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不同剂量雌激素对去势大鼠血脂代谢的影响

来源:中华现代临床医学杂志 作者:倪楚民 黄一恒 刘浩宇 刘锡仪 2006-8-27
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摘要: 【摘要】 目的 观察不同剂量雌激素对去势大鼠血脂代谢的影响。方法 选用日龄120天雌性SD大鼠,随机分为2组:去卵巢组(OVX组)和假去卵巢组(Sham组),OVX组于术后60天再随机分为4组皮下注射不同剂量雌激素。于第10次注射雌激素后第2天全部动物均取血,离心分离血清,用酶法测定血脂,并进行相关分析。雌激素使OVX大鼠T......


  【摘要】  目的  观察不同剂量雌激素对去势大鼠血脂代谢的影响。方法  选用日龄120天雌性SD大鼠,随机分为2组:去卵巢组(OVX组)和假去卵巢组(Sham组),OVX组于术后60天再随机分为4组皮下注射不同剂量雌激素。于第10次注射雌激素后第2天全部动物均取血,离心分离血清,用酶法测定血脂,并进行相关分析。结果  OVX组与Sham组比较,血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)都明显升高(P<0.05或P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著降低(P<0.01)。雌激素使OVX大鼠TC、LDL-C显著降低,HDL-C显著升高,且有一定的量效关系。但雌激素对TG的作用,低剂量组较对照组显著升高(P<0.05);中剂量组与对照组比较无明显变化(P>0.05),而较高剂量组显著降低(P<0.01);高剂量组较对照组、低剂量组和中剂量组都显著降低(均P<0.01)。结论  雌激素对OVX大鼠升高的TC和LDL-C及降低的HDL-C有治疗作用,且有一定量效关系;但对TG的治疗作用是复杂的,不同剂量、不同治疗方法和不同种属的作用不同。

  【关键词】  雌激素;血脂;去势大鼠
   
  Effects of different dose estrogen on the metabolism of serum lipids in ovariectomized rats

  NI Chu-min,HUANG Yi-heng,LIU HAO-yu,et al.

  Guangdong Medical College,Zhanjiang 524023,China

  【Abstract】  Objective  To observe the effects of different dose estrogen on the metabolism of serum lipids in ovariectomized(OVX) rats.Methods  120 days old adult Sprague-Dawley(SD) female rats were randomly divided into 2 groups:OVX group and Sham group.The OVX rats were injected with different dose estrogen every three day from the 60th day after operation.The second day after the 10th injected,all rats were sacrificed,and the levels of serum lipids were measured.Results  Comparing with Sham group,the serum levels of total cholestrol(TC),triglyceride(TG),low density lipoprotein-cholestrol(LDL-C) of OVX group were obviously higher(P<0.05,P<0.01),while the serum level of high density lipoprotein-cholestrol(HDL-C) were obviously lower(P<0.01).After injected different dose estrogen,the serum levels of TC and LDL-C of each dose estrogen group obviously fallen off,while the serum level of HDL-C obviously rised.But the serum level of TG of low dose estrogen group were higher than the experiment control group (P<0.05),while the middle dose estrogen group were simillar with the experiment control group(P>0.05).And the serum level of TG of the high dose estrogen group were lower than any other group(P<0.01).Conclusion  Estrogen has therapeutic effects on the elevatory TC,LDL-C and the depressed HDL-C in OVX rats;but the therapeutic effects on the TG were complicated,different dose estrogen,different therapy method and different stirps are different.

  【Key words】  estrogen;serum lipid;ovariectmized rats

    绝经期妇女使用雌激素替代治疗,可改善血浆脂蛋白代谢,使TC及LDL-C水平降低、HDL-C水平升高[1,2],改善血脂代谢,使绝经期妇女患冠心病的发病率大幅度下降。对高脂饮食造成的动脉粥样硬化的动物模型,雌激素有明显的抑制动脉粥样硬化、降低TC的作用。但雌激素对普通饮食状态下的去势大鼠血脂影响的研究报道甚少。本实验以去势雌性SD大鼠为模型,研究其脂代谢的改变及不同剂量雌激素的治疗作用,为了解一般饮食状态下的绝经期妇女脂代谢改变及雌激素替代治疗提供实验依据。

  1  材料与方法

  1.1  去势(OVX)大鼠模型的建立  健康日龄120天雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠(广东医学院实验动物中心提供)35只,随机分为2组:去卵巢组(OVX组)28只,假去卵巢组(Sham组)7只。OVX组戊巴比妥钠麻醉下,取腹部正中切口,切除双侧卵巢。Sham组麻醉和手术操作过程同OVX组,但不切除卵巢,只切除腹腔内一小块脂肪组织。OVX组于手术后第60天再随机分为4小组(每小组7只),皮下注射不同剂量的苯甲酸雌二醇(EB)(上海通用制药厂):A组[EB低剂量组,0.24mg/(kg·次)],B组[EB中剂量组,0.36mg/(kg·次)],C组[EB高剂量组,0.48mg/(kg·次)],D组为NS组,同法注射等体积生理盐水。各组动物均在相同条件下饲养,每隔3天皮下注射1次,共10次。于第10次注射EB后第2天所有组动物均取血,离心分离血清,-20℃保存待测。

