当前位置:Home > 医源资料库 > 在线期刊 > 中华现代临床医学杂志 > 2005年第3卷第21期 > 血清胆红素水平与冠状动脉病变程度的关系

血清胆红素水平与冠状动脉病变程度的关系

来源:中华现代临床医学杂志 作者:吴鹏韬 俞虹 吴庚 付银环 解艳萍 马淑娜 詹艳梅 郄增 2006-8-27
336*280 ads

摘要: 【摘要】 目的 研究血清胆红素水平与冠状动脉病变程度的关系,为冠心病(CHD)的预防、治疗探索新思路。方法 将116例患者按冠状动脉造影结果分为冠心病组(CHD组)和非冠心病组(非CHD组),检测血清胆红素及冠心病一些重要传统危险因素,比较两组血清胆红素水平差异,对血清胆红素水平与冠状动脉病变程度之间的关系进行......


  【摘要】  目的  研究血清胆红素水平与冠状动脉病变程度的关系,为冠心病(CHD)的预防、治疗探索新思路。方法  将116例患者按冠状动脉造影结果分为冠心病组(CHD组)和非冠心病组(非CHD组),检测血清胆红素及冠心病一些重要传统危险因素,比较两组血清胆红素水平差异,对血清胆红素水平与冠状动脉病变程度之间的关系进行双因素及多因素分析,对血清胆红素水平与冠心病传统危险因素进行多因素分析。结果  (1)CHD组血清总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)水平低于非CHD组(P<0.01)。(2)双变量分析显示冠状动脉病变积分(LNCCS)与TBIL和DBIL均呈负相关,相关系数分别为r=0.450(P<0.01)和r=-0.774(P<0.01)。(3)多元逐步回归分析显示血清DBIL进入回归方程,LNCCS和DBIL呈负相关。DBIL与LDL、性别、年龄相关,间接胆红素(IBIL)与HDL和LDL相关。结论  血清胆红素水平与冠状动脉病变程度呈独立负相关,低血清胆红素水平是冠状动脉粥样硬化的独立危险因素。

  【关键词】  血清胆红素;冠心病;危险因素;冠状动脉病变程度;血脂
   
  Association of serum bilirubin concentration with severity of coronary artery disease

  WU Peng-tao,YU Hong,WU Geng,et al.

  Department of Cardiology,Baoding Second Hospital,Baoding 071051,China

  【Abstract】  Objective  To study the association of serum bilirubin concentration with severity of coronary artery disease,and to explore new idea for prevention and therapy of coronary heart disease.Methods  116 patients who underwent coronary angiography(CAG)to determine their severity degree of coronary artery disease.According to the results of CAG,all the cases were classified as CHD group and non-CHD group,all the samples were tested for serum bilirubin and some important traditional risk factors of CHD,observe the differences of serum bilirubin between the two groups.The association of bilirubin and CCS was analyzed by two-sample test for independent samples,linear correlation and multiple linear stepwise regression.The association of bilirubin and other risk factors of CHD was analyzed by multiple linear stepwise regression.Results  (1)The level of TBIL and DBIL in non-CHD group are higher than those in CHD group(P<0.01).(2)Linear correlation reveal that both TBIL and DBIL have negative correlation with LNCCS,r=-0.450(P<0.01)and r=-0.774(P<0.01)respectively.(3)Multiple linear stepwise regression analysis showed DBIL enter regression equation,LNCCS has negative correlation with DBIL.DBIL is relative to LDL,GENDER and AGE. IBIL is relative to HDL and LDL.Conclusion  Serum bilirubin has an inverse association with severity of coronary artery disease,low serum bilirubin concentration is an independent risk factor of CHD.

