中晚期鼻咽癌后程同步放化疗前瞻性随机对照研究的初步结果

摘要：【摘要】目的观察中晚期鼻咽癌后程同步放化疗的近期疗效及急性毒副反应。方法 60例Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌前瞻性随机分为同步放化疗组（治疗组）及对照组，两组放疗方法相同。治疗组在第一段放疗结束后行一周期FP方案化疗。结果治疗结束6个月时治疗组局部肿瘤消退CR率为90%（27/30），对照组CR率66。...

　　【摘要】目的观察中晚期鼻咽癌后程同步放化疗的近期疗效及急性毒副反应。方法 60例Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌前瞻性随机同步放化疗组（治疗组）及对照组，两组放疗方法相同。治疗组在第一段放疗结束后行一周期FP方案化疗。结果治疗结束6月时治疗组局部肿瘤消退CR率为90%（27/30），对照组CR率66.7%（20/30），差异有显著性（P<0.05）。急性毒副反应中，治疗组白细胞下降、胃肠道反应、咽粘膜反应的发生率高于对照组，皮肤反应发生率低于对照组，统计学处理差异无显著性（P>0.05）。结论中晚期鼻咽癌后程同步放化
疗，可以提高局部控制率，而毒副反应无明显增加。

　　Zhang Yaohong，Liu Jianhe，Tang Xijun

　　Department of Radiotherapy，Chaozhou Hospital，Chaozhou521011.

【Abstract】 Objective To observe the short-term curative effects and the acute adverse effects of radiotherapy plus late course concurrent chemoradiotherapy in stageⅢ，Ⅳa nasopharyngeal carcinoma.Methods Sixty patients with stageⅢ，Ⅳa nasopharyngeal carcinoma were divided randomly into late course concurrent chemoradiotherapy group（treated group）and observed group.Radiotherapy in both groups was performed with the same method.One cycle of FP program was given additionally to the treated group at the first course of radiotherapy.Results The CR rate was90%（27/30）in the treated group and it was66.7%（20/30）in the observed group after six months of completion of radioˉtherapy.The difference was statistically significant（P<0.05）.The rate of adverse effects associated with leucocytes，gastrointestinal and pharyngeal mucosa in the treated group was higher than that of the observed group，and skin’s was lower.But the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion The short-term local control rate of stageⅢ，Ⅳa nasopharyngeal carcinoma may be imporved by late course concurrent chemoradiotherapy，and the rate of the adverse effects caused by this treatment does not increase significantly.

Key words nasopharyngeal carcinoma radiotherapy chemotherapy

　　放射治疗是治疗鼻咽癌主要的手段。统计资料显示，首程治疗的中，Ⅲ～Ⅳ期占70%～80%，5年生存率仅35%～46% ［1］，治疗失败主要原因是局部复发和远处转移。由于90%左右的鼻咽癌在病理组织学上分化较差，对射线和化疗药物相对敏感，理论上应该对治疗有一定的作用。但临床研究却得不到令人满意的结果。我们从2001年8月～2002年11月，对60例中晚期鼻咽癌后程同步放化疗行前瞻性随机对照研究，现报告初步结果。
　　1 资料与方法

1.1 一般资料 60例鼻咽癌全部是首程治疗病例，年龄30～65岁，中位年龄48岁;男41例，女19例，男女比例为2.2∶1。所有病人Karnofsky评分≥70分。按1992年福州会议分期Ⅲ期48例，Ⅳa期12例。全组病例均行鼻咽活检确诊。治疗前常规行鼻窦内窥镜、鼻咽部CT、颈部彩色B超、胸片、肝胆脾B超、部分病例行骨ECT检查，以明确分期及排除远处转移。全组病例由计算机自动分治疗组及对照组，两组情况见表1。

1.2 治疗方法全组病人用 60 Co行外照放射。先常规行面颈联合野及下颈切线野照射D T 36Gy后，改为耳前野及全颈切线野，必要时辅以鼻前野及颈部垂直野，常规分割。第一段治疗结束后，治疗组予FP方案化疗1次（F:氟尿嘧啶0.50～0.75g，第1～5天;P:顺铂30mg，第1～4天），化疗结束后继续行放疗;对照组常规照射。放疗剂量:鼻咽D T 70Gy，颈淋巴结治疗量D T 60Gy，颈预防量D T 50Gy，有颅底侵犯者颅底补量至D T 80Gy。

