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氯沙坦与丹参联用对慢性肾衰竭早、中期肾功能的保护作用

来源:中华医学实践杂志 作者:曾春光袁光跃刘金华魏怡俊王国红 2006-8-20
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摘要: 【摘要】 目的 探讨氯沙坦、丹参对慢性肾衰竭早、中期肾功能的影响,明确延缓慢性肾衰竭病程进展的有效措施。 方法 将35例慢性肾衰竭患者以氯沙坦、丹参治疗前为对照组,针对病因、加重因素、营养、并发症及胃肠道透析等治疗。治疗以氯沙坦25~50mg,每日1次口服,丹参3片每日3次口服,其余治疗同治疗前,3个月后对比治疗......


  【摘要】 目的  探讨氯沙坦、丹参对慢性肾衰竭早、中期肾功能的影响,明确延缓慢性肾衰竭病程进展的有效措施。 方法  将35例慢性肾衰竭患者以氯沙坦、丹参治疗前为对照组,针对病因、加重因素、营养、并发症及胃肠道透析等治疗;治疗以氯沙坦25~50mg,每日1次口服,丹参3片每日3次口服,其余治疗同治疗前,3个月后对比治疗前后两组血肌酐(Scr)、血K + 、血压和尿蛋白值的变化。 结果  治疗后Scr、尿蛋白值有下降(P<0.01),提示肾功能有所好转,慢性肾衰竭病程进展得到延缓;血K + 、血压变化不明显(P>0.05)。 结论  氯沙坦、丹参对慢性肾衰竭早、中期肾功能具有较好的保护作用,能延缓肾衰病程进展,推迟发展至终末期肾衰竭的时间。
    
  【关键词】  慢性肾衰竭;肾功能;氯沙坦;丹参;保护作用
           
  【Abstract】 Objective To discuss effect of Losartan and Danshen to chronic renal failure function of early and mid term,valid measure that defer the chronic renal failure the course of illness progress definitely.Methods Before treating the chronic renal failure35sufferers with Losartan、Danshen、aim at the cause of disease and aggravate factor,nourishment,complications and dialysis of stomach and intestine treatments etc;Losartan25~50mg of take orally once everyday,Danshen3tab of orally3times everyday,the rest treatment is together before treating,contrast treat-ment in front and back varieties of the serum creatinine(Scr)、the serum k + 、the blood pressure and the serumu uria after three months.Results After treatment,Scr、the serum uria value descends(P<0.01),Hint the kidney function has the amendment,the chronic renal failure the course of illness progress to obtain the stand over;The serum K + 、the blood pressure variance not constant(P>0.05).Conclusion Losartan and Danshen has to compare good of the protect operation to the chronic renal failure function of early and the mid term,it can defer the renal failure course of illness to make progress,defer to the end stage renal failure.
   
  【Key words】 chronic renal failure;kidney function;losartan;danshen;protect effect
      
  慢性肾功能衰竭(CRF)是各种慢性肾脏疾病迁延不愈,病情进行性发展的最终结局。1998年的统计资料 [1] 显示,慢性肾脏病的年发病率为2‰~3‰,尿毒症的年发病率为100/100万~130/100万,且患者人数呈逐年增多的趋势,虽然目前血液透析和肾移植已广泛开展,但费用昂贵,不是所有的尿毒症患者能承受治疗。因此,加强慢性肾衰竭的早期预防,重视延缓病程进展具有非常重要的意义。笔者应用氯沙坦与丹参对早、中期慢性肾衰患者进行治疗,以明确延缓慢性肾衰病程进展的有效措施。

  1 资料与方法
    
  1.1 一般资料 35例均为2003年1月~2004年12月先后在我院肾内科门诊诊治的慢性肾衰竭患者,其诊断按文献 [2] 标准,均符合慢性肾衰竭早期(代偿期)或中期(氮质血症期)的诊断,男20例,女15例,年龄22~60岁,平均(39.8±10.1)岁,其中原发性肾小球疾病17例,系统性红斑狼疮4例,高血压肾病7例,糖尿病肾病6例,多囊肾1例,35例按治疗前和治疗3个月后进行疗效对比观察。

    1.2 方法 氯沙坦为杭州默沙东制药有限公司生产,商品名为科素亚;丹参为四川蜀中制药有限公司生产,通用名为复方丹参片。氯沙坦25~50mg,每日1次口服,复方丹参片3片每日3次口服,其余治疗同治疗前;治疗前针对病因、加重因素、营养、并发症及胃肠道透析等进行治疗,其降压药为尼群地平。

    1.3 检测指标 所有病例均在氯沙坦、丹参治疗前、治疗3个月后查Scr、血K + ,检测仪器采用意大利BT-2245全自动生化仪检测,采用国产优利特200尿液分析仪检测尿蛋白定性。治疗过程中每月查1次,如Scr≥350μmol/L或血K + ≥5.0mmol/L,则停用氯沙坦,改用尼群地平,同时监测血压变化。

    1.4 统计学处理 所有数据用均数±标准差(ˉx±s)表示,统计学分析采用t检验

  2 结果
    
  2.1 治疗前后两组Scr、血K + 、尿蛋白、血压值的比较 见表1。治疗3个月后Scr值较治疗前整体水平平均下降11μmol/L,差异有显著性(P<0.01),见表1。下降率为5.7%,Scr值下降的病例有26例,占总例数的74.3%;上升9例,占25.7%,9例平均上升17.9μmol/L。尿蛋白有明显降低(P<0.01);血K + 和血压变化不明显(P>0.05)。以上结果说明氯沙坦、丹参对慢性肾衰竭早、中期肾功能具有较好的保护作用,能延缓慢性肾衰病程的进展,推迟发展至终末期肾衰竭的时间,改善生活质量,延长肾衰患者生命。