  【Key words】  serum bilirubin;coronary heart disease;risk factor;severity of coronary artery disease;serum lipid

    自弗来明翰研究提出“危险因素”概念以来,心血管病研究取得了长足进展。近年来一些新的危险因素相继提出,心血管病危险因素更趋于复杂化[1]。1994年,Schwertner等首次报道了低血清胆红素浓度与发生CHD的危险程度呈显著负相关,提出低血清胆红素血症可能是CHD新的独立危险因素[2]。该发现使人们对胆红素这一传统上的“废弃产物”重新予以重视。一些实验表明胆红素是一强有力的生理性抗氧化剂,它能够抑制脂质氧化及氧自由基的形成,清除氧自由基,抑制免疫反应及炎症反应[3~5]。目前关于冠心病与血清胆红素的关系尚无一致意见,本文将从冠状动脉病变程度的角度出发,研究胆红素水平与冠心病的关系。

  1  对象与方法

  1.1  研究对象  选择冠状动脉造影病例116例,按照冠状动脉造影结果分为两组,CHD组和非CHD组。诊断标准依据国际通用的直径法评定冠状动脉狭窄程度,凡狭窄≥50%者定为CHD,<50%者为非CHD。排除标准:(1)血液系统疾病;(2)肝胆系统疾病;(3)心功能不全者及急性心肌梗死2周之内者;(4)风湿、代谢系统疾病;(5)使用磺胺药、水杨酸类、脂肪酸、胆汁酸等影响胆红素代谢的药物者;(6)依从性差,不能配合进行各项检查者。CHD组:84例,男55例,女29例,平均年龄(56.13±1.037)岁。非CHD组:32例,男9例,女23例,平均年龄(52.09±1.474)岁。

  1.2  研究方法

  1.2.1  冠脉病变积分(CCS)  冠状动脉造影采用Judkins法。CCS采纳改良Gensini标准,对主要冠状动脉左主干、左前降支、左回旋支、右冠状动脉中任何一支狭窄进行积分:≤25%为1分,26%~49%为1.5分,50%为2分,51%~74%为3分,75%为4分,76%~89%为6分,90%为8分,91%~98%为12分,99%为16分,100%为32分。不同节段冠状动脉评分系数按该标准,冠状动脉病变程度的最终积分为各支积分之和。

  1.2.2  血清胆红素、血脂、FBG的测定  所有病例均在冠造前1周内检测空腹12h血清胆红素、血脂、FBG。血脂以免疫比浊法测定,试剂盒由日本第一化学药品株式会社提供。血清胆红素采用化学氧化法—钒酸法测定,试剂盒由保定长城临床试剂公司提供。血脂、胆红素均采用德国Bayer公司生产的DVITM1650化学分析系统测定。FBG检测采用美国Lifescan公司生产Sure Step TM Plus BLOOD GLUECOSE METER测定,取连续3日FBG平均值。

  1.2.3  收缩压(SBP)、舒张压(DBP)  应用汞柱式血压计,按标准方法选择右上肢肱动脉处测量。由专人清晨固定时间测量,取连续3日平均值。

  1.2.4  体重指数(BMI)  计算公式为BMI=体重(kg)/身高(m)2。

  1.2.5  吸烟指数  据吸烟史计算吸烟指数:吸烟≥5支/d达1年以上者吸烟指数为:平均每日吸烟支数×吸烟年数;以下3种情况:吸烟<5支/d、吸烟不足1年及戒烟超过1年者吸烟指数均记为0。

  1.3  统计学方法  计量资料用均数±标准差表示。经正态性检验显示CCS、TG、FBG、吸烟指数呈偏态分布(Skewness>1),CCS、TG、FBG经对数转换,吸烟指数经平方根转换后呈正态分布,分别记为LNCCS、LNTG、LNFBS、SQRTSMOKING。性别设为二分型变量,男性=1,女性=0。胆红素与冠状动脉病变程度的关系采用两独立样本t检验、直线相关分析和多元逐步回归分析。血清胆红素与CHD其他传统危险因素的关系采用多元逐步回归分析。所有数据用SPSS 11.5/PC软件包进行统计学分析。P<0.05为有统计学意义。

