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三种药物治疗绝经过渡期功血疗效比较

来源:《中华中西医杂志》 作者:马晓东郭粉妮赵尹霄崔宝奎 2008-7-4
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摘要: 结论 妈富隆及米非司酮用于绝经过渡期功血治疗效果显著,副反应轻微,优于孕激素治疗方案。 【关键词】 绝经过渡期功血妈富隆米非司酮妇康片 Comparison of three kinds of drugs therapy in menopausal transitional dysfunctional uterine bleeding MA Xiao-dong, GUO Fen-ni, ZHAO Yin-xiao,et al。nor......


【摘要】    目的 比较妈富隆、米非司酮与妇康片三种药物用于绝经过渡期功血止血治疗的临床疗效。方法 收集97例功血的病例,随机分组,33例使用妈富隆,32例使用米非司酮,32例使用妇康片止血治疗,比较三组患者的止血效果、副反应,并观察治疗1年后病例自然绝经情况。结果 使用妈富隆治疗组的总有效率为90.9%,与米非司酮组(84.4%)比较差异无显著性(P>0.05),与妇康片组(71.9%)比较差异有显著性(P<0.05)。结论 妈富隆及米非司酮用于绝经过渡期功血治疗效果显著,副反应轻微,优于孕激素治疗方案。

【关键词】  绝经过渡期功血 妈富隆 米非司酮 妇康片

  Comparison of three kinds of drugs therapy in menopausal transitional dysfunctional uterine bleeding

    MA Xiao-dong, GUO Fen-ni, ZHAO Yin-xiao,et al.Department of Obstertrics and Gynecology, The No537 Hospital of PLA,Baoji Shanxi 721006,China

    【Abstract】  Objective  To compare effects of marvelon and mifepristone  and norethindrone on menopausal transitional dysfunctional uterine bleeding(DUB). Methods  97 cases were divided into three groups:33 cases using marvelon ,32 cases using mifepristone and 32 cases using norethindrone. The effect of stopping bleeding and side reaction were compared of three kinds of drugs therapy. Results  The significant difference between marvelon and norethindrone groups was in total effective rate(P<0.05), and marvelon and mifepristone groups have no remarkable difference(P>0.05).  Conclusion  Marvelon and mifepristone have remarkable curative effects on menopausal transitional DUB.

    【Key words】  menopausal transitional dysfunctional uterine bleeding;marvelon;mifepristone;norethindrone

    绝经过渡期是以闭经3~12个月或频繁出现不规则月经为起点,多发生在39~51岁之间,持续时间平均约4年。绝经过渡期功血是在绝经过渡期卵巢功能逐渐衰退所致一系列退行性病理改变之一,子宫内膜受单一的雌激素刺激而无孕酮拮抗呈不同程度增殖状态,雌激素水平不同程度的减少可出现少量或多量的子宫出血。过渡期在出现无排卵周期后又可有正常的排卵月经,无排卵周期逐渐增多,最后卵泡耗竭而绝经。这种过渡期功血治疗,应该以止血后调整周期,减少经量为原则。我们对97例过渡期功血患者采用三种不同药物,对其疗效进行观察、比较。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  2003年3月~2006年6月在解放军537医院妇科就诊的异常子宫出血患者,经过临床症状、妇科检查、实验室检查、B超、诊断性刮宫及内膜组织病理学检查,排除器质性病变及内科疾病,确诊97例为绝经过渡期功血。97例功血病人年龄43~53岁,平均(46.5±3.7)岁,病史3个月~2年,平均8个月,其中76例患者伴有不同程度贫血,平均血红蛋白值为81g/L。所有患者无服药禁忌证,将患者随机分为三组,妈富隆组33例,米非司酮组32例,妇康片组32例。

    1.2  用药方法  妈富隆组共33例,使用荷兰欧加农公司生产的妈富隆片,每次2片,每8h 1次,48~72h血止后,维持3天并逐渐减量,维持量每次1片,每24h 1次,共20日停药,待撤药性出血第5天开始,每次1片,每24h 1次,连服20天,治疗3个周期以巩固疗效;米非司酮组共32例,使用北京紫竹药业有限公司生产的米非司酮片,米非司酮20mg/d,睡前顿服,2个月后改为每周2次,每次20mg,共服3个月;妇康片组共32例,口服妇康片5mg,每8h 1次,48~72h血止后,维持3天并逐渐减量,维持量每日2.5mg,共20日停药,待撤药性出血第5天开始,每次5mg,每24h 1次,连服20天,治疗3个周期以巩固疗效。以上各组治疗前后均检查血常规、肝肾功能,治疗期间给予抗贫血治疗。

