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长春瑞宾联合草酸铂与联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效比较

来源:中华实用医药杂志 作者:陈绍水宁方玲于文征 2006-8-20
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摘要: 【摘要】 目的 比较长春瑞宾联合草酸铂与联合顺铂治疗晚期NSCLC的初步疗效及患者的耐受性。 方法 51例晚期NSCLC患者分别接受长春瑞宾+草酸铂(NL)方案或长春瑞宾+顺铂(NP)方案治疗,NL组24例,NP组27例,两组患者特征具有可比性(P0。 结果 两组病例均可评价疗效,NL组有效率50%,其中CR1例,中位生存期11。NP组有效率......


  【摘要】 目的  比较长春瑞宾联合草酸铂与联合顺铂治疗晚期NSCLC的初步疗效及患者的耐受性。 方法  51例晚期NSCLC患者分别接受长春瑞宾+草酸铂(NL)方案或长春瑞宾+顺铂(NP)方案治疗,NL组24例,NP组27例,两组患者特征具有可比性(P>0.05)。 结果  两组病例均可评价疗效,NL组有效率50%,其中CR1例,中位生存期11.6个月;NP组有效率48.1%,其中CR2例,中位生存期10.9个月。两组毒性反应主要为骨髓抑制,胃肠道及神经毒性。 结论  NL方案和NP方案治疗晚期NSCLC疗效相似,消化道反应NP组明显,而NL组神经毒性明显,但均为轻度,属可逆性。本组资料显示NL方案与NP方案均为NSCLC的有效治疗方案,NL组耐受性较好。
    
  【关键词】  晚期非小细胞肺癌;长春瑞宾;草酸铂;顺铂;化疗
          
  Comparison of vinorelbine combined with oxaliplatin regimen versus vinorelbine combined with cisplatin regimen for advanced non-small cell lung cancer therapy 

  CHEN Shao-shui,NING Fang-ling,YU Wen-zheng.

  Affiliated Hospital of Binzhou Medical College,Shandong256603,China

    【Abstract】 Objective This clinical trail was to compare the efficacy and toxicity of NL regimen(vinorelbine plus oxaliplatin)versus NP regimen(vinorelbine plus cisplatin)for treatment of patients with advanced non-small-cell lung cancer.Methods The total of51cases were enrolled in this study,24cases received NL regimen and27cases received NP regimen.The cases of two groups were well matched with baseline disease charactertics(P>0.05).Re-sults The response rate of NL regimen and NP regimen was50%(12/24),48.1%(13/27)respectively.The medi-an survival was11.6months for NL group and10.9months for NP group.The major toxicity reactions were marrow depression,gastrointestinal reaction and neurotoxicity.Conclusion The efficacy was similar to NL regimen and NP regimen in the treatment of advanced non-small cell lung cancer.Gastrointestinal reaction were higher in the NP reg-imen than that of NL group,but the incidence of neurotoxicity in NL group was higher than that in NP group.In this study,NL and NP are two effective regimens for the patients with advanced NSCLC,NL regimen would be better toler-ated than NP regimen.
   
  【Key words】 advanced non-small ellungcancer;vinorelbine;oxaliplatin;cisplatin;chemotherapy
      
  化疗是治疗晚期非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)主要手段之一,可以适当延长患者的生存期、减轻临床症状和改善生存质量 [1] 。铂类已成为治疗NSCLC的最基本药物,而长春瑞宾(Ninorelbine NVB)联合顺铂是治疗晚期NSCLC较为有效的方案之一,但顺铂消化道反应及肾毒性较明显。草酸铂(Oxaliplatin L-OHP)作为DACH铂化合物,在治疗剂量下毒性较轻,且与顺铂、卡铂无交叉耐药 [2] 。本研究目的在于观察和比较长春瑞宾联合草酸铂与联合顺铂治疗晚期NSCLC的近期疗效与毒性。