  2  结果

  2.1  两组血清TBIL、DBIL、间接胆红素(IBIL)水平比较  CHD组血清TBIL、DBIL水平低于非CHD组(P<0.01)。IBIL水平CHD组高于非CHD组,但两组间差异无统计学意义(P>0.05)。表1  两组血清TBIL、DBIL、IBIL水平比较  (略) 注:与非CHD组比较,*P<0.01

  2.2  LNCCS与胆红素水平的关系  双变量分析显示LNCCS与TBIL和DBIL均呈负相关,相关系数分别为r=0.450(P<0.01)和r=-0.774(P<0.01)。表2  LNCCS与胆红素水平的关系(略)
 注:*LNCCS与TBIL、DBIL水平均呈显著负相关,P均<0.01

  2.3  胆红素及其他因素对冠心病的影响  见表3。多元逐步回归分析显示血清DBIL进入回归方程,其他进入回归方程的变量有LDL、GENDER、SQRTSMOLING。回归方程为:   LNCCS=1.376-0.445DBIL+0.402LDL+0.483GENDER+0.011SQRTSMOKING  R=0.852,R2=0.725,R2adj=0.715 表3  胆红素及其他因素对冠心病的影响(略)注:应变量LNCCS

  2.4  胆红素与CHD其他危险因素的关系  见表4、见表5。胆红素与CHD其他传统危险因素的多元逐步回归分析显示DBIL与LDL、性别、年龄相关,回归方程为: DBIL=6.381-0.501LDL-0.927GENDER-0.031AGE R=0.584,R2=0.341,R2adj=0.323 IBIL与HDL和LDL相关,回归方程为:R=0.293,R2=0.086,R2adj=0.070 IBIL=6.910+1.952HDL-0.649LDL 表4  DBIL与CHD其他危险因素的关系(略) 注:应变量:DBIL 表5  IBIL与冠心病其他危险因素的关系 (略)  注:应变量:IBIL

  3  讨论

  胆红素长期被认为是一种对人体有害的废弃产物,其有益的生理作用并未得到深刻认识。1994年,Schwerther等首次报道低血清胆红素浓度与患CHD的危险程度呈显著负相关,血清胆红素浓度下降50%,发生冠脉病变的危险性增加47%。低血清胆红素浓度对冠心病的影响相当于吸烟史和高收缩压。此后人们对胆红素予以重新重视,许多研究者围绕胆红素与CHD的关系从多角度开展了研究工作,但研究结果众说不一。

  本研究显示,CHD组血清TBIL、DBIL水平低于非CHD组,两组间差别有统计学意义(P<0.01)。IBIL水平CHD组稍高于非CHD组,但两组间差别无统计学意义(P>0.05)。两组间t检验初步显示CHD组与非CHD组血清DBIL水平具有差异性。直线相关亦显示LNCCS与TBIL及DBIL均呈直线相关,相关系数分别为r=-0.450(P<0.01)和r=-0.774(P<0.01)。多元逐步回归分析进一步显示血清DBIL进入回归方程,偏相关系数r=-0.445,复相关系数R=0.852,决定系数R2=0.725,校正决定系数R2adj=0.715。可见无论双变量分析还是多变量分析,血清DBIL浓度均与冠状动脉病变程度有关,血清胆红素浓度与冠状动脉病变程度呈独立负相关。

