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左氧氟沙星的不良反应

来源:中华现代临床医学杂志 作者:周慧 2006-8-27
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摘要: 【摘要】 本文对近年来有关左氧氟沙星(LVFX)不良反应的文献资料进行归纳,其主要不良反应包括胃肠道反应、过敏反应和中枢神经系统反应等。提示临床在使用该药时严格掌握其适应证,采取正确的使用方法,并谨慎联合用药,以避免和减少不良反应的发生。【关键词】 左氧氟沙星。不良反应 左氧氟沙星(levofloxacin,LVFX)......


       【摘要】  本文对近年来有关左氧氟沙星(LVFX)不良反应的文献资料进行归纳,其主要不良反应包括胃肠道反应、过敏反应和中枢神经系统反应等。提示临床在使用该药时严格掌握其适应证,采取正确的使用方法,并谨慎联合用药,以避免和减少不良反应的发生。

  【关键词】  左氧氟沙星;不良反应
   
    左氧氟沙星(levofloxacin,LVFX)是由日本1994年首先研制开发成功的,它是第3代喹诺酮类抗菌药,是外消旋体氧氟沙星的光学异构体,其抗菌谱覆盖了革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、非典型致病菌和分枝杆菌。体外抗菌活性为氧氟沙星的2倍,右旋体(R-OFLX)的8~128倍。口服生物利用度高,组织渗透性好,能迅速分布到各组织,半衰期长,85%经尿液排泄。广泛用于呼吸科、消化科、妇科、皮肤科、外科等科室。本文对近5年来国内外关于左氧氟沙星出现的不良反应文献资料进行归纳,简述如下。

  1  胃肠道反应

  吕丽波[1]等报道在用LVFX注射液治疗结核病24例中出现不同程度的毒副作用:其中胃肠道反应者10例(41.67%),头晕、头痛6例(25.00%),皮肤瘙痒、皮疹5例(20.83%),发热、心悸2例(8.33%),血尿素氮升高1例(4.17%)。以上所有不良反应在停药后症状均消失。

  2  致腹水

  吴霞[2]报道1例患者男,23岁,大学生。因头痛、咽喉痛、发热2天,于2003年6月21日晚10∶00来就诊。患者平素体健,无药物过敏史。门诊医生给予LVFX 200 mg静滴1次。次日凌晨5∶00,患者出现恶心、腹胀、腹痛、腹泻,腹部触诊可闻及移动性浊音。B超诊断:腹水(中量)。停用LVFX。立即给予5%葡萄糖注射液500ml+地塞米松15mg静滴,呋塞米20mg肌注,20%甘露醇250ml静滴。第2天上午8∶00,患者上述症状消失,复查B超显示腹腔未见异常回声。2004年1月2日,患者再次静滴LVFX 200mg,再次出现上述症状,B超诊断腹水。经采用相同措施治疗后,逐渐恢复正常,以后未用过此药,再未出现上述症状,故考虑患者为LVFX所致腹水。

  3  过敏反应

  3.1  过敏性药疹 

  伍魏岩[3]等报道1例女性患者,因患急性化脓性扁桃体炎静滴甲磺酸左氧氟沙星(利复星),在输注过程中出现皮疹,患者在出现药疹后未予注意,户外活动日晒较多,皮疹一度加重。作者认为本品具有光毒性反应(发生率<1%),可能促使症状加重。

  3.2  过敏性休克 

  1例23岁女性患者[4],因急性胃肠炎用本品100ml,滴速为30滴/min。用药5min后出现头晕、胸闷、四肢麻木,继而出现过敏性休克症状。迅速采取抗休克治疗,约15min后上述症状逐渐好转,血压、脉搏、呼吸恢复正常,神志转清。

  3.3  速发型和迟发型过敏反应 

  杨明娜[5]等报道的LVFX致老年患者过敏性休克2例中1例男性患者,82岁,患者在第2天再次静滴盐酸LVFX仅2min左右,即出现头晕、大汗、乏力、憋喘,并伴有一过性意识障碍。

