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低剂量氟尿嘧啶静脉泵持续灌注治疗晚期胃肠道肿瘤的临床研究

来源:INTERNET 作者:王勇 2005-5-19
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摘要: 消化系统肿瘤对化学治疗的敏感性较低,对于不适合手术治疗的中晚期肿瘤或复发肿瘤患者大剂量化学治疗的效果尚不理想,且病人的生存质量较差。因此,积极地开发有效的抗癌药物,探索新的给药途径是消化系统肿瘤化学治疗的重要研究课题。我们采用低剂量5-氟尿嘧啶(5-Fu)静脉泵持续灌注,联合小剂量顺铂(DDP)方案治疗晚......


  消化系统肿瘤对化学治疗的敏感性较低,对于不适合手术治疗的中晚期肿瘤或复发肿瘤患者大剂量化学治疗的效果尚不理想,且病人的生存质量较差。因此,积极地开发有效的抗癌药物,探索新的给药途径是消化系统肿瘤化学治疗的重要研究课题。我们采用低剂量5-氟尿嘧啶(5-Fu)静脉泵持续灌注,联合小剂量顺铂(DDP)方案治疗晚期胃肠道肿瘤患者,取得满意疗效,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2001年2月~2003年10月在我院住院治疗的晚期胃肠道肿瘤患者41例。其中男28例,女13例,年龄41~75岁,中位年龄54岁;胃癌30例,结直肠癌11例;术后复发转移36例,无法手术治疗5例,初治18例,复治23例;所有病例均经病理学诊断证实,可测量的原发病灶和复发转移灶经内窥镜、超声、影像学检查观察;Karnofˉsky评分≥50分;血常规以及心功能在正常范围,肝、肾功能检查在≤正常值的2倍范围之内。

1.2 治疗方法 5-Fu375mg/d,采用锁骨下深静脉插管留置便携式微量注射泵24h持续灌注,共21天;DDP10mg/d,静滴,每周连用5天,共3周。以上方案为1个疗程,休息1周后重复,平均用药2个疗程以上。所有病例每周作血常规、肝肾功能、心电图等检查,每个疗程后作内窥镜、胸部X线片、B超或(和)CT检查。

1.3 评定标准 疗效按《中国常见恶性肿瘤诊治规范》标准完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、恶化(PD)评定;CR+PR为有效率。根据临床受益反应(Clinical Benefit Response,CBR)对疼痛、体力状况以及体重改变等作出综合评定。毒副反应按WHO统一标准评定。

2 结果

2.1 治疗效应 41例患者中CR2例,PR12例,SD22例,PD5例,有效率(CR+PR)34.1%(14/41);临床受益反应率为68.3%(28/41)。

2.2 毒副反应 消化道反应Ⅰ°~Ⅱ°,表现为恶心、食欲不振、轻度腹泻、轻度口腔粘膜炎或(和)溃疡,发生率22.0%(9/41)。骨髓抑制Ⅰ~Ⅱ°,表现为白细胞轻度下降,发生率4.9%(2/41)。上述毒副反应经对症处理均很快缓解,未中止治疗。无一例静脉炎发生,无一例因毒副反应而死亡。

3 讨论

日本学者发现,合理的化疗较支持治疗能明显的延长恶性肿瘤患者的生存期,提高生活质量 [1] 。晚期肿瘤病人大多数已经经过多次化疗,由于体质差,不易耐受常规强度的化疗。故临床受益多,疗效好,生存期长,不良反应少是评价一个姑息化疗方案是否理想的标准。

胃肠道肿瘤的化疗,目前仍以5-Fu为主,但其单药有效率仍在20%以下。作为细胞周期特异性药物,5-Fu主要作用于细胞的S期(DNA合成期),具有时间依赖性。应用低剂量5-Fu静脉泵持续灌注,使肿瘤细胞长时间暴露于5-Fu中,同时又避免了5-Fu半衰期短的缺点。5-Fu和DDP联合使用具有协同抗肿瘤作用,这是因为一方面DDP本身具有抗瘤作用,另一方面DDP通过增加三元复合物TS-CH 2 FH 4 -FduMP的生成,增强了对胸腺嘧啶合成酶(TS)的抑制,提高5-Fu的抑瘤作用 [2] 。有报道,高低剂量 DDP方案治疗晚期胃癌有效率差异无显著性 [1] 。应用小剂量DDP充分利用其对5-Fu的生化调节作用而达到使5-Fu增效,同时减轻胃肠道反应,降低肾毒性的目的;且无需水化,减轻了病人负担。

本组资料显示,应用低剂量5-Fu静脉泵持续灌注联合小剂量DDP治疗晚期胃肠道肿瘤有效率34.1%(14/41),较常规治疗方案疗效得到提高。临床症状多数得到不同程度的缓解,表现为疼痛减轻、食欲增加、精神状态好转、体力有所恢复、体重有所增加等占68.3%(28/41);说明病人的生活质量得到提高,临床受益明显。该疗法不良反应轻,发生率低,经对症处理均很快缓解,无一例静脉炎发生,提示该方法安全可靠,可长期反复使用,适于临床开展。可见,长时间低剂量5-Fu静脉泵持续灌注联合小剂量DDP治疗晚期胃肠道肿瘤是一个安全有效的治疗方法。

参考文献

1 金懋林.胃癌化疗治疗的发展与运用.中国肿瘤临床,2000,27:793.

2 Kamano T,Mikami Y,shirasaka T.Continuous infusion of5-fluoˉrouracil plus low-dose cisplatin in tumorbearing mice.Anticancer Drug,1997,8(6):632. 

作者单位:226500江苏省如皋市尘洁医院 


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