次口服;其中1例2周后加至1.5mg/d分2次口服。10岁以上组有3例在治疗1周后药物加至1.5mg/d分2次口服;其中2例在2周后加至2mg/d,分2次口服。

    1.3 疗效评定方法 在治疗前采用Shapiro症状评定量表 [3]  评分,然后在治疗后第1周、第2周、第3周分别进行评分。根据减分率来评定治疗效果。评定标准:Shapiro评分为0者为痊愈,减分率为60%以上者为疗效显著,减分率为30%以上者为进步,减分率小于30%者为无效。同时根据病程记录评定临床疗效。治疗中用TESS量表观察药物的不良反应。

    2 结果

    30例患者第1周平均用药剂量为0.62mg/d,减分率为46%。第2周平均用药剂量0.98mg/d,减分率为60%。第3周平均用药剂量为1.03mg/d,减分率为85%。评分及详细情况见表1。 表1 TS组疗效 (略)另外从病程记载情况看,根据综合发声、抽动频率、抽动部位的减少程度在3周后给予临床评价。有显著疗效者,临床表现为发声、抽动基本消失或抽动频率减少75%以上者,有10例(33.3%);有效者为发声、抽动频率部份减少50%~75%者,有12例(40%);6例(20%)效果差,发声、抽动部位及频率减少50%以下;2例(6.7%)无效,其发声、抽动频率、部位无变化,此2例有明显的阳性家族史。

    3 讨论

    抽动-秽语综合征是一组发病于儿童、男性多见的运动障碍。其病因不清楚,大多数学者认为与遗传因素、神经生化因素、脑器质性因素有关。在本临床研究中2例有阳性家族史者预后差。2例有脑器质性改变,7例脑电图有轻度的、非特异性的异常改变。近年来随着神经生化、神经药理学及神经化学等学科的发展,推动和促进了人们对抽动-秽语综合征神经递质学说的认识。抽动-秽语综合征的病因很可能是基底神经节的中枢神经递质多巴胺活动过度或多巴胺受体超敏所致 [4]  。既往氟哌啶醇治疗抽动-秽语综合征的疗效间接地证实了这一点。另外抽动-秽语综合征的患者多伴有注意缺陷、强迫症状、情绪方面的改变,提示该病是否与5-HT的代谢异常有关。国外学者用5-HT的前体L-5-HT酸治疗抽动-秽语综合征的患者,使患者的症状改善间接证明抽动-秽语综合征与5-HT的代谢有关。利坦色林是一种选择性5-HT拮抗剂,具有增加慢波睡眠的作用,在一项研究中发现在标准的神经阻滞剂氟哌啶醇治疗基础上加用利坦色林可以使锥体外系症状的严重程度显著下降 [5]  。而维思通同时具有5-HT/DA的拮抗作用,是在氟哌啶醇和利坦色林的化学结构基础上研制开发的化合物,当然不是简单的合二为一。维思通不仅有氟哌啶醇的治疗作用,而且其锥体外系副作用明显地小少于氟哌啶醇,同时对改善认知、情感及强迫症状有一定的作用。本组病例的治疗结果证实了这一点。从本组的    研究结果看,维思通治疗抽动-秽语综合征疗效可 靠,用药剂量小,副作用小,患者的依从性好,对其伴随的认知、强迫症状也会有改善,有利于患者的长期用药。笔者建议目前可将维思通作为治疗儿童抽动—秽语综合征的首选药物。从本组患者的疗效看,Shapiro减分率3周后达到85%,临床的疗效判定总有效率为86%,略高于国内外报道 [6]  。可能与所用药物的不同有关。由于病例数量、研究时间的局限性,维思通治疗抽动-秽语综合征的疗效是否明显优于氟哌啶醇有待于进一步的研究证实。在笔者以往的临床工作中,以往曾将氟哌啶醇合并氯硝安定治疗抽动-秽语综合征,也取得了较好的疗效。从机制上有报道认为抽动-秽语综合征与乙酰胆碱和γ-氨基丁酸有关,氯硝安定能增加γ-氨基丁酸和5-HT能神经递质的功能,通过调节神经递质而控制异常活动,并非是镇静、抗惊厥作用,因此氯硝安定的治疗作用是否与修复5-HT神经元和γ-氨基丁酸能的神经递质有关。与维思通合用能否有更好的疗效,也有待于研究和证实。

    参考文献

    1 李雪荣.现代儿童精神病学.长沙:湖南科学技术出版社,1994,250.

    2 中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准,第3版.济南:山东科学技术出版社,2001,161.

    3 上海第一医学院.临床精神医学.长沙:湖南科技出版社,1984,669.

    4 姜佐宁.现代精神医学.上海:科学技术出版社出版,1999,695.

    5 Gelder Y,Vanden Bussche G,Reynen A,et al.Serotonin-Srecptorblockˉersinthe treatmentofch ornnic schizophrenia oclin.neuropharmaco,1986,9(suppl4),325-327.

    6 刘慎如.抽动-秽语综合征38例综合报告.中华儿科杂志,1982,20(1):33.


    作者单位:136000吉林省神经精神病医院

    北京大学精神卫生研究所 

    (收稿日期:2004-12-03)

    (编辑海 鹰) 


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