国产与进口雷帕霉素涂层支架在65例冠心病患者的自身对照研究

　　【摘要】  目的  旨在评价进口与国产雷帕霉素涂层支架在同一的手术成功率及近、远期并发症。方法  65例冠心病患者（男52例，女13例）经桡动脉途径PCI同时植入国产与进口药物涂层支架（FIREBIRD与CYPHER），比较两种支架的手术成功率、近期并发症（支架内血栓形成）及6月的主要不良心脏事件（MACE）、再狭窄率。结果  两种药物涂层支架在65例患者均成功植入，手术成功率100%。有1例患者出现CYPHER支架内亚急性支架内血栓形成。25例完成冠脉造影复查，两种药物涂层支架各有1例支架内再狭窄。无再发心肌梗死、死亡，各有1例行靶病变再次PCI。结论  国产与进口雷帕霉素涂层支架治疗冠心病同样安全有效。

    【关键词】  雷帕霉素涂层支架；　冠心病；　支架内血栓形成；　再狭窄

     Auto-contrast study of homemade and imported sirolimus-eluting stent in 65 patients with coronary heart disease

    FAN Wei-ze，JIANG Yun-fa，HAO Guo-zhen，et al.Department of Cardiology，First Hospital of Shijiazhuang，Hebei 050011，China

    【Abstract】  Objective  This study was aimed to evaluate the rate of success　and the complications of peri-PCI and 6 months of the homemade and imported sirolimus-eluting stents auto-contrast implanted in the same patient with coronary heart disease. Methods  65 patients with coronary heart disease were implanted homemade and imported sirolimus-eluting stents at the same time to compare the instant success rate of PCI and the complications of peri-PCI and 6 months after PCI，such as intra-stent thrombosis，major adverse cardiac events (angina，death，re-infarction of target lesion and revascularization of target lesion) and in-stent restenosis. Results  The two kinds of sirolimus-eluting stents were both successfully implanted into the 65 patients，the success rate of PCI was 100% in each kind of stent. There was one case happened intra-stent thrombosis in CYPHER stent.25 patients were performed CAG 6 months after PCI，which showed 1 case in each kind of stent happened in-stent restenosis and performed the second PCI of the target lesion. There was no re-infarction and death in all of the patients. Conclusion  Compared with the imported one，the homemade sirolimus-eluting stent has the same efficiency and safety effect on the treatment of coronary heart disease.

    【Key words】  sirolimus-eluting stent;  coronary artery disease;  intra-stent thrombosis;  in-stent restenosis　

    经皮冠状动脉介入治疗，尤其是药物涂层支架的应用为冠心病患者的治疗带来了革命性的进步，国内外关于雷帕霉素涂层支架（CYPHER）治疗冠心病可明显降低支架内再狭窄率及主要不良心脏事件的报道较多，但有关国产雷帕霉素涂层支架(FIREBIRD)的报道较少。本文对二者进行了自身对照研究，报告如下。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  自2004年6月～2005年11月收入本科的65例冠心病患者，男52例，女13例；最大年龄75岁，最小34岁，平均(62.3±7.8)岁。其中不稳定性心绞痛患者44例，稳定性心绞痛患者12例，急性心肌梗死10～14天患者9例。合并高血压者38例，合并高血脂者24例，合并糖尿病者18例。

    1.2  方法  所有患者术前均常规服用肠溶阿司匹林300mg/d，玻立维300mg 1次，后改为75mg，1次/d，以及硝酸酯类、ACEI类、他汀类等药物。经桡动脉入径行冠脉造影及经皮冠状动脉成形及支架术，同一患者的不同冠脉分别植入CYPHER和FIREBIRD，或同一冠脉长病变或两处病变分别植入CYPHER和FIREBIRD，球囊及支架与参考血管内径比为1～1.1：1，球囊扩张压力10～12atm，支架释放压力12～16atm。术中肝素10000Ｕ，每小时追加3000U，术后予肝素800～1200U/h泵入24h后，低分子肝素速避林0.4ml，2次/d皮下注射7～10天。观察术后住院期间并发症及术后6个月内主要心脏事件（心绞痛、非致命性心肌梗死、死亡、靶病变再次血运重建）、再狭窄率及无症状生存率。

    1.3  统计学方法  计数资料以百分数表示，组间比较采用卡方检验或Fisher’s精确检验，P<0.05为有统计学差异。

    2  结果

    2.1  冠脉造影结果  65例患者冠脉造影示三支病变6例，二支病变42例，单支长病变12例，单支双处病变5例。LAD 54例，LCX 26例，RCA 39例。

    2.2  冠状动脉成形术及支架术结果  共处理病变124处，各植入CYPHER及FIREBIRD 62枚。其中CYPHER支架有12枚，FIREBIRD支架有14枚为直接植入，均获得成功，无内膜撕裂，夹层形成，残余狭窄<10%，PCI即刻成功率均为100%。