  2.2 治疗前后不良反应比较 治疗过程中5例有轻度头晕、乏力症状,占总例数14.3%,能耐受,不影响继续治疗;血K + 变化虽不明显(P>0.05),但较对照组有升高的趋势。其余不适与治疗前相比无差异。
    
  3 讨论
    
  慢性肾衰竭的发病人数目前呈现逐年上升的趋势,有研究表明 [2] ,肾素-血管紧张素系统(RAS)在病情的发展过程中起着非常重要的作用,几乎涉及到肾脏疾病过程中的每一方面,其中最主要的是引起血流动力学紊乱,水盐代

  表1 治疗前后Scr、血K + 、尿蛋白、血压值比较 (略)
    
    谢失调以及促进肾脏疾病进展。在此系统中,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)为主要的生物活性肽,可:(1)优先收缩肾小球出球小动脉,引起肾小球内高滤过损伤;(2)收缩系膜细胞,引起肾小球超滤系数下降;(3)直接促进水盐重吸收和兴奋肾交感神经,促进肾脏疾病进展;(4)促进肾小球系膜细胞增生、肥大,刺激血管活性物质和细胞因子产生,如ET-1、TGF-β 1 等,导致细胞外基质积聚,促进炎症细胞在肾小球和肾小管间质浸润;(5)局部AngⅡ增加引起高滤过可加重蛋白尿,促进肾脏病的进展,加重肾脏的损害。因此,阻断AngⅡ的生物活性,降低肾小球毛细血管内压,改善血流动力学,减少尿蛋白漏出,抑制肾脏细胞增生,阻止肾小球硬化,减轻AngⅡ对肾脏的损伤,对保护肾功能,延缓慢性肾衰病程的进展至关重要。

    在阻断AngⅡ的生物活性方面,目前研究较多且疗效肯定的是血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),ACEI能阻断AngⅡ的生物合成而达到阻断AngⅡ的生物活性,保护肾功能,但其发生咳嗽的副作用在部分患者中较明显,以至不能耐受治疗。血管紧张素受体拮抗剂(ARB)氯沙坦为一种小分子质量的非肽类化合物,口服吸收良好,通过与AngⅡ受体亚型I(AT1)跨膜区内的氨基酸相互作用,并占据其螺旋空间,阻止AngⅡ与AT1受体的结合,以达到受体水平阻断AngⅡ的血管效应 [3] ,同时阻断胃促胰酶介导AngⅡ的生成,使RAS受到充分抑制 [4] ,从而控制血压,改善肾脏血流动力学紊乱和抑制各种细胞因子特别是TGF-β 1 表达,发挥保护肾功能、延缓慢性肾衰竭病程进展的作用,疗效与ACEI相似 [5] ,且无其致咳不良反应,易为患者所接受。

    丹参为传统中药,具有抑制血液凝固、促进纤溶、降低血粘度、抑制血小板聚集、改善肾脏血液循环、增加肾小球滤过率和肾血流量等作用,为祖国医学治疗肾脏病的主要药物,与氯沙坦合用,能较好地改善血流动力学和微循环,减少尿蛋白的漏出,阻止肾小球硬化。尿蛋白量的减少可减轻系膜细胞中蛋白质的流动,降低血脂浓度及血小板的高凝集性,从而对肾脏达到保护作用 [6,7] 。

    治疗后9例患者Scr值上升,可能与患者在治疗过程中并发上呼吸道感染,蛋白食物进食过多等加重因素有关。因此,对于慢性肾衰患者,在治疗原发病的同时,积极防治并发症、严格的营养饮食疗法,对延缓肾衰病程的进展是非常必要的。观察组血K + 有上升的趋势,说明氯沙坦存在可能引起某些患者血K + 升高的副作用,因此要定期监测血K + 及Scr,如有高血K + 和(或)严重肾功能衰竭应慎用氯沙坦,对双侧肾动脉狭窄或移植肾动脉狭窄则应禁用。

    本组病例显示,氯沙坦与丹参联用对慢性肾衰竭早、中期肾功能具有较好的保护作用,能有效延缓肾衰病程的进展,推迟终末期肾衰竭出现的时间,且治疗过程中不良反应轻微,患者耐受性良好,值得在临床上进一步观察应用。

  【参考文献】
    
  1 林善锬,当代肾脏病学.上海:上海科技教育出版社,2001,771-783.

    2 林善锬,吴永贵.肾素-血管紧张素系统与肾脏疾病.中国实用内科杂志,1998,18(12):759-762.

    3 曾群英,麦炜颐,何清,等.氯沙坦治疗轻中度原发性高血压的临床研究.新医学,1999,30(6):317-319.

    4 吴炎,王禹,牛凤珍.氯沙坦的降压疗效及对患者血管内皮功能的影响.中国实用内科杂志,2001,21(12):738-739.

    5 Goa KL,Wagstaff AJ.Losartan potassium:a review of its pharmacolo-gy,clinical efficacy and tolerability in the management of hypertension. Drugs,1996,51(5):820-845.

    6 冯波,金之欣.糖尿病肾病患者血管紧张素和激肽-前列腺素系统的关系.中华肾脏病杂志,1995,11(1):32.

    7 Gansevoort Rt,Sluiter W.The antiproteinuric effect of angiotensin con-verting enzyme inhibition in comparsion to that of other antihypertensives in diabetic and non-diabetic renal disease.J Am Soc Nephrol,1994,5(5):329.

  作者单位:417600湖南新化,新化县人民医院肾内科

  (编辑:若 木)


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