  LVFX不仅导致速发型过敏反应,也导致迟发型过敏反应。庄淑萍[6]等报道2001年2月,其所在科室共有98例患者使用盐酸LVFX注射液,其中5例出现迟发型过敏反应症状,一般用药8~12天出现,均经停药并进行抗过敏药物治疗后好转。患者否认在用药期间应用过其他致过敏药和食物,故考虑系盐酸LVFX所致迟发型过敏反应。

  3.4  许兰-亨诺综合征 

  梁丕霞[7]等报道1例女性患者,62岁,无药物过敏史,因“气管炎”给予LVFX(利复星)和优喘平(葆乐辉)口服,患者中午服LVFX后,出现胃肠道反应(反酸、恶心、呕吐),4h后又服LVFX及优喘平。次日早晨患者出现游走性全身大关节红肿疼痛,伴皮肤充血,活动受限。从肘关节到膝关节、腕关节、踝关节依次受累,先右侧后左侧。同时右肘部、左膝部、右下肢伸面及双侧臀部出现出血性丘疹,大小不一,形态不规则,无瘙痒。伴阵发性上腹痛、恶心、呕吐。到医院就诊,以“关节痛原因待查”入院。经各项检查、诊断,认为患者出现紫癜合并腹部症状及关节症状为许兰-亨诺综合征,即过敏性紫癜。给予克敏能、维生素C,用药5天,上述症状明显好转,10天后痊愈出院。

  3.5  四肢、面部、腹部麻木 

  米延起[8]等报道1例女性患者,28岁,因上呼吸道感染静脉滴注柴胡注射液、盐酸LVFX注射液(左克),用药30min后患者突感四肢麻木,继而面部、腹部出现麻木,双手瘙痒,难以耐受,无皮疹出现。即停药,给予10%葡萄糖酸钙注射液,5%葡萄糖注射液,约10min后瘙痒停止,随即四肢、面部、腹部麻木感相继消失。次日,仍用柴胡注射液退热,另用妥布霉素注射液(妥欣),直至患者痊愈,未再出现任何不良反应。故作者认为本次出现的过敏反应是由盐酸LVFX注射液所致。

  3.6  手足皮肤脱屑 

  尹立华[9]报道1例女性患者,70岁,因支气管哮喘继发感染给予氨茶碱及LVFX(来立信)100mg,ivgtt,bid。3天后出现手足皮肤瘙痒、脱屑,即停用LVFX,1周后手足皮肤脱屑症状好转,3个月后患者再次应用LVFX及氨茶碱,1天后又出现手足皮肤瘙痒、脱屑,停用LVFX 1个月后,皮肤脱屑症状消失。

  4  中枢神经系统反应和精神障碍

  4.1  癫痫样发作 

  梁月冬[10]报道1例女性患者,17岁,在硬膜外麻醉下行性腺切除术,为预防感染,静脉输注LVFX注射液0.4g/d。第2天输入100ml后,患者突然感觉周身不适,面部肌肉紧张、抽搐、双目强迫向上凝视,不可闭合、汗多。但神志清,回答准确,否认有癫痫等相关病史。查体:P 134次/min,R 20次/min,BP 18.0/12.0kPa(135/90mmHg)。即停用LVFX给地西泮(安定),用药后患者安静入睡,症状消失。2h后再次出现周身不适,轻度角弓反张,再次给安定,症状缓解,病情平稳。后改用青霉素,未再出现类似反应。作者认为LVFX可抑制γ-氨基丁酸,因此会诱发癫痫。该患者在输液中突然出现肌肉紧张、抽搐、双目强迫向上凝视,汗多,可能为LVFX引起的癫痫样发作。有癫痫病史者应慎用本品,无癫痫病史者也应予注意。

  4.2  失眠 

  陈泽莲[11]等报道2例女性患者:1例39岁,另1例32岁,分别因咳嗽、尿路感染口服LVFX(可乐必妥)100mg,bid。前1例服药后3天,后1例服药后7天分别出现失眠、兴奋、无法入睡,并随继续服药症状加剧,停药后2例患者兴奋失眠症状随之消失。2例患者治病期间均未服用其他药物,作者认为出现失眠系由LVFX(可乐必妥)所致。

