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龙香平喘胶囊止咳平喘药效学实验研究

来源:中华医学实践杂志 作者:黄永军,马涛 2006-8-20
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摘要: 【摘要】 目的 观察龙香平喘胶囊(LXP)镇咳平喘作用及有关药理作用。方法 用组胺-乙酰胆碱喷雾引喘法建立豚鼠哮喘模型,观察龙香平喘胶囊(1。豚鼠肺溢流、离体气管实验观察龙香平喘胶囊对组胺引起支气管痉挛的对抗作用。氨水、SO2引咳实验观察龙香平喘胶囊的止咳作用。...


    【摘要】  目的  观察龙香平喘胶囊(LXP)镇咳平喘作用及有关药理作用。方法  用组胺-乙酰胆碱喷雾引喘法建立豚鼠哮喘模型,观察龙香平喘胶囊(1.2、0.6、0.3g/kg)对豚鼠引喘潜伏期的影响;豚鼠肺溢流、离体气管实验观察龙香平喘胶囊对组胺引起支气管痉挛的对抗作用;氨水、SO2引咳实验观察龙香平喘胶囊的止咳作用;小鼠炭末廓清率实验观察龙香平喘胶囊对小鼠免疫作用的影响;抗卵白蛋白血清诱导大鼠PCA试验观察龙香平喘胶囊对迟发性过敏反应的影响;小鼠耐缺氧、抗疲劳实验观察龙香平喘胶囊的耐缺氧、抗疲劳作用。结果 龙香平喘胶囊可明显延长组胺-乙酰胆碱引喘的潜伏期;抑制组胺致麻醉豚鼠肺溢流量增加,降低肺溢流曲线上升高度,缩短组胺致气管痉挛的维持时间;对乙酰胆碱致豚鼠离体气管平滑肌痉挛具有明显的松弛作用;降低氨水、SO2引咳咳嗽次数;抑制抗卵白蛋白血清诱导的大鼠PCA;能提高小鼠炭末廓清率和延长小鼠常压耐缺氧的存活时间。结论  龙香平喘胶囊有较好的止咳、平喘作用。

  【关键词】  龙香平喘胶囊(LXP);止咳平喘;哮喘;蛇胆川贝散(SDCB);同种被动皮肤过敏反应(PCA);原药水煎液(WEM)
  
  Experimental study on the antitussive and antiasthmatic effects of longxiangpingchuan capsule

  HUANG Yong-jun,MA Tao.

  Department of Pharmacy, Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang, Liao Ning 110016,China

  【Abstract】  Objective  To study the antitussive and antiasthmatic effects of longxiangpingchuan capsule(LXP).Methods  Observation the effect of LXP on the latent period of inducing asthma induced by spraying acetylcholine-histamine in guinea pigs; Observation the antitussive effect of LXP by lung overflow test and making isolated tracheal chain of guinea pigs;Observation the effect of LXP on immunological function by carbon particle clearance test in mice; Observation the effect of LXP on delayed anaphylaxis induced by ovum protein in rats;Observation the hypoxia tolerant and anti-tired effects of LXP by hypoxia tolerance test and the anti-tired test of mice.Results  LXP could significantly prolong the latent period of inducing asthma in guinea pigs induced by spraying acetylcholine-histamine,inhibit the increase of lung overflow caused by histamine in anesthetized guinea pigs,relax the bronchus smooth muscle markedly,reduce the times of cough induced by ammonia water and SO2,inhibit the PCA caused by ovum protein in rats, increase carbon particle clearance in mice and lengthen the survival time of mice in anoxic condition.Conclusion  LXP has the notable antitussive and antiasthmatic effects.

  【Key words】  LXP;antitussive and antiasthmatic;asthma;SDCB;PCA(passive cutaneous anaphylaxis);WDM(water dicoction medicine)

  龙香平喘胶囊 (longxiangpingchuan capsul)主要由穿山龙、云香草、地龙等几味中药组成,具有止咳、平喘、调节免疫、抗变态反应、抗疲劳、耐缺氧等功效,常用于治疗急、慢性支气管炎引起的咳嗽、喘息。将这些传统的止咳、平喘中草药制成胶囊,既便于患者服用,又有利于药物吸收,增强疗效。笔者力图通过一系列的药理实验,研究该药的止咳、平喘等药理作用。