  1 资料与方法
    
  1.1 临床资料 我院于2001年5月~2003年5月收治经病理证实的NSCLC患者51例,其中复治9例(均接受过含顺铂的联合化疗方案)。全身一般状况:Karnofsky评分≥70分,血常规、肝肾功能及ECG正常,预计生存期>3个月,有客观测量的病灶。分别随机给予NVB+L-OHP(NL)方案或NVB+DDP(NP)方案治疗,NL组24例,NP组27例,两组患者的一般特征具有可比性(P>0.05),见表1。
          
  表1 两组患者的一般特征 略    

  1.2 治疗方法 NL组:NVB25mg/m 2 第1、8天静脉滴注,L-OHP130mg/m 2 第1天静脉滴注,每3周重复。NP组:NVB25mg/m 2 第1、8天静脉滴注,DDP30mg/m 2 第1~3天静脉滴注,每3周重复。两组患者化疗前均给予5-HT 3 受体拮抗剂防治呕吐,均完成2个周期后评价疗效及毒性。

    1.3 疗效评定及毒性反应标准 疗效评定按WHO实体瘤客观疗效统一标准:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD),有效率为CR+PR。不良反应按WHO抗癌药物急性及亚急性不良反应分度评价标准。

    1.4 统计学处理 患者一般情况分析比较及有效率、不良反应均用χ 2 检验,年龄比较用t检验,中位生存期用Ka-planmeier法,比较用log-rank检验。P<0.05为差异有统计学意义。

  2 结果
    
  2.1 疗效 51例晚期NSCLC患者随机分为NL组24例,NP组27例,均完成2周期以上化疗,NL组CR1例,PR11例,NC10例,PD2例,有效率(CR+PR)50%(12/24)。NP组CR2例,PR11例,NC13例,PD1例,有效率48.1%(13/27)。两组近期有效率差异无显著性(P=0.895)。全组随访6~40个月,NL组死亡18例,1年生存率37.5%,中位生存期11.6个月(95%[CI];10~15个月)。NP组死亡23例,1年生存率37%,中位生存期10.9月(95%[CI]10~14个月)。两组中位生存期比较差异无显著性(P=0.5591)。两组疗效比较见表2。
    
  表2 NL与NP治疗晚期NSCLC的疗效比较 (略)
    
    2.2 毒性反应 51例患者接受102周期化疗,其中NL组48个周期,NP组54个周期。主要毒副反应是骨髓抑制、消化道反应及神经毒性。两组骨髓抑制(白细胞、红细胞、血小板下降)差异无显著性。NL组神经毒性明显(P=0.035),NP组消化道反应明显(P=0.001)。两组患者肝肾功能及心电图与治疗前均未见变化。见表3。
    
  表3 两组患者毒副反应的比较 (略)
        
  3 讨论
    
  近20年来我国肺癌的发病率呈上升趋势,而NSCLC占原发性肺癌的75%~80%,其中就诊时仅有20%~30%的患者有手术机会,其余70%~80%则属于晚期病变,仅能采用化疗和(或)放疗的方法。化疗是晚期NSCLC的主要治疗方法之一,化疗不仅可延长患者的生存期,而且可以减轻患者的临床症状,改善生活质量 [1] ,在肿瘤治疗界已基本取得共识。近年来各种新药如:长春瑞宾、泰素、泰素帝、健择的出现及与铂类的联合方案使晚期NSCLC的化疗效果取得了较大的提高。但目前新药联合哪一种铂类(卡铂、顺铂、草酸铂)有效率更高、毒副作用更小尚无定论,本研究旨在观察草酸铂及顺铂联合长春瑞宾的近期效果及毒副作用。长春瑞宾具有广谱抗肿瘤活性,静脉注射后在肺组织中可维持较高浓度达数天,其与顺铂组成的NP方案,近年来已成为治疗晚期NSCLC的一线标准方案之一。本组NP方案近期有效率48.1%,中位生存期10.9个月,1年生存率37%,毒副作用主要为骨髓抑制,其中白细胞下降85.2%,血小板下降38.9%,血色素下降20.4%,恶心、呕吐75.9%,Ⅲ~Ⅳ级18.5%,周围神经毒性33.3%,与国内、外学者 [3~5] 报道相似。

