肌萎缩侧索硬化症患者肺功能测定及相关影响因素

来源：中华现代临床医学杂志作者：李荧黄红云顾征宋英伦张健张峰打印本文放入收藏夹收藏到新浪

摘要：【摘要】目的探讨肌萎缩侧索硬化症患者肺功能改变及相关因素影响。方法对22例ALS患者检测最大肺活量（VC AX），时间肺活量（FVC），第1s最大呼气量（FEV1），呼气高峰流量（PEF），同时进行临床状态综合评估（ALSFRS）。结果对22例ALS患者VC MAX（%）、FVC（%）、FEV1（%）、PEF（%）均降低。ALSFRS评分与VC MAX（%）......

【摘要】目的探讨肌萎缩侧索硬化症肺功能改变及相关因素影响。方法对22例ALS患者检测最大肺活量（VC AX），时间肺活量（FVC），第1s最大呼气量（FEV1），呼气高峰流量（PEF），同时进行临床状态综合评估（ALSFRS）。结果对22例ALS患者VC MAX（%）、FVC（%）、FEV1（%）、PEF（%）均降低。病程与VC MAX（%）、FVC（%）、FEV1（%）、PEF（%）呈负相关;ALSFRS评分与VC MAX（%）、FVC（%）、FEV1（%）、PEF（%）呈正相关;延髓麻痹组VC MAX（%）、FVC（%）、FEV1（%）、PEF（%）各项肺功能指标均低于无延髓麻痹组，差异均有显著性。结论 ALS患者肺功能皆下降，肺功能改变与病程、延髓麻痹及ALSFRS评分有关，与年龄无关。

　　关键词肌萎缩侧索硬化症肺功能

　　The assay of pulmonary function and related factors affected on it of patients with amyotrophic lateral sclerosis

Li Ying，Huang Hongyun，Gu Zheng，et al.

The Second Department of Neurosurgery，Beijing Chaoyang Hospital，Beijing100020.

【Abstract】 Objective To investigate the change of pulmonary function and related factors affected on it of patients with amyotrophic lateral sclerosis.Methods To test VC MAX ，FVC，FEV1，PEF and ALSFRS for22patients with amyotrophic lateral sclerosis.Results The level of pulmonary function shows lower than normal for40patients with chronic cervical cord injury，the course of the disease shows negative correlated with VC MAX ，FVC，FEV1and PEF;ALSFRS score positively correlated with VC MAX ，FVC，FEV1and PEF;each of VCMAX%，FVC%，FEV1%and PEF%shows lower in the bulbar palsy’s group than it in the no-bulbar palsy’s group，and shows significant differˉence.Conclusion Pulmonary function of patients with amyotrophic lateral sclerosis is lower than that of normal conˉtrols.The change of pulmonary function has reference to the course of disease，bulbar palsy and ALSFRS，has no relaˉtion with the age of patients with amyotrophic lateral sclerosis.

Key words amyotrophic lateral sclerosis pulmonary function

　　肌萎缩侧索硬化症

　　（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS）是一组选择性损害脊髓前角、脑干运动神经元和锥体束的慢性进行性变性疾病，主要表现为受累部位的肌肉萎缩、无力和锥体束征。由于支配呼吸肌的运动神经元受累而导致呼吸肌进行性萎缩无力，逐渐会出现呼吸困难和呼吸衰竭。呼吸功能衰竭是导致ALS患者最常见的直接或间接的死亡原因［1，2］。本研究旨在探讨ALS患者肺功能改变及相关因素的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料我科于2003年1～11月收治肌萎缩侧索硬化症患者22例，其中男19例，女3例，年龄32～60岁，平均（45.14±9.16）岁;病程0.5～5年，平均（2.67±1.5）年。根据ALS功能分级量表（ALSFRS）［3］临床观察有延髓麻痹者16例，表现为不同程度的言语障碍、流涎、吞咽障碍及独立进食障碍;无延髓麻痹者6例，表现为单纯肢体活动障碍（单侧/双侧）。所有延髓麻痹患者均表现出不同程度的呼吸障碍，无延髓麻痹患者未表现有呼吸障碍。全部患者均符合EL Escorial的ALS诊断标准［4］。

1.2 研究方法根据ALS功能分级量表（ALSFRS）对22例ALS患者临床状态综合评估及肺功能检测。肺功能评价指标选择:最大肺活量（VC MAX），时间肺活量（FVC），第1s最大呼气量（FEV1），呼气高峰流量（PEF）。将上述肺活量指标分别测出预测值及实际值后，将实际值除以预测值，求出两者比值（实际值/预测值×100%），将其比值进行比较。对22例ALS患者年龄、ALSFRS评分、病程与肺功能进行相关性比较;对延髓麻痹组及无延髓麻痹组两组间患者年龄、病程、ALSFRS评分及肺功能进行组间比较;对延髓麻痹组患者病程、ALSFRS评分及肺功能进行组内比较。

