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胃癌组织中肿瘤相关抗原CA15-3的表达及其意义

来源:中华实用医药杂志 作者:马勇军 2005-8-3
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摘要: 【摘要】 目的 研究胃癌组织中肿瘤相关抗原CA15-3的表达及意义。方法 应用免疫组织化学SP法检测胃癌组织及同一患者相应正常胃粘膜组织中CA15-3的表达情况。结果 40例胃癌组织中阳性表达者30例,其中胞浆胞膜双阳性者19例(63。3%),胞膜单阳性11例(36。...


     【摘要】 目的 研究胃癌组织中肿瘤相关抗原CA15-3的表达及意义。方法 应用免疫组织化学SP法检测胃癌组织及同一患者相应正常胃粘膜组织中CA15-3的表达情况。结果 40例胃癌组织中阳性表达者30例,其中胞浆胞膜双阳性者19例(63.3%),胞膜单阳性11例(36.7%);而正常胃粘膜均为阴性。结论 CA15-3的表达与胃癌的发生之间存在明显的相关性,CA15-3阳性表达可能是胃癌变细胞的标志之一。CA15-3阳性表达及胞浆阳性定位与与胃癌进展,浸润深度,淋巴结转移无关(P>0.05)。

  关键词 胃癌 肿瘤相关抗原CA15-3 免疫组织化学

  The expression and its significance of CA15-3tumor associated  antigen in gastric carcinoma tissue  

  Ma Yongjun

  The Life Science and Medicine Chemical Industry College,Taizhou  College,Linhai,Zhejiang317000.

  【Abstract】 Objective To study the differential expression of CA15-3between gastric carcinoma tissues and paired normal gastric mucosa from40gastric cancer patients.Methods S-P immunohistochemical technique was adapted to detect the expression of CA15-3with monoclonal antibodies.Results CA15-3protein was expressed in30cases of these40samples gastric carcinoma tissues,but no expression was found in normal samples of gastric muˉcosa.There was a significant relationship between the expression of CA15-3protein and the differentiation degree,but no statistical relationship can be found betweenthe expression of CA15-3protein and the stage or aggressive depth.Conclusion These results suggested that the detection of CA15-3can be used as a guideline of gastric canˉcer patients’expectation.

  Key words gastric carcinoma tumor associated antigen CA15-3 immunohistochemistry  

  CA15-3是从转移性乳腺癌中分离出来的一种肿瘤相关性抗原。在正常乳腺的组织细胞中,它主要存在于分泌上皮的顶浆处;但当发生恶性肿瘤时,此物质含量则明显升高,容易在胞浆内形成堆积[1]。除乳腺癌以外,CA15-3还广泛存在于其他上皮性肿瘤中。本文应用CA15-3单克隆抗体免疫组化SP法,研究了40例胃癌中CA15-3的表达情况,以探讨其在胃癌诊断中的潜在价值。

  1 资料与方法

     1.1 一般资料 共收集临海第一人民医院肿瘤科胃癌手术切除标本40例。其中男28例,女12例;年龄最大者55岁,最小者38岁,平均年龄47岁。每例标本分别取癌实质1块,正常胃粘膜1块。所有标本均为10%福尔马林固定,石蜡包埋,切片厚5μm。胃癌组织学分型及分期按1989年我国胃癌诊治规范标准,其中高分化腺癌14例,低分化腺癌22例,粘液癌4例。已发生淋巴结转移26例。早期胃癌8例,晚期胃癌32例。

     1.2 试剂 CA15-3单克隆抗体和SP试剂盒为美国Maxˉin产品(均购自福州迈新生物技术开发公司)。

  1.3 方法 采用免疫组化S-P法,用已知阳性片作阳性对照片,用正常动物血清代替第一抗体作阴性对照。染色结果判断,CA15-3阳性定位在细胞膜和细胞浆内,阳性细胞>5%为阳性,<5%为阴性。统计学处理用χ 2 检验

  2 结果

     所检40例胃癌中,CA15-3阳性表达者30例,占75.0%。而正常胃粘膜均为CA15-3表达阴性,二者之间存在显著差异。CA15-3在胃癌组织和正常胃粘膜中的表达情况见表(略)和(略)。表(略)CA15-3在胃癌与正常粘膜中的表达两组阳性率和阳性定位的差异均无显著性P>0.05)。见表2。(略)各类型胃癌CA15-3的表达见表2。(略)表2(略) CA15-3表达与病理学指征的关系

