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奥沙利铂联合醛氢叶酸、氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床观察

来源:中华中西医杂志 作者:陈锐,柳江 2006-7-19
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摘要: 我科于2003年1月~2005年6月,应用国产奥沙利铂(L-OHP),加醛氢叶酸(Leucovorin)和5-氟尿嘧啶(5-FU),组成联合化疗方案治疗晚期胃癌32例,取得了较好的疗效,现将结果报告如下。1 一般资料 2003年1月~2005年6月我科收治了32例晚期胃癌患者,均经病理证实,治疗前经B超、X线、CT检查、同位素扫描、PET-CT证实有转移灶存在......


  奥沙利铂(Oxaliplatin L-oHp)属于3代铂类抗癌药,对多种瘤株有抑制作用,其活性与顺铂相似,并与大多数抗癌药物具有相加或协同作用[1,2]。我科于2003年1月~2005年6月,应用国产奥沙利铂(L-OHP),加醛氢叶酸(Leucovorin)和5-氟尿嘧啶(5-FU),组成联合化疗方案治疗晚期胃癌32例,取得了较好的疗效,现将结果报告如下。

  1  资料与方法

  1.1  一般资料  2003年1月~2005年6月我科收治了32例晚期胃癌患者,均经病理证实,治疗前经B超、X线、CT检查、同位素扫描、PET-CT证实有转移灶存在,临床分期均为Ⅳ期,男20例,女12例,年龄62~70岁,中位年龄64岁,病理低分化腺癌16例,高分化腺癌8例,黏液腺癌5例,印戒细胞癌3例,KPS≥60分,预计生存>3个月,血常规、肝肾功能、心电图均正常,其中12例为初治,20例为复治。

  1.2  治疗方法  奥沙利铂130mg/m2,静滴2h,第1天;醛氢叶酸300mg,静滴2h,第1~5天;5-氟尿嘧啶750mg,静滴6h,第1~5天;每3周为1个周期,32例患者均接受了2个周期以上化疗。

  1.3  评价标准  所有病例均采用CT、胃镜及体表肿瘤测量等方法判定疗效,疗效按WHO标准评定分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD),毒性按WHO毒性反应分级标准评定0~Ⅳ度。神经系统不良反应按奥沙利铂专用分级标准评定。缓解期:自开始判定CR或PR至肿瘤复发或进展时间。生存期:从化疗开始至死亡或末次随诊时间。

  2  结果

  2.1  近期疗效  入组32例均完成2个周期以上化疗,所有患者连续2个周期评价疗效,无一例完全缓解,部分缓解13例(40.6%),稳定9例(28.1%),进展10例(31.3%),总有效率40.6%。另外我们对TTP也做了初步统计,中位TTP为4.5个月(2~10个月)。中位生存时间为7.4个月。

  2.2  毒性反应  32例患者中不良反应发生率以白细胞下降,感觉神经毒性、口腔黏膜炎为主。其中白细胞下降Ⅰ~Ⅱ度发生率28%(9/32);Ⅲ~Ⅳ度发生率6.25%(2/32);周围神经毒性Ⅰ~Ⅱ度68.75%(22/32);口腔黏膜炎Ⅰ~Ⅱ度40.6%(13/32)。

  3  讨论

  胃癌是我国常见恶性肿瘤,其发病率和死亡率多年来位于前列,虽然早期胃癌手术疗效很好,但大多数胃癌患者就诊时已是局部晚期或已发生转移,往往不能手术,故化疗是其重要的治疗方法[3,4]。而胃癌是化疗相对敏感的肿瘤,但晚期胃癌目前仍无满意的联合化疗方法,5-FU是胃癌联合化疗的重要药物,单独使用有效率约为20%,CF是5-FU的生化调节剂与5-FU合用可提高5-FU的疗效[5]。

  奥沙利铂属于新一代铂类衍生物,具有水溶性高、毒性低和抗癌谱广等特点,与5-FU有明显的协调作用,L-OHP通过烷化复合物作用于DNA,形成链内和链间交联从而抑制DNA的合成和复制,相对于胃癌化疗的传统药物顺铂,L-OHP有更强的细胞毒作用而无肾毒性,而且消化道反应轻微,即使对DDP耐药的肿瘤细胞也有效,其特有的毒性反应,主要表现为肢端感觉神经的异常、麻木及遇冷后加重[6]。

  虽本组结果显示,L-OHP+5-FU+CF用于治疗晚期胃癌有效率高,使患者生活质量改善明显,同时毒性反应轻,患者耐受性较好,但因病例数较少,还需进行大样本的临床随机对照研究加以证实。

  【参考文献】

  1  Royce ME, Padur R. Novel chemetherapeutic agents for gastrointestiral Cancers.Curropin Oncol,1999,11(4):299-304.

  2  Adam R,Delvart V,Pascal G,et al.Rescne surgery for unresectale colorectal liver met astases downstaged by chemotherapy:a model to predict long term.Survival.Ann Surg,2004,240:644-657.

  3  孙燕.肿瘤内科学.北京:人民卫生出版社,2001,549-573.

  4  汤钊猷.现代肿瘤学.上海:上海医科大学出版社,1993,544.

  5  Takeda S,Taguchi T,Ohta J,et al.A cooperative late phase Ⅱ trial of 1-leucovorin and 5-fluorouracil in the trealment of advaced gastric cancer.Gan To Kagaku Ry oho,1995,22(7):903-910.

  6  林万隆.奥沙利铂的药理作用及临床作用.中国肿瘤临床,2000,27(11):872-874.

  (编辑:宋  冰)

  作者单位:830001 新疆乌鲁木齐,新疆维吾尔自治区人民医院肿瘤内科

 


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