1.3 统计学方法采用SPSS11.0软件进行统计分析，对检测结果分别进行t检验及相关分析。

　　2 结果

2.1 22例ALS患者ALSFRS评分平均得分17.05±10.15;22例ALS患者肺功能平均值:VC MAX（%）为1.96±27.14，FVC（%）为50.49±30.23，FEV1（%）为53.28±29.31，PEF（%）为53.73±30.22。

2.2 22例ALS患者年龄、病程与ALSFRS评分、肺功能行相关性检验见表1。
　
　　表1（略）

表2 延髓麻痹组及无延髓麻痹组两组间肺功能及相关因素比较（略）

表3 延髓麻痹组年龄、病程、ALSFRS评分与肺功能相关性比较（略）

3 结论

　　（1）22例ALS患者ALSFRS评分均降低。22例ALS患者肺功能检测显示:VC MAX（%）、FVC（%）、FEV1（%）、PEF（%）均降低。（2）22例ALS患者年龄与ALSFRS评分无相关性，与VC MAX（%）、FVC（%）、FEV1（%）、PEF（%）无相关性;病程与ALSFRS评分呈负相关，与VC MAX（%）、FVC（%）、FEV1（%）、PEF（%）呈负相关;ALSFRS评分与VC MAX（%）、FVC（%）、FEV1（%）、PEF（%）呈正相关。（3）延髓麻痹组及无延髓麻痹组组间比较:两组间患者年龄差异无显著性;病程:延髓麻痹组大于无延髓麻痹组，差异有显著性;ALSFRS评分:延髓麻痹组低于无延髓麻痹组，差异有显著性;VC MAX（%）、FVC（%）、FEV1（%）、PEF（%）:延髓麻痹组各项指标均低于无延髓麻痹组，差异均有显著性。（4）延髓麻痹组内比较:年龄与肺功能变化无相关性;病程与肺功能改变呈负相关;ALSFRS评分与肺功能改变呈正相关。

4 讨论

　　自20世纪20年代始至今的许多流行病学研究证实［3］， ALS的平均病程为27～43月，5年存活率为9%～40%，平均25%，10年存活率为8%～16%。ALS患者最常见的直接或间接的死亡原因是呼吸功能衰竭［1，2］。导致ALS患者呼吸功能障碍的主要原因是脑干病变及呼吸肌萎缩。ALS患者由于支配呼吸肌的神经元进行性减少，呼吸肌出现失神经性肌萎缩，呼吸肌力无力导致一系列功能改变。疾病早期，ALS患者的肺功重，吸入气量不足、肺泡灌注不足出现不足出现肺不张，出现肺顺应性降低，呼吸肌必须做多的运动才能克服些改变，易引发呼吸肌疲劳。当呼吸肌进一步萎缩和无力，同时出现延髓性麻痹引起呛咳和误吸，咳嗽无力而不能清除异物或分泌物时，易导致肺部感染，进一步加重呼吸阻力，上述两个方面病变引发呼吸衰竭。与其它辅助检查相比，肺功能的检查更有助于判断预后，肺功能的下降与预后存在明显的相关性。Ringel等［5］对ALS的自然病程进行大样本研究显示，证实肺功能下降最能预示患者的预后差。我们选取采用最大肺活量（VC MAX）、用力肺活量又称时间肺活量（FVC）、第1s最大呼气量（FEV1.0）、呼气高峰流速（PEF）作为本组测量肺功能功能的指标。最大肺活量（VC MAX）是检测呼吸运动时肺容量的变化，它和呼吸肌的力量、胸廓、肺组织的顺应性有关;时间肺活量（FVC）主要测定气道阻力及呼吸肌力和协调性，既能反映肺活量的大小，又能反映呼吸阻力的变化，是评价肺通气功能的较好指标［6］，其中第1s时间肺活量（FEV1）意义最大，凡第1s呼出量下降，说明气道阻塞，多见于肺组织弹性丧失、支气管痉挛、狭窄;呼气高峰流速（PEF）:测定用力肺活量（FVC）过程中的最大呼气流速意义同时间肺活量，但更为敏感，对考核阻塞性通气损害有一定价值，与排痰能力有直接关系，PEF减低提示气道阻塞性病变。

本组研究结果显示，22例ALS患者ALSFRS评分均降低。22例ALS患者肺功能检测提示:VC MAX（%）、FVC（%）、FEV1（%）、PEF（%）均降低。ALSFRS为最常用的对ALS进行全面状态、功能和病情程度评估量表，它的降低提示ALS患者功能状态的下降。肺功能检测结果明显低于正常值，提示ALS患者肺功能受损。