  1  材料

  1.1  试剂与药品  龙香平喘胶囊(LXP),由沈阳药科大学药剂教研室提供,批号980428,规格0.2g/粒,每克相当于生药9.19g;蛇胆川贝散江西南昌光华制药厂出品,批号990106,规格0.3g/瓶;磷酸组胺,上海丽珠东风生物技术有限公司出品,批号9501011;氯化乙酰胆碱,北京东环联合化工厂出品,批号950420;印度墨汁,北京四中化工厂出品,980301。

  1.2  动物  豚鼠120只♀♂各半,体重150~500g;昆明种小白鼠200只,体重19~22g;Wistar种大鼠60只,体重90~200g,♀、♂各半,动物均购自沈阳药科大学实验动物中心,合格证号辽动合字033号。

  1.3  仪器  超高级恒温水浴(辽阳恒温仪器厂出品),自动平衡记录仪(沪大华仪表厂出品),可见分光光度计(上海第三分析仪器厂出品)。

  2  方法与结果

  2.1  龙香平喘胶囊对组胺-乙酰胆碱喷雾引起豚鼠哮喘潜伏期的影响  取豚鼠60只,体重150~200g,按文献方法[1]放入雾室,恒速、恒量喷入2%氯化乙酰胆碱(Ach)和0.1%磷酸组胺混合液15s,观察引起动物呼吸急促、抽搐及跌倒翻滚时间,并以跌倒翻滚时间小于120s的动物为哮喘合格动物。将哮喘合格的动物随机分为5组,每组10只,实验组灌服LXP 0.2、0.4、0.8g/kg,蛇胆川贝散0.24g/kg,原药水煎液3.6g/kg,空白对照组灌胃给等容积0.5%CMC Na5ml/kg,每天1次,连续5天,末次给药后1h,依上述方法喷雾引喘,引喘喷雾记录豚鼠跌倒翻滚的时间,结果见表1。LXP明显延长豚鼠的跌倒翻滚时间,中剂量组的延长率较蛇胆川贝散高18%。

  Tab.1  The Effect of Contents in LXP on Asthma Induced by Acetylcholine-Histamine  (略)

  注:与0.5%CMC组比较,bP<0.01

  2.2  龙香平喘胶囊对豚鼠肺溢流的影响  取豚鼠48只,体重200~300g,按文献[2]法,动物随机分为6组,每组8只,实验组灌服LXP 0.2、0.4、0.8g/kg, 蛇胆川贝散0.24g/kg,空白对照组灌胃给等容积0.5%CMCNa5ml/kg,每天1次,连续5天。实验日腹腔注射乌拉坦4ml/kg麻醉,常规方法固定豚鼠并分离气管。将气管插管按肺溢流实验方法连接小动物人工呼吸机,压力换能器,自动平衡记录仪,调解呼吸频率65次/min,呼吸时比为1.5:1,潮气量11ml,在豚鼠胸壁上开一小洞,造成气胸,以抑制自发呼吸。分离十二指肠,供给药用,分离颈静脉,供注射组织胺。描记肺溢流曲线,待曲线稳定后静脉注入磷酸组胺5μg/只,导致气管痉挛,记录水面高度,肺溢流曲线及组胺作用维持时间。待曲线恢复正常5min后,于十二指肠起始段给药,分别于给药后0、30、60、90min静注同剂量磷酸组胺,观察药物对组胺致痉的拮抗作用,结果见表2。LXP明显抑制麻醉豚鼠的肺溢流量增加,肺溢流曲线上升高度减少,缩短组胺致气管痉挛作用维持时间,对组胺致豚鼠气管痉挛有明显的拮抗作用,LXP 0.4g/kg与临床等效量的蛇胆川贝散和原药材作用相比略强。

  Tab.2  The Effect of LXP on Lung Overflow in Guinea Pigs  (略)

  注:与0.5%CMC组比较,aP<0.05,bP<0.01

  2.3  龙香平喘胶囊对豚鼠离体气管平滑肌的解痉作用  取体重350~500g豚鼠,按文献方法制备豚鼠离体气管片[3],以3~4片连成一条,上端与张力换能器相连,下端挂于通气钩上,置于盛有40ml 37.0±0.5℃克-亨液的麦氏浴管内,其中通以95%O2和5%CO2,负荷为2g,每半小时更换1次营养液。平衡2h后加入Ach(Ach最终浓度10μg/ml),气管收缩达峰值后立即加入受试药物(药物及终浓度见表3)观察5min内曲线高度,并依下式计算气管收缩抑制率,求IC50,然后冲洗3~5次,基线恢复正常后,分别进行下一个剂量或药物实验。结果LXP胶囊对Ach引起的气管痉挛具有明显松弛作用,所测IC50明显小于蛇胆川贝散和原药材。