    1.3  治疗效果标准评价  治疗1~3天内阴道流血停止为显效;治疗5天内阴道流血减少或淋漓出血为有效;治疗7天内阴道流血无改善为无效。

    1.4  统计学处理  采用χ2检验

    2  结果

    各组治疗的临床效果见表1、表2。表1  妈富隆组治疗功血的临床效果表2  妇康片组治疗功血的临床效果妈富隆组第一周期1例无效患者因服药后感头晕、恶心,放弃本方案改行手术治疗。米非司酮组第一治疗月32例患者中,显效者22例(68.8%),有效者8例(25.0%),无效者2例(6.2%),该2例患者于治疗中要求手术治疗,而其他病例在服药过程中先后出现闭经。妇康片组第一周期无效3例,第二周期无效2例均于治疗中要求手术治疗。

    1年后随访,妈富隆组8例直接进入绝经期,22例月经稀少,2例失访,总有效率90.9%;米非司酮组19例进入绝经期,8例月经稀少,3例失访,总有效率84.4%;妇康片组7例进入绝经期,10例月经稀少,6例间断出现无规律性少量阴道流血,甚至淋漓不净,但未出现大量子宫出血,4例失访,总有效率71.9%。妈富隆组治疗总有效率高于妇康片组,统计学差异有显著性(P<0.05);妈富隆组治疗总有效率与米非司酮组比较差异无显著性(P>0.05)。

    3  讨论

    绝经过渡期女性处于卵巢功能的逐渐衰退阶段,其血中雌激素水平明显降低,并对下丘脑-垂体负反馈作用逐渐减弱,从而使卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)分泌增加。在逐渐增高的促性腺激素的作用下,卵泡不能正常发育成熟出现无排卵甚至闭锁导致雌激素分泌出现明显波动。子宫内膜在长期低雌激素的作用下,持续增生、过度生长的增殖期子宫内膜需要更多的雌激素以维持增生,此时雌激素出现波动,而又无孕激素的拮抗导致子宫内膜出现不规则的脱落。与雌激素相反,孕激素抑制子宫内膜的生长,可能的机制如下:(1)孕激素对雌激素受体有降调作用;(2)孕激素使参与类固醇代谢的酶活性增强,加速雌激素的代谢;(3)孕激素抑制生长因子的基因表达。另外,孕激素还可使子宫内膜间质细胞发生蜕膜样变。因此,孕激素能降低子宫内膜增生的发病风险,对子宫内膜具有保护作用。

    妈富隆作为新型避孕药应用于临床同时,也可用于功血的治疗。妈富隆中含有炔雌醇和高效孕激素地索高诺酮,由于其高效性,可使子宫内膜发生萎缩性改变而达到止血目的,而且低剂量炔雌醇可诱导孕酮受体的产生,加强孕激素的作用。本研究中妈富隆治疗绝经过渡期功血总有效率达90.9%,明显高于妇康片组,虽仅有8例患者直接进入绝经期,但其余患者月经量明显减少,并且因其激素含量低,故其胃肠道等副反应很少出现,雌孕激素同时应用,止血效果强大而稳定。米非司酮是一种子宫内膜受体水平的高效孕激素拮抗剂,具有较强的抗孕激素作用,另一方面还具有非竞争性地抗雌激素作用,故而起到了抑制子宫内膜增生的作用;有研究表明,米非司酮对表皮生长因子受体的降调节作用以及间接抑制子宫内膜芳香化酶活性的作用,干扰了子宫内膜的增殖分化过程,使子宫内膜细胞增生受到抑制[1];米非司酮可抑制下丘脑黄体生成激素释放激素分泌,促进卵巢抑制素分泌,从而使血清FSH和LH水平下降[2];米非司酮还可抑制卵泡发育,延迟排卵,促进卵巢颗粒细胞凋亡,加速卵巢内残存卵泡萎缩,造成闭经。本研究中,米非司酮治疗绝经过渡期功血总有效率达84.4%,因服药仅为3个月,本组患者未出现明显潮热,腰背疼痛,体重增加,痤疮等副反应。近年来有研究者探讨了更低剂量米非司酮的治疗效果,发现2.5mg/d,连续治疗3~6个月,同样可收到良好的效果。但是,到目前为止,米非司酮用于功血的治疗尚未进入药典,可能是因为其应用可能引起机体内分泌紊乱等原因,因此米非司酮通常仅用于绝经过渡期功血,无生育要求妇女。妇康片治疗绝经过渡期功血也是安全有效的(71.9%),但会出现反复少量出血(6例),给患者带来一定不良影响。

    总之,在治疗绝经过渡期功血时,妈富隆及米非司酮治疗效果显著,副反应轻微,优于孕激素治疗方案。但由于病例较少,观察时间短,尤其是米非司酮,尚需进一步对治疗效果及其副反应进行研究。

【参考文献】
    1 李业. RU486对子宫内膜增生的调节机制研究进展. 国外医学·妇产科学分册,2001,28(1):35-37.

2 朱四军. RU-486对下丘脑-垂体-卵巢-子宫内膜的功能影响.生殖与避孕,1995,15(4):245.

(编辑:守 中)


作者单位:721006 陕西宝鸡,解放军第537医院


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