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间断服用利福平引起严重肾功能损害12例分析

来源:INTERNET 作者:柴长春 肖新明 2005-8-11
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摘要: 【摘要】 目的 警惕口服利福平引起严重肾功能损害。方法 自1987年以来共收治因口服利福平引起的严重肾功能损害12例患者治疗方法和效果进行分析。对利福平药代动力学、抗菌作用、副作用、发病机制及预防进行讨论。结果与结论 口服利福平时警惕严重肾功能损害,避免间断或大剂量、长疗程口服用药,发生副反应及时停止用药。...


    【摘要】 目的 警惕口服利福平引起严重肾功能损害。方法 自1987年以来共收治因口服利福平引起的严重肾功能损害12例患者治疗方法和效果进行分析;对利福平药代动力学、抗菌作用、副作用、发病机制及预防进行讨论。结果与结论 口服利福平时警惕严重肾功能损害,避免间断或大剂量、长疗程口服用药,发生副反应及时停止用药。 

  关键词 利福平 肾功能损害
     
  利福平(Rifampicinum,RFP)毒副作用的报道日趋增多,自1987年以来我们共收治因间断服RFP引起的严重肾功能损害者12例,现报告如下。

  1 临床资料
   
  1.1 一般资料 本组男11例(前列腺炎7例,泌尿系结核3例),女1例(肺结核);年龄21~52岁,平均38岁。均于口服RFP后28天~16个月再次服用所致,病程1~4天。主要表现:腹痛、恶心、呕吐、黄疸、低热;尿少(<750ml/24h)8例,少尿(<500ml/24h)3例,无尿(<100ml/24h)1例;尿素氮(BUN):12~16mmol/L9例、18mmol/L以上3例,肌酐(Cr):240~340μmol/L10例,350μmol/L以上2例;肾图:严重功能受损10例,无功能2例;静脉肾盂造影(IVP):显影时间延长30~60min9例,70~90min1例,不显影(指3h以上)2例;肝功能:正常8例,轻度损害4例;腹部X线平片、双肾B超无阳性结果。
   
  1.2 治疗方法 本组7例住院治疗,其中血液透析时加常规治疗(输液、利尿、护肝肾、激素和必要时抗炎、对症处理)2例,常规治疗5例;门诊观察治疗5例,均采用常规治疗。

  2 结果

  (1)住院治疗7例:1例血透3次,6h后开始有尿,24h尿量960ml、第2个24h1400ml,第3个24h1800ml。入院第10天(共血透3次)开始尿量增多至3800~6200ml/24h,持续3天,水肿消失,黄疸消退,入院31天后BUN、Cr恢复正常,经过顺利,住院41天痊愈出院;另1例血透1次后,尿量48h内开始转为正常(2200~2700ml),入院19天后BUN、Cr恢复正常,住院26天痊愈出院,其他5例住院18~23天,自觉症状消失,各种检查正常,痊愈出院。(2)门诊观察治疗4例;1例治疗3天,自觉症状明显改善后自停治疗;其他3例治疗14~18天症状消失,BUN、Cr和其它检查均正常;痊愈出院。
   
  本组病人经随访17个月~3年,前3~6个月复查BUN、Cr、IVP、肾图、肝功能、全部病例均正常,无不良反应和并发症,无死亡病例。

  3 讨论
   
  3.1 利福平的药代动力学 利福平被服用后,在体内分布广泛,在体液和组织中可达有效药浓度。在肺、肝、胆囊壁、骨、胸膜和腹膜渗液中,其药浓度均超过血药浓度。本药可通过血脑屏障,透入细胞内,因而在治疗细胞内病原体感染时有效,对巨噬细胞内和空洞干酪样破溃物中分枝杆菌,本药也具有很强的抗菌活性。利福平经尿和胆汁排泄,对健康受试者的化验显示,本药的5%~6%以活性型自尿中排泄,故对泌尿系病原体有杀伤效果,本组中11例就是用本药治疗泌尿系疾病。
   
  利福平口服后能被充分吸收,其血药浓度峰值出现于口服后1~4h(多数为2h)。空腹服用较饭后服用者其血药浓度值高。口服利福平经肠道吸收后,部分药在肝内被脱酰化,其代谢产物经胆汁排泄至肠道,然后再被吸收,原型利福平经胆汁排泄,其排泄速度受控于肝的转运,故肝功损害者服用本药时应慎重。
   
  3.2 利福平的抗菌作用 利福平抑制细菌和分枝杆菌体内的依赖于DNA的RNA聚合酶,从而阻止RNA初始链的形成。1971年它开始被用于治疗肺结核及根治脑膜炎奈瑟球菌的无症状带菌,由于它的广谱抗菌作用,亦被用来治疗由病原菌、条件致病菌、衣原体和非典型分枝杆菌引起的各种感染性疾病。临床上被用于治疗革兰阳性杆菌、革兰阴性杆菌、革兰阴性厌氧菌、衣原体、放线菌、立克次体、真菌、病毒等所致的疾病。本组12例中11例属泌尿系疾病,1例为呼吸系疾病。
   
  3.3 利福平的副作用 最常见的副作用是胃肠功能障碍(食欲下降、恶心、呕吐和腹泻);肝功能损害(血清转氨酶值和胆红素值升高,出现黄疸等),通常属一过性,停药3~4天后,自觉症状消失,或不需停药加用护肝药物后继续,观察副反应情况。另外的副作用有:①呼吸系统综合征(即:鼻炎、类枯草热、阵发性呼吸困难、胸膜炎、喉水肿等);②流感综合征;③严重腹泻;④溶血性贫血;⑤血小板减少性紫癜等。
   
  3.4 发病机制 本组12例可能与以下有关:(1)间断服药:停药后再次服用RFP而发病,间断时间长的达16个月;短的仅28天,可见间断时间的长短与发病并不相关,而与再次口服后体内发生免疫反应有关;(2)大剂量、长疗程服药;本组12例中有7例因前列腺炎口服RFP,0.3g/次,1次/8h,连续1~3个月,症状缓解或缺药时暂停,复发或购药后又继续服用。可能由于:(1)免疫复合物的沉积:大剂量的RFP激活体内致敏T细胞或刺激B细胞产生RFP抗体,当再次服RFP时,其本身及代谢产物结合循环免疫复合物,沉积于肾脏等组织中导致肾等相应组织的损害(在正常情况下,血流或组织形成的免疫复合物可被肝脏枯否细胞,脾、肺、淋巴结等处的巨噬细胞吞噬清除,一般不致发生免疫复合物病,当承担清除免疫复合物的各种吞噬细胞功能低下或数量减少时,免疫复合物可残存于血液及组织中);(2)当大剂量RFP与细胞膜非特异性结合之后,即可刺激机体发生免疫应答产生IgG和(或)IgM。当病人再次接受RFP时,结合在红细胞表面的抗原与相应抗体作用,发生溶血反应,临床上可出现黄疸。本组有8例出现黄疸,可能与其有关。
   
  3.5 预防 在间歇、无规律用药或重新用药时,可发生严重的变态反应,为此RFP应从0.15g/d的小剂量开始,如无反应再逐渐增加剂量。长疗程口服药,发生副反应时应及时停药。总之,在口服RFP时,应高度重视和警惕严重的肾功能损害。要避免间断或大剂量、长疗程口服用药,发生副反应及时停止用药。 

  作者单位:330002江西南昌解放军第94医院
   
       610021四川成都解放军第452医院


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