  血清胆红素与冠状动脉病变程度的负相关可能与其生理性质有关。研究表明胆红素是一强有力的生理性抗氧化剂,它能够抑制脂质氧化及氧自由基的形成,清除氧自由基,抑制免疫反应及炎症反应[3~5],从而延缓那些有上述反应参与的病理过程。Stoker等人于1990年发现胆红素含有一个延伸共轭双键体系和活性氧原子,能够阻止氧化作用,其抗氧化活性比VitC、VitE、β-胡萝卜素等更强[6]。在体外,胆红素与白蛋白结合后对氧化物的清除率是VitC的10倍[7]。而动脉粥样硬化(AS)病理生理学研究显示AS与氧自由基及超氧自由基的形成有关[5,8,9]。胆红素抗动脉粥样硬化的具体机制有以下几方面:(1)血清胆红素通过其抗氧化活性能中断金属离子(Cu2+、Fe2+)催化的LDL脂质过氧化物增殖链式反应[10]。胆红素浓度降低时便不能有效地抑制LDL的脂质的过氧化反应,使氧自由基及OX-LDL生成增多。而高浓度的胆红素则能更有效地抑制LDL脂质过氧化、溶解胆固醇并帮助其经胆道清除[11]。本文研究亦发现胆红素与CHD其他危险因素的多元回归分析中无论DBIL还是IBIL均与LDL呈负相关,这也印证了胆红素具有抑制脂质氧化的作用。(2)胆红素可作为HO活性的反应。HO活性的增高能清除血红素及增加CO、Fe及胆绿素,而其中任何一种物质浓度的变化都会影响动脉粥样硬化的病理生理过程[12,13]。(3)抑制免疫反应和炎症反应。有研究证实胆红素参与了免疫反应及炎症反应。Nakagami等人注意到在体外胆绿素及胆红素能抑制补体依赖性反应[14]。给予胆绿素可抑制小豚鼠的Forssman过敏反应。胆色素通过其抗补体活性,很可能具有保护内源性组织的作用[15]。另有研究发现HO活性的增高与炎症的快速消除有关,而HO活性的抑制使得炎症反应增强[15]。

  本研究还显示,DBIL与冠状动脉病变程度呈负相关,而IBIL与冠状动脉病变程度无相关性,可见具有抗动脉粥样硬化、心肌保护作用的是DBIL而非IBIL。这可能与胆红素和葡萄糖醛酸的结合方式有关。具体机制目前尚不明确,有待于进一步的研究。

  本研究显示LDL、GENDER、SQRTSMOKING也进入回归方程,均与冠状动脉病变程度呈正相关,表明这些因素是CHD的危险因素,这与以往的研究相同。而高血压作为CHD公认的危险因素并未进入回归方程,这与研究对象中大部分高血压患者都已经接受降压治疗且血压已正常或接近正常有关,因此,在多元回归分析中未能体现其对CHD的影响。

  综上所述,胆红素由于其特殊的生理性质可能具有抗AS,延缓CHD进展的作用。故适度地提高血清胆红素浓度可能促进AS的消退,这为CHD的治疗提供了一个崭新的思路。然而血清胆红素浓度具体控制在一个什么范围安全有效尚无定论。以及如何有效地提高血清胆红素水平也是一个值得研究的问题。目前已经发现一些方法可通过诱导HO活性来提高血清胆红素水平,更令人鼓舞的是2003年4月Lin JP等人进行的一个多中心研究已完成了控制胆红素表达水平的基因的定位及测序工作。该研究同时显示低胆红素血症可能与反映体内缺乏这一基因有关。将来也许可以通过基因工程技术为该基因缺乏者修复这一遗传缺陷,使血清胆红素水平增高,从而在一定程度上达到防治CHD的作用。

  尽管诸多研究发现胆红素与CAD患病率及冠状动脉病变程度呈负相关,但我们须注意胆红素合成途径中的底物及一些中间产物,如血红素、胆红素、胆绿素、CO、铁都参与了心血管系统的病理生理过程。而这些物质均受到HO活性的调节,HO的活性又受氧化应激、炎症反应及OX-LDL等多种因素的影响。究竟是胆红素还是其他成分具有心脏保护作用还需要进一步澄清。
限于试验条件限制,本研究未能将δ胆红素纳入研究范围,而且直接胆红素不能区分单葡萄糖醛酸胆红素和双葡萄糖醛酸胆红素,故未能全面地评价血清胆红素与冠状动脉病变程度的关系,笔者在今后的研究中将加以完善。

  在不久的将来,HO的表达、其底物及产物之间的复杂关系及这些物质,特别是胆红素对脉管系统、脂质代谢、心血管系统的作用必将成为广泛研究的热点。

  【参考文献】

  1  Wu TW, Fung KP, Wu J, et al. Antioxidation of human low density lipoprotein better than Trolox. Life Sci,1994,54:477-481.

