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伟素及缬沙坦治疗糖尿病肾病87例临床分析

来源:INTERNET 作者:胡杨青 罗永富 张爱国 2005-8-11
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摘要: 方法 87例DN患者分为A组、B组和C组,在糖尿病治疗的基础上,比较伟素、缬沙坦及缬沙坦联合伟素对尿蛋白及血浆PAI-1的变化。 结果 缬沙坦及伟素联合缬沙坦治疗后尿蛋白减少(P0。05),血浆PAI-1减少(P0。单用伟素仅血浆PAI-1减少(P0。...


    【摘要】 目的  观察伟素联合缬沙坦对DN的疗效。 方法  87例DN患者分为A组、B组和C组,在糖尿病治疗的基础上,比较伟素、缬沙坦及缬沙坦联合伟素对尿蛋白及血浆PAI-1的变化。 结果  缬沙坦及伟素联合缬沙坦治疗后尿蛋白减少(P<0.05),血浆PAI-1减少(P<0.05);单用伟素仅血浆PAI-1减少(P<0.05)。 结论 伟素及缬沙坦能有效降低蛋白尿并间接减少ECM积聚,具有良好的肾脏保护作用。
      
  【关键词】  伟素 缬沙坦 糖尿病肾病
     
  糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最严重的并发症之一。在西方国家已成为终末期肾衰而需要透析或移植的主要疾病。在我国随着人们生活水平的提高,糖尿病的发病率逐年增加。因此,如何有效地延缓DN病程进展已成为人们十分关注的重要课题,我院应用伟素及缬沙坦联合治疗DN87例,现将研究结果报告如下。

  1 资料与方法
   
  1.1 病例选择 住院的2型糖尿病患者87例,男46例,女41例,年龄40~78岁,平均56.8岁,病程3~20年,平均8.6年,所有病例均符合以下条件:(1)1997年美国糖尿病协会(ADA)制定的糖尿病标准;(2)尿蛋白定量3次以上阳性,持续24h尿蛋白>0.5g/24h,血清尿素氮,血清肌酐在正常范围内;(3)排除其它病因所致的蛋白尿。
   
  1.2 方法 将所有患者随机分为3组,每组29例。A组:基础治疗(降血糖、降血脂、潘生丁、阿司匹林)+伟素(伟素600LSU,肌注,2次/d)+缬沙坦(缬沙坦80mg,口服,1次/d);B组:基础治疗+缬沙坦(缬沙坦80mg,口服,1次/d);C组:基础治疗+伟素(伟素600LSU,肌注,2次/d)。疗程均为4周。
   
  1.3 观察指标 3组患者在用药前1天和用药后4周分别测24h尿蛋白(双缩脲法)、空腹血糖、血压、血浆纤溶酶原活化物抑制剂(PAI-1)(ELISA法)。
   
  1.4 统计学处理 所有数据均以(ˉx±s)表达,经SPSS10.0软件包处理。治疗前后各项指标变化采用配对的t检验,两组间治疗前后各项指标变化的比较采用未配对的t检验。
    
  2 结果
    
  见表1。由表1中可见,治疗4周后,B组患者血压、24h尿蛋白和PAI-1均明显下降;C组患者仅PAI-1下降,24h尿蛋白有下降趋势,但差异无显著性;A组患者24h尿蛋白和PAI-1下降更明显,24h蛋白尿定量和血浆PAI-1与B组和C组比较差异有显著性。
    
  表1 三组治疗前后血压、血糖、24h尿蛋白和PAI-1比较(略)
    