  4.3  帕金森病 

  王东云[12]报道1例男性患者,60岁,因慢性支气管炎发作,服用LVFX(京必妥新)200mg,bid,同服常规量溴己新。服药2天后,减LVFX服量为100mg,bid。第3天出现顽固性呃逆,面无表情,言语减少而停药。停药后2天内呃逆消失,但相继出现行动迟缓,书写困难,慌张,步态不稳等症状,且渐加重,以致站立不稳,并跌倒1次。患者无神经精神类病史,神智清醒,无呕吐,生命体征正常,四肢肌张力增高,腱反射减弱或消失。经转上级医院神经内科,诊断为帕金森病。经应用苯海索等药物治疗1周后,症状好转消失。作者认为患者既往反复多次常规量应用溴己新无异常反应,经停用LVFX和给予抗胆碱药物治疗后症状在短期内消失,可以认为是LVFX所致帕金森病。

  4.4  幻视 

  崔红渝[13]等报道1例女性患者,76岁,因双下肺感染静脉滴注LVFX(来立信)0.1g,2次/d,用药次日患者见病室内天花板及地上大量泥浆流,输液瓶内也是泥浆。患者神志清醒,神经科会诊病理征阴性。用药3天后将LVFX(来立信)改为头孢曲松钠,其余不变,换药3天后幻视消失。

  4.5  精神障碍 

  李楠[14]报道1例女性患者,32岁,既往无精神、神经病史,因不完全性肠梗阻入院,予以胃肠减压,静脉注射LVFX注射液,2天后症状缓解,3天上午突然出现幻视幻听,视物倒错,图像模糊,无意识哭笑,脱衣躺地。经查肝肾功能和电解质均正常,考虑为LVFX不良反应所致。即停药,6h后精神恢复正常,患者对病史无任何记忆。1周后再用LVFX,患者又出现上述症状,立即停药,观察4天未再发,出院后随访半年,精神一直正常。

  5  神经肌肉系统不良反应

  5.1  神经肌肉综合征 

  关铭华[15]等报道1例女性患者,22岁,在全麻下进行颈部淋巴瘤切除术,并于当天中午12时和下午4时,两次静滴LVFX注射液(利复星)0.2g,次日上午6时,患者出现颈项强直,四肢3次阵发性抽搐,每次持续约5min,间隔依次为30min及20min,患者神志清醒。会诊认为手术时应用氟哌利多(氟哌啶)引起的锥体外系反应,给予东莨菪碱肌注后症状缓解。11时继续给予利复星0.2g,bid(两次间隔时间为1h),下午2时,患者又重现颈项强直,四肢抽搐1次,再次肌注东莨菪碱后缓解。此后停用LVFX,未再发生类似症状,故可确认不良反应为LVFX所致。作者指出LVFX为喹诺酮类药,可引起中枢神经系统不良反应,且与剂量呈正相关。临床将2次剂量于短时间间隔内连续给予,滴速亦快,易致血药浓度过高引起不良反应。研究证实喹诺酮类药物可抑制脑组织中γ-氨基丁酸(GABA酪氨酸)的作用,从而引起一系列中枢神经系统症状,反应程度与剂量呈正相关,静滴时间不得少于60min,两次静滴间隔时间应在1h以上。

  5.2  横纹肌溶解症 

  何梅先[16]等报道1例男性患者,90岁,因上呼吸道感染口服LVFX(可乐必妥)0.1g,3次/d,次日晨起床觉无力而摔倒,不能站立。下午入院,初步拟诊:上呼吸道感染,药物过敏后经各种检查最后确诊为横纹肌溶解症并发急性肾衰竭,考虑为LVFX引起。

  5.3  跟腱炎 

  孙永利[17]等报道1例男性患者,34岁,因急性支气管炎静滴LVFX(中美合资苏州长征-欣凯制药有限公司)0.2g,bid,用药3天后出现右足疼痛,不敢着地,骨科会诊:跟腱炎。经停用LVFX,卧床休息,局部热敷,3天后痊愈出院。国外也有LVFX相关的跟腱炎发生的报道。

  6  二重感染

  张政[18]等前瞻性观察北京市7家医院中使用LVFX注射剂的全部住院患者。2661例用药者中发生不良反应105例,不良反应发生率为3.9%,其中重度不良反应占4.8%,全部是二重感染。LVFX不合理用药占19.9%,集中于60岁以上的老年人群,主要问题为疗程过长或过短。不合理用药是导致不良反应发生率增加的直接原因。