  气管收缩抑制率=给组胺气管收缩高度-用药后的收缩高度   给组胺气管收缩高度×100%

  2.4  龙香平喘胶囊对小白鼠SO2引咳的镇咳作用  取小白鼠60只,♀♂各半,体重19~22g,按体重随机分组,每组10只。第1组给0.5%CMC 20ml/kg,第2组给原药水煎液5.5g/kg,第3组给蛇胆川贝散0.36g/kg,4~6组分别给LXP0.3、0.6、1.2g/kg,连续灌胃给药5天,末次给药后1h,将小鼠放入250ml广口瓶内,注入4ml SO2,依文献[1]标准观察并记录2min内的咳嗽次数。结果见表4。LXP明显降低SO2对小白鼠引咳次数,其作用与临床等效量的蛇胆川贝散相近。

  Tab.3  The  Spasmolytic Effect of LXP on Isolated Bronchus Smooth Muscle in Guinea Pigs(略)

  Tab.4  The Antitussive Effect of LXP on Cough Induced by SO2 in Mice  (略)

  注:与0.5%CMC组比较,bP<0.01

  2.5  龙香平喘胶囊对小白鼠氨水引咳的镇咳作用  取小白鼠60只,♀♂各半,体重19~22g,小白鼠分组、给药剂量及时间与2.4相同,末次给药1h后,依文献[4]方法略加改进,将小鼠放入雾室内,氨水0.4ml滴入雾室带孔木板上,受热2min,观察氨水引咳次数,结果见表5。LXP可降低氨水对小鼠的引咳次数,弱于蛇胆川贝散,但略强于原药材水煎液。

  Tab.5  The Antitussive Effect of LXP on Cough Induced by Ammonia Water in Mice  (略)

  注:与0.5%CMC组比较,aP<0.05,bP<0.01

  2.6  龙香平喘胶囊对小鼠炭粒廓清速率的影响  取小白鼠60只,♀♂各半,体重19~22g,小白鼠分组、给药剂量及时间与2.4相同,末次给药1h后,依文献[4]方法给小白鼠静脉注射印度墨汁(稀释4倍)10ml/kg,分别于静脉注射后2min、10min眼眶取血25μl,各加入0.1%Na2CO3 2ml,摇匀,在波长600nm处测吸光度(OD),于末次取血后将小鼠处死,称肝脾重量。按下式计算廓清指数K、吞噬指数α,结果见表6,LXP可增强小白鼠对炭末的廓清指数和吞嗜指数,中剂量组的K和α值均大于蛇胆川贝散和原药材组。

  K=logOD2-logOD10   t10-t2

  α=K1/3×体重(g)   肝重(g)+脾重(g)

  Tab.6  The Effect of LXP on Carbon Particle Clearance Rate in Mice  (略)

  注:与0.5%CMC组比较,aP<0.05,bP<0.01

  2.7  龙香平喘胶囊对同种被动皮肤过敏反应(PCA)的影响  取wistra大鼠48只,♀♂各半,体重150~200g,随机分为6组,每组8只,第1组给0.5%CMC 10ml/kg,第2组给原药水煎液5.5g/kg,第3组给蛇胆川贝散0.36g/kg,4~6组分别给LXP 0.15、0.3、0.6g/kg,每天1次,连续灌胃给药5天。给药后2天脊背部脱毛,次日于脱毛部皮内注射不同稀释度(1:16,1:32)大鼠抗卵白蛋白血清共4点,0.1ml/点,并于末次给药前2h静注1%伊文思兰和卵白蛋白10mg/kg混合液1ml/只,2h后断头处死。翻开背部皮肤,测其蓝染面积,结果见表7。LXP各组药物明显降低蓝染面积,说明该药能抑制大鼠的PCA反应,其作用略低于蛇胆川贝散。

  Tab.7  The Effect of LXP on PCA in Rats  (略)

  注:与0.5%CMC组比较,aP<0.05,bP<0.01

  2.8  龙香平喘胶囊对小鼠耐缺氧的影响  取小白鼠60只,♀♂各半,体重19~22g,小白鼠分组、给药剂量及时间与2.4相同,末次给药1h后,按文献方法放入装有15g钠石灰的250ml密闭广口瓶内,观察并记录死亡时间,结果见表8。LXP可明显延长小鼠存活时间,作用与原药水煎液和蛇胆川贝散相似。