1.3 观察方法及判定标准治疗过程中每周1次血常规及间接鼻咽镜或鼻窦内镜检查，观察骨髓抑制、胃肠道反应、咽粘膜反应及皮肤反应情况;治疗后复查血常规、肝肾功能、胸部正侧位片、肝胆脾B超、心电图，治疗结束后1、3、6个月各检查一次鼻咽CT。放疗后半年做出评价。近期疗效评价按WHO标准分为:完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）及病情进展（PD）。毒性反应评价采用WHO1981年统一分级标准。

　　1.4 统计学方法应用SPSS11.5软件包行统计学处理。两组肿瘤完全消退率及急性毒副反应率差异显著性采用两个独立样本的非参数检验。

　　2 结果

2.1 近期疗效全组病例全部行门诊随访，随访率100%。治疗结束6个月时，治疗组CR率90%（27/30），对照组CR率66.73%（20/30），Z=-2.175，P=0.03（P<0.05），见表2。

　　表1 60例鼻咽癌的一般资料略

2.2 急性毒副反应全组病例治疗前后均未出现明显的肝肾功能、心电图改变。未因毒副反应而使第二段治疗中断或延迟，见表3。

　　表3两组急性毒副反应比较略

　　3 讨论

　　鼻咽癌治疗失败的主要原因是局部复发和远处转移。Ⅲ～Ⅳ期单纯放疗的疗效较差。为提高疗效，综合治疗是研究的热点。理论上讲，以低分化鳞癌为主的鼻咽癌，对化疗应该是相对敏感的。从meta分析的结果看，诱导化疗对生存率的提高没有多大的作用，随机研究结果也未能显示出辅助化疗对降低远处转移和提高生存率有任何帮助［1］。国内外多篇报道提示，同步放化疗有助于提高生存率和降低远处转移率［2～6］。值得注意的是，类文章均着眼于全程同步放化疗，所以治疗的相关副作用发生率也相对较高。对于后程同步放化疗，文献报道不多。

头颈部肿瘤干细胞在治疗4周左右加速再增殖，肿瘤细胞代谢活跃，对化疗药物加敏感;常规首段放疗后，残存的肿瘤细胞对射线相对不敏感，此时加用化疗，可起到协同、叠加或增敏作用。后程同步放化疗，充分利用化疗的上述作用。由于化疗周期的减少，避免了由于诱导化疗而耽搁放疗时间;也可避免由于化疗后肿瘤缩小而使放疗野缩小致部分微小病灶未被杀灭;以及多程化疗导致全身免疫功能下降，影响正常放疗进行及疗效。本组结果提示治疗组放疗结束6个月时局部肿瘤消退CR率为90%，高于对照组的66.7%，两者差异有显著性P<0.05，特别对N 2 及N 3 者更为明显。治疗组白细胞下降、胃肠道反应、咽粘膜反应的发生率高于对照组，皮肤反应发生率低于对照组，两者差异无显著性（P>0.05）。

笔者研究组结果提示中晚期鼻咽癌后程同步放化疗，可以提高局部控制率，而毒副反应无明显增加。至于是否能提高生存率和降低远处转移率，有待进一步的研究。

　　参考文献

1 殷蔚伯，谷铣之.肿瘤放射治疗学.北京:中国协和医科大学出版社，2002，537-573.

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5 桂金川，伍显庭，李国友，等.放疗同步化疗治疗晚期鼻咽癌的临床疗效观察.四川肿瘤防治，2002，15（1）:25-26.

6 谢方云，聂大红，王思阳，等.PF方案联合放疗与常规放疗N2、N3期鼻咽癌疗效比较.中国肿瘤临床，2001，28（11）:841-844.

　　基金项目:广东省潮州市科技局立项（编号:2002S10）

作者单位:521011广东省潮州市潮州医院放疗科

发布日期：2005-5-25

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