  7  白细胞减少

  王雁[19]等报道1例女性患者,32岁,入院检查WBC 4.4×109/L,在连续性硬膜外麻醉下行卵巢畸胎瘤剔除术,术后3天抗炎治疗给予LVFX(来立信)0.2g,ivgtt,第4天给予LVFX 0.2g,bid,复查WBC 2.8×109/L,立即停用LVFX,3天后恢复至WBC 3.7×109/L,10天后复查恢复至WBC 9×109/L,恢复正常。作者指出,患者术后应用乳酸LVFX抗感染治疗引起白细胞减少,当停药后白细胞逐步恢复,表明其白细胞下降与该药相关,临床使用LVFX时要注意监测血象,以免造成不良后果。

  8  低血糖昏迷

  李文华[20]等报道1例男性患者,73岁,因腹泻1周,发热5天,给予LVFX 0.2g,ivgtt,bid及双八面体蒙脱石等药物,治疗6天后腹泻缓解,为巩固疗效,停用其他药物,继续给予LVFX,第10天患者突然神志不清,检查末梢血微量血糖(FBG)1.1mmoL/L,空腹血糖0.77mmoL/L,诊断为低血糖昏迷。

  9  心血管系统反应

  9.1  Q-T间期延长 

  Samaha FF[21]报道1例88岁的女性患者服用LVFX后,Q-T间期延长127ms,发生室性心动过速伴房性纤颤。因此,患严重心血管疾病、有心律失常病史、老年患者或电解质紊乱患者慎用此药。有文献指出,喹诺酮类药物的不良反应,特别心脏Q-T间期延长,使此类药物的发展受到制约。

  9.2  高血压 

  刘爱英[22]等报道1例男性患者,90岁,因支气管炎、右下肺炎应用青霉素、头孢唑啉等药物疗效不明,改用LVFX(来立信)静滴(0.2g/100ml,qd),氨苄西林/舒巴坦纳、布伪麻黄片,当第1组LVFX静滴40min时,患者出现发冷、发抖、胸闷、手足发凉,T 37.9℃,BP 253/14.7kPa(190/110mmHg),即停用LVFX,给予硝苯地平、地塞米松等药物,并予物理降温,20min后患者血压下降为BP 18.7/12.0kPa(140/90mmHg),继续用氨苄西林/舒巴坦钠等药物治疗,无不良反应发生。

  10  自身免疫性溶血性贫血

  美国OH[23]等报道1例男性白种人患者,82岁,因蜂窝织炎而使用LVFX 10d(500mg/d)。后因发生严重黄疸、头晕、乏力、呼吸急促、深色尿及视力丧失入急诊室,诊断为左氧氟沙星引起的自身免疫性溶血性贫血,接受泼尼松治疗和输入浓缩红细胞PRBCs后痊愈。作者认为,左氧氟沙星引起的溶血性贫血虽然极其罕见,但具有潜在的致死性,应立即停药,同时针对溶血性贫血进行治疗。对于因使用氟喹诺酮类药物发生溶血性贫血的患者,禁用左氧氟沙星。

  11  其他

  LVFX作为国家基本药物之一,广泛用于临床。但由于其存在上述不良反应,使用时应注意:(1)严格掌握剂量、疗程。LVFX日剂量为300~400mg,最高为600mg,超过该剂量,副反应发生率增高;大剂量或长期应用易致肝损害[25,26]。故临床应用需注意用药的剂量和疗程,尽量不要超剂量用药,疗程亦不可太长,尤其对老年人和肝、肾功能不全的患者更应严格控制用药剂量和疗程,必要时进行血药浓度监测,个体化给药。(2)认真询问过敏史。LVFX的副反应中,无过敏史患者的发生率为2.75%,有过敏史者为4.47%,具有显著性差异(P<0.05)[24]。本品不宜用于对任何一种喹喏酮类抗生素过敏者,因该类药物品种之间存在交叉反应[25,26]。临床应用时应详细询问患者有无药物及食物过敏史,有青霉素过敏史及过敏体质者慎用。(3)LVFX与其他药物联用有可能发生药物的相互作用,因此,在病情许可的情况下,应尽量减少合并用药。(4)老年人由于可能并发多种脏器疾病,肝、肾功能降低,较易发生副反应,尤其LVFX主要从肾脏代谢,临床用药时需减量,必要时监测肾功能。为确保用药安全,儿童应禁用LVFX,18岁以下青少年慎用为宜,另外,临床应用时对女性需特别关注,孕妇、哺乳期妇女应禁用[25,26]。(5)出现不良反应后应立即停药,及时给予对症处理。