本组研究结果还显示，ALSFRS评分与VC MAX（%）、FVC（%）、FEV1（%）、PEF（%）呈正相关。ALSFRS评ALS患者综合功能状态及病情的评价指标，主要反映了延髓及呼吸肌功能、上肢及下肢功能，随着延髓功能受损、麻痹及呼吸肌肌力下降可以直接影响肺功能指标的下降。本组结果显示年龄与ALSFRS评分无相关性，与VC MAX（%）、FVC（%）、FEV1（%）、PEF（%）无相关性。肺功能的下降与预后存在明显的相关性，肺功能下降最能预示患者的预后差［6］。本组结果提示年龄与预后无关，这与以往其它学者的研究结果不同，以往的研究结果显示，起病年龄愈轻，预后愈好。年轻人与老年人在病程、5年生存率、50%生存率和预期存活时间方面均差异有显著性［3］。考虑由于本组资料的病例数限制，该结果有待一步研究。另外，本组结果显示病程与ALSFRS评分呈正相关，与VC MAX（%）、FVC（%）、FEV1（%）、PEF（%）呈负相关。由于ALS病情呈进行性加重，随着时间的延长，ALS患者的整体功能状态表现出进行性下降，进而导致肺功能水平的下降。

本组研究结果还显示，有延髓麻痹组及无延髓麻痹组组间比较其病程及ALSFRS评分差异有显著性，延髓麻痹组病程明显长于无延髓麻痹组，而ALSFRS评分明显低于无延髓麻痹组;肺功能指标VC MAX（%）、FVC（%）、FEV1（%）、PEF（%）差异均有显著性，无延髓麻痹组肺功能指标示轻度下降，延髓麻痹组明显低于正常范围。在ALS患者起病时，多以四肢功能障碍多见，表现出单侧/双侧肢体肌力减退、肌肉萎缩等症状，然后，症状随着病程的延长而逐渐出现肢体肌肉萎缩数量上的增多，尤其是当病变侵犯到呼吸肌如:肋间肌群、膈肌等，但未累及延髓时，会出现呼吸肌萎缩、无力，造成肺容量减小，VC MAX（%）、FVC（%）、FEV1（%）下降。由于呼吸肌力受损，排痰力弱，呼吸道分泌物虽未明显增多，仍可引起PEF轻度下降。当病变范围呈进行性扩大侵犯延髓时，出现延髓受损表现，如构音障碍、吞咽困难和流涎等，气道阻塞，呼吸阻力增大，出现VC MAX（%）、FVC（%）、FEV1（%）进一步降低，同时由于患者呼吸道分泌物增多而排痰力差，PEF明显下降。同时，呼吸的调节主要受控于脑干及呼吸肌，延髓受损造成呼吸节律改变，以上各种因素造成呼吸障碍加重，肺功能各指标进一步下降，ALSFRS评分整体下降。

本组资料还显示，延髓麻痹组内年龄与肺功能无相关性，病程与肺功能改变呈负相关，ALSFRS评分与肺功能改变呈正相关。ALS为进行性加重疾病，对四肢肌肉、呼吸肌及延髓的损害亦呈进行性加重，随着病程的延长，肢体功能、呼吸功能及延髓功能都呈进行性损害加重，反映该组试验上表现为肺功能损害进一步加重;ALSFRS评分为反映ALS综合功能的指标，除反映肢体功能外，也反映了延髓病变及呼吸功能改变，该评分下降势必造成肺功能水平的降低。ALS患者的肺功能的改变与预后关系密切，而既往多数学者研究认为患者发病年龄与预后存在密切相关性［3］，但本组显示年龄与肺功能变化无相关性，考虑可能是由于本组资料的病例数限制，该结果有待进一步研究。

呼吸衰竭为ALS病的主要死亡原因，肺功能的监测对反映ALS病程的进展、防治肺部并发症及预后具有重要的临床意义。

　　参考文献

　　1 Tandon R，Bradley WG.Amyotrophic lateral sclerosis，Partl:Clinical features，pathology and ethical issues in management.Ann Neurol，1985，18:271-280.

2 Caroscio JT，Mulvihill MN，Sterling R，et al.Amyotrophic lateral scleroˉsis:its nature history.Neurol Clin，1987，5:1-8.

3 李焰生.运动神经元疾病.上海:第二军医大学出版社，2002，135，209.

4 Subcommittee onMotor Neuron Disease/Amyotrophic Lateral Sclerosis of the World Federation of Neurology Research Group on Neuromuscular Disease and the E1Escorial“clinical limits of amyotrophic lateral scleˉrosis”workshop
contributors.E1Escorial World Federation of Neurology criteria for the diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis.J Neurol Sci，1994，124:96-107.

5 Ringel SP，Murphy JR，Alderson MK，et al.The natural history of amyˉotrophic lateral sclerosis.Neurology，1993，43:1316.

6 Lechtzin N，Rothstein J，Clawson L，Diette GB，Wiener CM.Amyotrophic lateral sclerosis:evaluation and treatment of respiratory impairment.Amyotroph lateral scler other motor neuron disord，2002，3（1）:5-13.

　　（收稿日期:2004-06-29）作者单位:100020北京首都医科大学附属北京朝阳医院神经外二科（编辑守中）

发布日期：2005-9-22

分页：