     L-OHP为第三代铂类新药,与DDP有相似的作用机制,但对多种对顺铂耐药的细胞株有活性。大样本研究证实L-OHP无严重骨髓抑制和胃肠道反应,无肝肾功能、心脏及听神经损伤,其最普遍的毒副作用是周围神经感觉异常。其对多种实体瘤如肺癌、肠癌等均有较高的活性。Ⅱ期临床试验结果显示L-OHP与其他抗肿瘤药物亦有协同作用 [6] 。NVB与L-OHP均为抗NSCLC有活性的药物。Monnet I等 [7] 经多中心二期研究二者联合治疗NSCLC有效率17%~56%,中位无进展生存期5个月(3.1~6.9个月),1年存活率37%。本组NL方案有效率50%,中位生存期11.6个月,1年存活率37%。本组病例毒副作用仅有轻度骨髓抑制及消化道反应,周围神经毒性略有增加,但均为轻度,为可逆性。均与上述报道相似。NL组中5例复治病人稳定1例,进展1例;而NP组4例复治病人稳定2例,进展2例;此由于接受过顺铂联合方案化疗失败的病例很可能存在顺铂耐药,有报道说这与DNA修复酶(ERCC1等)密切相关 [8] 。如果继续应用含顺铂的方案可能会影响疗效,而L-OHP与DDP无交叉耐药,故本研究结果显示NL方案对复治病例有效,而NP组无效,此尚需进一步增加病例研究。综上所述,NL和NP方案均是治疗晚期NSCLC的有效方案,两方案疗效、中位生存期及1年生存率均相近,NL组神经毒性略明显,但多为轻度,一过性。而NP组消化道反应较NL组明显。由于消化道反应轻,故NL组患者耐受性更好。对曾接受过DDP联合化疗方案的复治患者以NL方案为好。草酸铂没有顺铂的肾毒性和胃肠道反应及卡铂的骨髓抑制作用,联合用药安全、范围广,但其与NVB联合用药不利之处在于两者都有周围神经毒性,本组提示两者有相加作用,而Monnet I等 [7] 报道两者联合用药未见周围神经毒性增加,此尚需进一步研究。总之,NL方案患者耐受性更好,对曾接受含顺铂方案的复治患者疗效亦较可靠。

  【参考文献】
    
  1 Robort J,Everett E,Kenneth R.Cancer of the lung:Non-small-cell Lung Cancer.Vincent T,Devita,Samuel Hellman,Steven A.Rosen-berg,Cancer:Principles&Practice of Oncology,6th Edition Published by Lippincott Williams&Wilkins,Copyright,2001,Chapter31.

  2:950.2 Cvitkovic E.A historical perspective on oxaliplatin:rethinking the role of platinum compounds and learning from near misses.Semin Oncol,1998,25(2Supple5):1-3.

    3 张湘茹,孙燕,孔维红,等.去甲长春花碱加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌42例.中华肿瘤杂志,1998,20(1):60-62.

    4 Wozniak AJ,Crowley JJ,Balcerzak SP,et al.Randomized trail Compar-ing Cisplatin With Cisplatin plus Vinorelbine in the treatment of ad-vanced non-small-cell Lung Cancer.a Southwest Oncology Group Study.J Clin Oncol,1998,16(7):2459-2465.

    5 Scarliotti GV,De Marinis F,Rinaldi M,et al.PhaseⅢrandomized trial comparing three platinum-based doublets in advanced non-small-cell lung cancer.J Clin Oncol,2002,20(21):4285-4291.

  6 余传定.肿瘤学论坛.杭州:浙江大学出版社,2003,87-89.

    7 Monnet I,De CH,Soulie P,et al.Oxaliplatin plus Vinorelbine in ad-vanced non-small-cell lung cancer:final results of a multicenter phaseⅡstudy.Ann Oncol,2002,13(1):103-107.

    8 Rosell R,Taron M,Barnadas A,et al.Nucleotide excision repair path-ways involved in cisplatin resistance in non-small-cell lung cancer. Cancer Control,2003,10(4):297-305.
   
  作者单位:256603山东滨州,滨州医学院附属医院

  (编辑:罗 彬)


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