  【参考文献】

  1  吕丽波,张静.左氧氟沙星治疗肺结核引起临床毒副作用24例观察与治疗.齐齐哈尔医学院学报,2002,23(3):271.

  2  吴霞.左氧氟沙星致腹水.药物不良反应杂志,2004,6(6):407.

  3  伍魏岩,谢平.左氧氟沙星注射液致重症过敏性药疹.药物不良反应杂志,1999,1(3):186.

  4  龙桂英,朱卫华.左氧氟沙星致过敏性休克.药物不良反应杂志,2002,4(2):131.

  5  杨明娜,孙清,董峰.左氧氟沙星致老年患者过敏性休克2例.药物不良反应杂志,2003,5(1):56.

  6  庄淑萍,邢跃平,邢陆英.盐酸左氧氟沙星注射液致迟发过敏反应5例.医药导报,2002,21(9):581-581.

  7  梁丕霞,杨昭徐.左氧氟沙星致许兰一亨诺综合征1例.中华内科杂志,2000,39(3):209.

  8  米延起,孙健,张光芳.盐酸左氧氟沙星引起过敏反应1例.中国新药杂志,2002,11(3):253-253.

  9  尹立华.乳酸左氧氟沙星注射液致手足皮肤脱屑1例.中国临床药学杂志2001,10(4):261-261.

  10  梁月冬.左氧氟沙星注射液致面部肌肉抽搐.药物不良反应杂志,2000,2(4):266.

  11  陈泽莲,管政,潘晓鸥.左氧氟沙星引起失眠2例,华西医学,2003,18(3):402.

  12  王东云.口服左氧氟沙星片致帕金森综合征1例.中国新药与临床杂志,2003,22(7):443-444.

  13  崔红渝,蓝建洪.静脉用“来立信”引起幻视1例.重庆医学,2001,30(3):288.

  14  李楠.左氧氟沙星致精神异常2例.中国新药杂志,2003,12(6):428-428.

  15  关铭华,宋明.左氧氟沙星注射液引起颈项强直、四肢抽搐.药物不良反应杂志,2001,3(2):125.

  16  何梅先,宿燕岗.左氧氟沙星引起横纹肌溶解症一例.中华内科杂志,2001,40(12):880.

  17  孙永利,赵金荣.左氧氟沙星致跟腱炎1例.临床军医杂志,2004,32(2):44.

  18  张政,甄健存,詹思延.左氧氟沙星注射剂不良反应与合理性用药的前瞻性观察.中华流行病学杂志,2001,22(6):405-407.

  19  王雁,陈素丈,熊晓燕,等.乳酸左氧氟沙星致白细胞减少.药物不良反应杂志,2002,4(2):125.

  20  李文华,李健,王南.甲磺酸左氧氟沙星致低血糖昏迷1例.中国临床药学杂志,2002,11(1):40.

  21  Samaha FF.QTC interval prolongation and polymorphic ventricular tachycardia in association with levofloxacin.Am J Med,1999,107(5):528-529.

  22  刘爱英,刘剑.来立信致严重高血压1例.中国现代应用药学杂志,2003,20(6):529.

  23  Oh YR,Carr-Lopezi SM,Probasco JM,et al.Levofloxacin-induced autoimmune hemolytic anemia.Ann Pharmacother,2003,37:1010-1013.

  24  梁雁,鲁云兰.左氧氟沙星注射液不良反应及相关因素.中国医学论坛报,2002-07-18.

  25  国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知(2000版).北京:化学工业出版社,2001,702-707.

  26  陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学,第15版.北京:人民卫生出版社,2003,104-106.

  作者单位: 655000 云南曲靖,曲靖市第一人民医院药剂科

  (编辑:田雨)


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