     组织学观察可见,癌细胞浸润深度在粘膜层的8例,其阳性表达4例(50%),其中胞浆胞膜均阳性2例,胞膜阳性2例。浸润肌层12例,其阳性表达10例(83.3%),其中胞浆胞膜均阳性6例,仅胞膜阳性4例。浸润浆膜层20例,其阳性表达16例(80.0%),其中胞浆胞膜均阳性6例,仅胞膜阳性2例。阳性率及阳性定位差异均无显著性(P>0.05)。见表2。(略)26例淋巴结转移的病例中,原发癌CA15-3阳性者为22例(84.6%),14例淋巴结无转移者原发灶阳性表达为8例(57.1%),两者之间差异无显著性(P>0.05)。原发灶CA15-3阳性者,其转移癌也是阳性,原发灶为阴性者,其转移癌也是阴性。

  3 讨论

  用免疫组织化学方法检测肿瘤相关抗原的表达,具有方便、简单、快捷、定位、省钱等优点,因此是病理研究中最常用的方法之一[2]。自20世纪80年代中期以来,采用免 疫组织化学的方法对肿瘤相关基因的作用进行了大量广泛的研究和深入探讨,较重要的为p53、bcl2、Fas和Rb基因等 3,4]。CA15-3是最早从乳腺癌组织中分离出来的一种肿瘤相关性粘蛋白,分子量300~450CD不等,其主要原因是一个基因座位点上复等位基因在常染色体显性表达[5]。对正常乳腺和乳腺癌的免疫组织化学研究表明,CA15-3位于正常乳腺分泌上皮的顶浆处,但当发生恶性肿瘤时,此物质易在胞浆内堆积[1],并进而逸入血清[6]。目前,CA15-3的血清检测不仅作为乳腺癌患者的临床分期,淋巴结转移状况和术后监测的一个重要指标,而且还广泛应用到卵巢、子宫内膜、宫颈等其它肿瘤的检测[6,7]。

     本文采用免疫组化方法,检测了胃癌组织及其配对胃粘膜组织中的CA15-3表达情况。研究表明,20例胃癌组织中CA15-3阳性表达75.0%,这与在乳腺癌的研究结果基本一致[5],但配对的20例正常胃粘膜组织中则未见CA15-3的表达,表明CA15-3的表达与胃癌之间存在明显的相关性,我们的结果与林国伟等人[8]所作的工作结果基本一致,提示CA15-3阳性表达可能是胃癌变细胞的标志之一。在22例低分化腺癌中,CA15-3阳性表达18例,阳性率为81.8%,其中胞浆胞膜均阳性14例(77.8%),胞膜阳性仅4例(22.2%)。而14例高分化腺癌中CA15-3阳性表达10例(71.4%),其中胞浆胞膜均阳性4例(40%),而胞膜阳性为6例(60%)。两组阳性率及阳性定位相比较差异有显著性(P<0.01%)。提示CA15-3与胃癌分化程度呈负相关,CA15-3胞浆阳性可作为胃癌分化程度的一个辅助指标。而其阳性率与阳性定位与胃癌进展,浸润深度,淋巴结转移无关。

  参考文献

     1 Lundi J,Thor A,Maenza R,et al.Monoclonal antibody.DF3correlates with tumor differentiation and hormone receptor status in breast cancer patients.Breast Cancer Res Treat,1985,5:269-276.

     2 王影,孙维纲,万俊峰,等.p53蛋白和增殖细胞在原发性肝细胞癌中表达意义.中华新医学,2002,3(4):303-305.

     3 李莉,龚西马,俞孟刚.鼻咽癌中p53、bcl-2、bax、Fas的表达及其相互关系的研究.安徽医科大学学报,1999,34(6):479.

     4 华平,张华,熊利华,等.贲门癌中p16和Rb基因表达的研究.第二军医大学学报,1999,20(12):33.

     5 Sidoiqui J,Abe M,Hayes DF,et al.Isolation and sequencing on and cDˉNA coding for the human DF3breastcarcinoma-associated antigen.Proc Natl Acad Sci USA,1988,85:2320-2323.

     6 Safi F,Kohler I.The value of the tumor marker CA15-3in diagnosing and monitoring breast cancer.Cancer,1991;68:574.

  7 Pons-Anicet DMF,Krebs BP,Mira R,et al.Value of CA15-3in the follow-up off breast cancer patients.Br J Cancer,1997,55:567.

     8 林国伟,陈宏颖,郑开瑞,等.胃癌组织中CA1-3表达及其临床意义.中国内镜杂志,1999,5(2):235.

    (收稿日期:2004-07-05)

  (编辑黄 杰)

  作者单位:317000浙江临海台州学院生命科学与医药化工学院


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