  1.2  血脂的测定  用酶法测定(试剂均购于北京中生北控有限公司)TC、TG、HDL-C,用公式法[LDL-C=(TC-HDL-C)×0.8-TG÷10]算出LDL-C[3,4]。

  1.3  统计学方法  统计分析用组间t检验。数据用SPSS 11.5统计软件处理。结果以均数±标准差(x±s)表示。P<0.05表示差异有显著性,P<0.01表示差异有非常显著性。

  2  结果

  2.1  切除卵巢对血脂水平的影响  实验结果见表1。表1  切除卵巢对血脂水平的影响  (略)注:OVX组与Sham组比较,*P<0.05,**P<0.01

  从表1结果可见,OVX组与Sham组比较,TC、TG、LDL-C均明显升高(P<0.05或P<0.01),HDL-C显著降低(P<0.01)。

  2.2  不同剂量雌激素对OVX大鼠血脂水平的影响  实验结果见表2。表2  不同剂量雌激素对OVX大鼠血脂水平的影响  (略) 注:A、B、C组分别为给予低、中、高剂量EB的治疗组,NS为生理盐水对照组。A组、B组、C组与NS组比较,*P<0.05,**P<0.01;B组、C组与A组比较,△P<0.05,△△P<0.01;B组与C组比较,▲▲P<0.01

    从表2结果可见,雌激素使OVX大鼠TC、LDL-C显著降低,HDL-C显著升高,且有一定量效关系。但对TG的作用,低剂量组较对照组显著升高(P<0.05);中剂量组与对照组比较无明显变化(P>0.05),而较高剂量组显著降低(P<0.01);高剂量组较对照组、低剂量组和中剂量组都显著降低(P均<0.01)。

  3  讨论

  血清TC水平增高与冠心病危险性增高关系密切,而TG水平升高是冠心病密切相关的独立危险因素。绝经期妇女及手术切除双侧卵巢的妇女血清TC较绝经前和手术前增加,TG亦增加。本实验结果证明,在一般饮食状态下去势雌性SD大鼠TC、TG、LDL-C都显著升高(分别为P<0.05,P<0.01),HDL-C显著降低(P<0.01)。雌激素是卵巢分泌的主要激素,大鼠切除双侧卵巢后,体内雌激素水平显著降低。说明切除卵巢使雌激素水平降低,可导致血脂代谢紊乱。

  给予不同剂量雌激素治疗,低剂量组TC降低(P<0.05),LDL-C和HDL-C变化无统计学意义;中剂量组TC降低(P<0.01),LDL-C降低(P<0.01),HDL-C显著升高(P<0.01),这说明中剂量组治疗作用显著加强;而高剂量组LDL-C较中剂量组更进一步降低(P<0.01)。说明雌激素对OVX大鼠升高的TC和LDL-C及降低的HDL-C有治疗作用,且有一定的量效关系。但对TG的作用,低剂量组较对照组显著升高(P<0.05);中剂量组与对照组比较无明显变化(P>0.05),而较高剂量组显著降低(P<0.01);高剂量组较对照组、低剂量组和中剂量组都显著降低(P均<0.01)。

  流行病学调查表明,雌激素替代治疗可使血浆中TG升高[5],较大剂量雌激素可使TG增加25%~40%[6],但用去势雌兔的研究,用大剂量雌激素治疗1个月后,虽然TG有增高趋势,但差异无显著性[7]。本研究中,对OVX大鼠低剂量雌激素使TG升高,中剂量无显著变化,而高剂量使TG降低。

  雌激素对TG的治疗作用有不同的结果,提示雌激素对TG的治疗作用是复杂的,不同剂量、不同治疗方法和不同种属的作用不同,因此在应用雌激素替代治疗时,要密切注意。其机制有待进一步研究。

  【参考文献】

  1  陈衡,袁汉尧,揭育丽.结合型雌激素对绝经后高脂血症妇女血脂的影响.广东医学院学报,2001,22(6):1-2.

  2  王冬梅,周晓钢,陈必珍,等.绝经后期女性冠心病患者雌激素及血脂测定的临床意义.内蒙古预防医学,2000,25(1):1-3.

  3  李国兴,杨茂本,刘艳芹.LDL-C直接免疫测定法与间接计算法的比较.实用医技杂志,2004,11(3):308-309.

  4  王银改,杜伟鹏,王清改.优于Friedwald公式的LDL-C计算公式.职业与健康,2004,20(1):14-16.

  5  Campos H, McNamars JR,Wilson PW, et al.Differences in low density lipoprotein subfractions and apolipoproteins in premenopausal and postmenopausal women.J Clin Endocrinol Metab,1988,67(1):30.

  6  Walsh BW,Schill I, Rosner B, et al. Effect of postmenopausal estrogen replacement on the concentrations and metalolism of plasma lipoproteins.N Engl J Med,1991,325:1196.

  7  冯力,张远慧,吴赛珠,等.不同剂量雌激素对去势雌兔血脂代谢的影响.第一军医大学学报,1998,18(2):121-122.

  *基金项目:广东医学院学生科研基金(编号:0212)

  作者单位: 1 524023 广东湛江,广东医学院第一临床医学院(2000级在读本科生)

        2 524023 广东湛江,广东医学院生理教研室(□指导教师,△通讯作者)

   (编辑:林剑雷)


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