  2  Schwerther HA, Jackson WG. Association of low serum concentration of bilirubin with risk of coronary artery disease. Clin Chem,1994,40:18-23.

  3  Slow RC, Sato H, Manne GE.Heme oxygenase-carbon monoxide signaling pathway in atherosclerosis: anti-atherogenic actions of bilirubin and carbon monoxide? Cardiovasc Res,1999,41:385-394.

  4  Neuzil J, Stocker R. Free and albumin-bound bilirubin are effective co-antioxidants for α-tocopherol, inhibiting plasma and low density lipoprotein peroxidation. J Biol Chem,1994,269:16712-16719.

  5  Mylonas C, Kouretas D. Lipid peroxidation and tissue damage. In Vivo,1999,13:295-309.

  6  Cao G, Alessio HM, Cutler RG. Oxygen radical absorbance capacity assay for antioxidants. Free Radic Biol Med,1993,14:303-311.

  7  王镜,朱圣庚,徐长法,等.生物化学(下册),第3版.北京:高等教育出版社,2002,372-373.

  8  Ross R. Atherosclerosis-an inflammatory condition. N Engl J Med,1999,340:115-126.

  9  Galin JI, Snyderman R. Inflammation: basic principles and clinical correlations. Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins,1999,721-768.

  10  Zhao B, Zhang Y, Lin B, et al. Endothelial cells injured by oxidized low density lipoproteins. Am J Hematol,1995,49:250-252.

  11  Stocker R, Glaser AN, Ames BN. Antioxidant activity of albumin-bound bilirubin. Proc Natl Acad Sci USA,1987,84:5918-5922.

  12  Slow RC, Sato H, Manne GE. Heme oxygenase-carbon monoxide signaling pathway in atherosclerosis:anti-atherogenic actions of bilirubin and carbon monoxide? Cardiovasc Res,1999,41:385-394.

  13  Platt JL, Nath KA. Heme oxygenase: protective role or Trojan Horse. Nat Med,1998,4:1364-1365.

  14  Nakagami T, Toyomura K, Kinoshita T, et al. A beneficial role of bile pigments as an endogenous tissue protector: anticomplement effects of biliverdin and conjugated bilirubin. Biochim Biothys Acta,1993,1158:189-193.

  15  Willis D, Moore AR, Federik R, et al. Heme oxygenase: a novel target for the modulation of the inflammatory response. Nat Med,1996,2:87-90.

  作者单位: 071051 河北保定,保定市第二医院心内一科(△普外科,*急诊科,¤科教科)

  (编辑:唐  城)


医学百科App—医学基础知识学习工具


页:
返回顶部】【打印本文】【放入收藏夹】【收藏到新浪】【发布评论



察看关于《血清胆红素水平与冠状动脉病变程度的关系》的讨论


关闭

网站地图 | RSS订阅 | 图文 | 版权说明 | 友情链接
Copyright © 2008 39kf.com All rights reserved. 医源世界 版权所有
医源世界所刊载之内容一般仅用于教育目的。您从医源世界获取的信息不得直接用于诊断、治疗疾病或应对您的健康问题。如果您怀疑自己有健康问题,请直接咨询您的保健医生。医源世界、作者、编辑都将不负任何责任和义务。
本站内容来源于网络,转载仅为传播信息促进医药行业发展,如果我们的行为侵犯了您的权益,请及时与我们联系我们将在收到通知后妥善处理该部分内容
联系Email: