半边旗二萜类化合物5F固体分散体的研究（ 基金项目）

【摘要】 目的 研究与开发半边旗二萜类化合物5F固体分散体。方法 应用聚乙烯吡咯烷酮（PVP）为载体，采用溶剂挥发法制备了半边旗（Peris semipinnata L）二萜类化合物5F的固体分散体，测定了5F原料药、固体分散物以及机械混合物的体外溶出度，并通过扫描电镜观察、红外光谱以及紫外光谱分析对固体分散物进行了研究。结果 5F的固体分散物的溶出度与5F原料药和机械混合物相比有明显提高。结论 5F以超细态分散于载体中;5F分子和载体分子之间未发生化学变化。

关键词 半边旗 聚乙烯吡咯烷酮 溶剂法 固体分散物 溶出度

Study on solid dispersion of diterpenoid compound5F of peris semipinnata L

Li Baohong，Zhang Lijian，Dong Yeguangzhi，et al.

Key Laboratory of Natural Drugs Research and Development of Guangdong Medical College， Guangdong Zhanjiang524023.

【Abstract】 Objective Using poly（vinylpyrrolidone）as a carrier，solid dispersions of diterpenoid compound 5F of Peris semipinnata L were prepared by solvent method. Methods The solubility of the solid dispersion was detected，scanning electron microscope，IR spectrometer and UV spectrometer were used to investigate the physcial and chemical properties of the solid dispersions. Results The results showed that the solubility of solid dispersion was significantly increased than that of 5F and the mixtures of 5F and carrier. Conclusion Osthole was present exited as ultrafine crystalline or molecular form in solid dispersions. There was no chemical reaction between 5F and carrier.

Key words peris semipinnata L poly（vinylpyrrolidone） solvent method solid dispersions solubility

固体分散制剂 ［1］ 可以使难溶性药物具有高度分散性从而药物具有高度润湿性，可以加速药物的溶出和吸收速度，使药物的释放具有缓释性质 ［2］ 等。制备固体分散体的方法有多种，其中溶剂法是最常用的。半边旗（Pteri semipinnata L，PsL），属凤尾蕨科植物，PsL的乙醇提取物5F ［3］ 对体外培养的人翼状胬肉成纤维细胞（HPF）增殖具明显抑制作用［4］ ，此信息提示5F对眼部增生性疾病有防治作用。但半边旗提取物不易溶于水，影响实验的效果。本研究制备了半边旗提取物-聚维酮固体分散体。结果表明，5F的固体分散物的溶出度与5F原料药和机械混合物相比有明显提高;5F以超细态分散于载体中;5F分子和载体分子之间未发生化学变化。

1 仪器与材料

5F对照品（邓亦峰副教授提供）;PVP K 30 （上海胜浦新材料有限公司）。UV-3101PC紫外分光光度计（日本岛津制作所）;RCD-6型药物溶出仪（上海黄海药检仪器厂）;红外光谱仪（Bio-Rad FTS175C傅里叶变换红外光谱仪），测试条件:波数范围400～4000，精度4cm -1 ，扫描次数32，KBr压片;扫描电子显微镜（Philips XL-30荷兰），测试条件:高压15kV，样品干撒于样品盏上喷金。

2 实验方法

2.1 固体分散体的制备 将5F与PVP分别以4种不同质量比共溶于无水乙醇中，挥去乙醇得4种质量比不同的固体分散体，标记为a、b、c、d，其中PVP所占比例依次增大。样品置于硅胶干燥器中备用。

2.2 机械混合物的制备 将5F与PVP混合研磨，得标记为A、B、C、D的4份样品，样品中5F与PVP的比例依次与样品a、b、c、d相同，置于硅胶干燥器中备用。

2.3 含量测定方法 采用紫外分光光度法，检测波长为242nm。5F在1.0～10.0μg/ml范围内吸光度值与浓度呈良好的线性关系，C=0.0614A+0.0606（r=0.9996），平均回收率为98.78%，RSD为0.20%（n=6）。辅料PVP对5F测定无影响。精密称取样品适量，用无水乙醇定溶于100ml容量瓶中，测定吸光度，计算样品中5F的含量。

2.4 体外溶出度测定 采用《中国药典》2000年版中的浆法测定。溶出介质:pH=6.8的人工肠液，体积:900ml，温度:37±0.5℃，转速:100r/min。分别在2、4、6、8、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60min定位吸取溶出介质3ml，过0.8μm微空滤膜，同时补充等量新鲜介质。适当稀释后测定吸光度，计算5F的溶出度。

2.5 理化分析 扫描电镜观察固体分散体和机械混合物中5F的存在状态;红外光谱和紫外光谱分析固体分散体中5F与PVP分子之间的作用状况。

3 结果与讨论

3.1 体外溶出度测定结果 实验表明:（1）a、b、c、d的溶出度明显高于A、B、C、D;（2）a、b、c、d接近释放峰值所需时间约为30min，以c释放最多，为91%;A、B、C、D中5F在30min时最大释放量仅约10%;（3）5F的溶出度随PVP含量增大而增大，PVP含量增大到一定程度，5F的释放量增加不再明显，如图1（因A、B溶出度与C、D接近，图中从略）。

3.2 5F在PVP中的分散状态 SEM观察显示，5F为晶体，而在固体分散体中未发现晶体存在。此结果提示5F的晶体被PVP抑制。

3.3 5F与PVP分子间的作用

3.3.1 红外光谱实验结果 见图2，5F与PVP机械混合物和固体分散物在指纹区和其他区基本相似，此结果提示:固体分散体中5F和PVP分子间未发生化学反应，它们之间是物理作用。

3.3.2 紫外光谱扫描结果 见图3，质量比相同的机械混合物和固体分散物的吸收峰和对照品相同。表明固体分散体中5F和PVP分子之间除了物理作用外无其他化学键生成。

图1 样品的溶出度（略）

图2 样品的红外光谱图（略）

图3 样品的紫外线光谱图（略）

3.4 小结 以PVP为载体，采用溶剂法制备5F为固体分散体，可以显著提高5F的溶出度。5F在固体分散体中的分散程度随着PVP含量的增加而增大。5F在固体分散体的制备过程中，与载体PVP无化学键生成。制备过程不改变5F的分子结构。

参考文献

1 Schiguchi K，Obi N. Studies on absorption of eutectic mixture. A comparis on of the behavior of eutectic mixture of sulfathiazole and that of oridinary sulfathiazole in man. Chen Pharm Bull，1961，9（11）:866-872.

2 毕殿洲.药剂学，北京:人民卫生出版社，1999，114.

3 丁恒山.中国药用孢子植物，上海:上海科学技术出版社，1982，104.

4 陈毓东，王映芬.半边旗二萜类化合物5F对体外培养人翼状胬肉成纤维细胞增殖周期和Ki-67表达的影响.眼科，2002，11（50）:305.

作者单位: 1 524023 湛江广东医学院广东天然药物研究与开发重点实验室

          2 524023 湛江广东医学院分析中心