  注:治疗前后比较, △ P<0.05;治疗后A、B组比较, * P<0.01;治疗后A、C组比较, ☆ P<0.01

  3 讨论
    
  糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症之一,据统计2型糖尿病患者死于慢性肾功能不全占5%~10% [1] 。硫酸乙酰肝素(Heparan sulfate,HS)是肾小球上皮细胞和内皮细胞产生的,对维持肾小球基底膜完整性具有重要作用;此外HS带负电荷是构成肾小球电荷屏障的主要成分。DN时HS减少,破坏了滤过膜的电荷屏障和分子屏障,形成蛋白尿 [2] 。伟素(Vessel Due F化学名:舒洛地特)是一种新型低分子肝素,含有快速移动的肝素(FWH)部分(80%)和硫酸皮肤素(DS),可以协同发挥作用,与普通肝素比较抗血栓作用强,而引起出血的可能性小 [3] 。低分子肝素除干扰凝血酶的作用,抑制凝血因子,抑制血小板的粘附外,更重要的是可直接与肾小球基底膜(GBM)肝素受体结合替代HS发挥负电荷屏障作用和促进内源性HS产生而降低蛋白尿 [4],以及显著抑制肾小球细胞外基质(ECM)的增加 [5] 。ECM积聚是导致肾小球硬化的主要原因 [6] 。纤溶酶原/纤溶酶是与ECM降解有关的酶,纤溶酶原在纤溶酶原激活剂(PA)的作用下形成具有活性纤溶酶。PAI-1是PA的主要抑制剂,DN时PAI-1水平升高,可抑制PA对ECM降解,引起ECM堆积 [7] 。
   
  近年大量研究证明,肾脏局部肾素血管紧张素系统(RAS)活性增高与DN的发生发展有着十分密切的联系。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)在促使血压升高的同时,还能直接刺激系膜细胞增殖,诱导转化生长因子(TGF-β)和PAI-1的生成,使ECM积聚 [8] 。缬沙坦是AngⅠ受体拮抗剂,能选择性地作用于AT受体,从而阻断AngⅡ生物效应,改善肾血流动力学,缓解DN的高凝状态,起到降低蛋白尿和保护肾脏功能的作用 [9] 。
   
  综上所述,伟素可降低血浆PAI-1水平可能具有减轻ECM积聚作用,缬沙坦通过动力学作用和(或)非动力学作用既可降尿蛋白又可间接减轻ECM积聚,两药作用机制协同互补。联合使用时可能对减轻糖尿病肾小球高滤过状态、ECM积聚及延缓肾小球硬化有良好的作用。
    
  参考文献
    
  1 邸蕴华,单秋实.小剂量肝素及654-2联合治疗DN疗效观察,辽宁医学杂志,2002,16(3):150.
   
  2 Tams ma JT,Born Van den J,Bruijin JA,et al.Expression of glomeru-lar extracellular matrix components in human diabetic nephropathy,de-crease of heparan sulfate in the glomerular basement membrane.Dia-betologia,1994,37:313-320.
   
  3 Havenberg J.Review of pharmacodynamics,pharmaacokinetics,and theraperties of sulodexide.Med Res Rev,1998,18(1):1.
   
  4 Neder Hb,Buonassisi V,Oolburn P,et al.Heparan stimulates the synthesis and modifies the sulfation pattern of Heparan sulfate proteogly-can from endofthelial cell.J Cell Physiol,1989,140:305-310.
   
  5 尹杰明,许杰洲,等.难治性肾病综合症78例抗凝治疗研究.中国实用内科杂志,2001,21(9):537-538.
   
  6 陈香美.细胞外基质降解系统在肾脏疾病中作用的研究.解放军医学杂志,2001,26(12):861-863.
   
  7 Kazes,Delarue F,Hagege J,et al,soluble latent membrane-type1matrix metalloprotease secreted by human mesangial cells is activated by urokinase.Kidney Int,1998,54:1976-1984.
   
  8 Zem in lao,Fabrice Bonnet,Belinda Davis,et al.Additive hyperten-sive and a antialbum inuric effects of angiotens in-converting enzyme inhibition receptor antagonism in diabeticspontaneously hypertensive rats.Clin Sci,2001,100:191-199.
   
  9 Canpbell RC,Ruggenenti P,Remuzzi G.proteinuria in diabetic nephropathy:treatment and evolution.Curr Diab Rep,2003,3(6):497-504. 

  作者单位:422000湖南省邵阳医学高等专科学校附属医院


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