    2.3  围手术期并发症  一双支病变患者术后26h出现急性前壁心肌梗死，急诊造影示前降支近段植入的CYPHER 3.0mm×18mm支架内亚急性血栓形成，考虑为所选支架未能完全覆盖病变近端所致，予再次球囊扩张后，原支架近端植入CYPHER 3.0mm×13mm支架完全覆盖病变后未再出现上述情况。

    2.4  术后6个月随访结果  术后随访6个月期间，有3例患者出现劳累性心绞痛，冠脉造影证实1例为CYPHER支架内再狭窄，1例为FIREBIRD支架内再狭窄，分别行再次PCI植入另雷帕霉素涂层支架，1例为非靶病变血管出现狭窄。再狭窄发生率均为4% (1/25)。无非致命性心肌梗死、死亡发生。无症状生存率为95.38%（62/65）。

    3  讨论

　　冠心病患者冠脉支架术后随访期内发生心脏事件与支架内再狭窄有关［1］，研究表明，约20%～40%患者在冠脉介入治疗6个月后可发生支架内再狭窄。支架置入后支架内及支架所在的节段血管发生再狭窄与多种因素有关，而血管损伤、附壁血栓及支架金属异物引起一系列炎性反应，导致血管平滑肌细胞的过度增生是其主要原因。

　　雷帕霉素为脂溶性大环内酯类抗生素，有较强免疫抑制作用，它与FKBP12结合，能抑制雷帕霉素靶点(TOR)的蛋白激酶活性，增强P27活性，抑制成视网膜细胞瘤蛋白(pRb)磷酸化，阻止细胞周期由G1期向S期的转化，从而抑制血管平滑肌细胞增生和迁移，可预防支架置入后再狭窄［2，3］。国外REVAL，SIRIUS等研究［4～6］均证实雷帕霉素涂层支架明显降低支架内再狭窄率，减少主要不良心脏事件的发生。而有关国产雷帕霉素涂层支架（FIREBIRD）的临床研究的报道很少。

　　Firebird支架是在Mustang支架上均匀涂有雷帕霉素(rapamycin)及控制药量释放的聚合物，同时支架上还涂有抗血小板聚集药物西洛他唑(cirostazol)，以防止支架内亚急性血栓形成。支架置入后支架内及支架所在的节段血管潜在的血栓形成危险。将雷帕霉素和西洛他唑共同涂于裸支架上，则既能防止平滑肌细胞的过度增生，又能防止潜在的亚急性血栓形成，从而降低患者住院期内心脏事件发生率［7］。本研究中未发现FIREBIRD支架内亚急性血栓形成可能与此有关。本研究支架内血栓发生率低，可能还与加强了抗凝、抗栓、抗血小板聚集力度有关。

　　本研究在同一患者同时使用两种雷帕霉素涂层支架进行自身对照研究，排除了由于患者基线条件的不同而对结果可能产生的影响。其统计效率高。两种雷帕霉素涂层支架在手术成功率、再狭窄发生率、主要不良心脏事件发生率以及无症状生存率等方面均相似，无统计学差异。

　　由于本研究的样本量较少，冠脉造影复查率较低，本研究结果有待扩大样本量增加冠脉造影复查率进一步证实。

    【参考文献】

    1  沈卫峰.重视改善冠状动脉介入治疗的远期疗效.上海医学，2003，26：163-164.

    2  Marx SO，Jayaraman TG，Marks AR. Rapamycin-FKBP inhibits cell cycle regulators of proliferation in vascular smooth muscle cells. Circ Res，1995，76：412-417.

    3  Ruygrok PN，Muller DW，Serruys PW. Rapamycin in cardiovascular medicine. Intern Med J，2003，33：103-109.

    4  MoriceMC，Serruys PW，Sousa JE，et al. A  randomized comparison of a sirolimus-eluting stent with a standard stent for coronary rev g ascularization. N Engl J Med，2002，346：1773-1780.

    5  Moses JW，Leon MB，Popma JJ，et al. Sirolimus-eluting stents versus standard stents in patients with stenosis in a native coronary artery.N Engl J Med，2003，349：1315-1323.

    6  Lemos PA，Lee CH，Degertekin  M，et al. Early outcome after sirolimus-eluting stent implantation in patients with acute coronary syndromes. J Am Coll Cardiol，2003，41：2093-2099.

    7  倪钧，沈卫峰，张建盛，等.Firebird药物洗脱支架治疗冠状动脉原发病变.介入放射学杂志，2004，13(5)：396-398.

   作者单位： 1 050011 河北石家庄，石家庄市第一医院心内科

    2 050000 河北石家庄，河北医科大学第二附属医院

　　  (编辑：秋  实)