  Tab.8  The Effect of LXP on Hypoxia Tolerance in Mice  (略)

  注:与0.5%CMC比较,aP<0.05,bP<0.01

  2.9  龙香平喘胶囊对小鼠抗疲劳的影响  取小白鼠60只,♀♂各半,体重19~22g,小白鼠分组、给药剂量及时间与2.4相同,于末次给药前将小鼠放在转棒仪上训练,末次给药1h后,将小鼠放在转棒仪上(10转/min),观察并记录小鼠在转棒仪上滞留时间,结果见表9。LXP小剂量可延长滚棒时间,实验结果表明LXP有抗疲劳作用。

  Tab.9  The Anti-tired Effect of LXP in Mice  (略)

  注:与0.5%CMC组比较,aP<0.05

  3  讨论
    
  慢性支气管炎是气管、支气管黏膜及周围组织的非特异性慢性炎症。是由于感染、物理、化学、过敏、寒冷、植物功能失调,以及机体自身呼吸道局部防御、免疫功能降低等因素,导致支气管黏膜充血、水肿、炎性细胞浸润、气管平滑肌痉挛等病理改变。咳嗽,咳痰,喘息及反复发作是慢性支气管炎的主要临床特点,病情若缓慢进展可发展为肺气肿、肺动脉高压、肺源性心脏病,是一种严重危害人类健康的常见病。此症属于中医学的“咳嗽”的范围,多属于内伤咳嗽,为风寒、风热外袭,邪袭肌表,肺气不宣、清肃失职,痰液滋生所至,肺肾两虚,肺虚上逆,肾气不纳出现喘息。所以,除控制感染、消除致病因素外,止咳、祛痰、平喘在慢性支气管炎的治疗中尤为重要。
   
  本实验证明,龙香平喘胶囊可延长组胺-乙酰胆碱喷雾引起豚鼠哮喘潜伏期;对Ach引起的豚鼠离体气管平滑肌痉挛有解痉作用;可明显降低麻醉豚鼠的肺溢流量,肺溢流曲线上升高度减少,缩短组胺致气管痉挛作用维持时间,对组胺致豚鼠气管痉挛有明显的拮抗作用,说明该药可对抗由支气管黏膜杯状细胞增生、分泌亢进所产生组胺等致炎物质造成支气管痉挛,降低呼吸道阻力;该药可降低SO2、氨水引咳小鼠咳嗽次数,因而能显著改善急慢性支气管炎咳嗽、喘息临床症状,减轻呼吸道的阻力。本实验证明该药能抑制同种被动皮肤过敏反应(PCA),可对抗由于过敏因素导致的支气管炎发作。本药还能增加对小鼠炭粒廓清速率,增加小白鼠的抗疲劳和耐缺氧能力,说明该药有增加免疫及增强体力,补肺益肾功能,肺气下行,肾气收纳,喘息缓解,使患“内伤”慢性支气管炎患者的体力恢复,达到扶正祛邪的目的。
   
  现代药理实验结果表明,方中主药穿山龙具有止咳、平喘、祛痰、抗变态反应等作用,穿山龙总皂甙可抑制小鼠绵羊红细胞溶血素抗体的生成和2-4二硝基氟苯(DNFB)所致迟发型超敏反应;地龙是我国传统的平喘中药,近年来研究结果表明,地龙体内有多种生物活性物质,除有平喘、抗炎外还可明显增强机体免疫功能;云香草也有较好的止咳平喘作用。
   
  总之,龙香平喘胶囊有止咳、平喘、对抗迟发性过敏反应、增加免疫、抗疲劳、耐缺氧等功效,可缓解慢性支气管炎的临床症状,增强体力,预防并发症的产生。

  【参考文献】

  1  陈奇.中药药理学研究方法学.北京:人民卫生出版社,1993,649;651;648;636-637.

  2  高巍.穿山龙总皂甙对小鼠免疫功能的影响.承德医学院学报,2001,18(1):9-10.

  3  唐晓云.地龙肽对小鼠免疫功能的影响.中国医科大学学报,2003,32(2):21-23.

  (编辑:汪  洋)

  作者单位:110016  辽宁沈阳,沈阳药科大学药学


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