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卵巢卵泡膜纤维瘤84例临床病理研究

来源:中华医学研究杂志 作者:张品南1,王忠泉2,沙丽晓1,冯国飞1,施亦茹2作者单位:1 2013-2-26

摘要: 【摘要】 目的探讨卵巢泡膜纤维瘤的临床、病理特征、治疗和预后。方法回顾性分析了本院1986—2011年间诊治的84例卵巢良、恶性泡膜纤维瘤的临床和病理资料。结果84例中,恶性泡膜纤维瘤8例。良性泡膜纤维瘤76例,其中9例伴细胞生长活跃。...


【摘要】  目的探讨卵巢泡膜纤维瘤的临床、病理特征、治疗和预后。方法回顾性分析了本院1986—2011年间诊治的84例卵巢良、恶性泡膜纤维瘤的临床和病理资料。结果84例中,恶性泡膜纤维瘤8例;良性泡膜纤维瘤76例,其中9例伴细胞生长活跃。临床症状有腹部包块者52例(61.9%),其次为月经不调、阴道不规则出血、闭经、腹痛、不孕等;22例合并腹水,其中1例同时合并胸水;39例合并雌激素相关疾病,包括子宫内膜癌和内膜不典型增生各1例,子宫肌瘤、内膜复杂性增生、内膜息肉等。76例良性泡膜细胞中,30例行CA125检查,28例(33.3%)增高;9例伴细胞生长活跃的患者中,肿瘤侵犯周围组织和术后复发各1例,经手术和放射治疗,至今已无瘤生存11年和27年。8例恶性泡膜纤维瘤中,4例(Ⅰ~Ⅱb期各1例,复发2例)经积极手术后行放疗或化疗,除1例死于放射性肠痿外,2例无癌生存10年以上,1例无癌生存3年。结论良性泡膜纤维瘤预后好,但应警惕伴细胞生长活跃者。恶性泡膜纤维瘤预后差,但积极手术后放疗或化疗,可明显延长生存时间。

【关键词】  卵巢肿瘤;泡膜纤维瘤;病理学;放射疗法;药物疗法;预后

  Clinicopathological analysis of 84 cases with ovarian theca fibroma

  ZHANG Pin-nan,WANG Zhong-quan,SHA Li-xiao,et al.Wenzhou Third People's Hospital,Wenzhou 325000,China

  【Abstract】ObjectiveTo study the clinical pathologic characteristics,treatment and prognostic factors of ovarian theca fibroma.MethodsFrom 1986—2011,a total of 84 patients with benign and malignant theca fibroma were retrospectively analyzed.ResultsThe reviewed diagnosis were 8 patients with malignant theca fibroma, 76 patients were benign theca fibroma.Nine of 76 patients with benign theca fibroma appeared cell proliferative activity.The mean age was 52 years.The most frequent symptoms were abdominal-pelvic onasses (61.9%),metromenorrhagia and abnormal vaginal bleeding,other symptoms were abdominal pain, infertility followed.Twenty-two of 76 patients had ascites, only 1 patient with ascites and hydrothorax sinulaneously.Thirty-nine patients with diseases which associate with excessive extrogenic stimulation, including 1 endometrial adenocarcinoma and 1 endometrial dysplasia and other disease such as; myoma; endmetial hyperplasia and polyp.Fifteen patients with benign theca fibroma were evaluated blood serum CA125, the CA125 were elevated in 28 of 30 patients.In 2 of 9 patients with cell proliferative activity, the tumors invaded adjacent tissues or relapsed, after received operation and pelvic radiotherapy, they are survival for 11 years and 27 years respectively.Among 8 patients with malignant theca fibroma, 4 patients without postoperation therapy or with non-standard chemotherapy died in 2 years postoperation, the other 4 patients received operation,postoprational radiotherapn or (and)chemotherapy, 1 of 4 patients died of irradiation intestinal fistule 4 years later; two patients are alive without disease more than 10 years, another one for 2 years.ConclusionThe cell tumor of ovary have good prognosis, but we should pay attention to theca fibromas with proliferative activity.The prognosis of malignant theca fibromas is poor, postoperative systemic chemotherapy or radiotherapy to the patients with malignant theca fibroma can improve their survival.

  【Key words】ovarian neoplasms; theca fibroma; pathology; radiotherapy; drug theragy; prognosis

  卵巢泡膜纤维瘤是卵巢性索间质肿瘤中较常见的肿瘤,仅次于颗粒细胞瘤,约占全部卵巢肿瘤的0.5%~1.6%[1],占性腺间质肿瘤的37.3%[2],多发绝经前后,平均发病年龄为55岁[1,2]。大部分卵巢泡膜纤维瘤为良性,极少数生物学行为为恶性,多数学者认为卵巢泡膜纤维瘤约有2%~5%的恶变率[1],多发生在60岁以后,且预后较差。部分患者合并胸水和腹水,且血清CA125水平升高,表现出类似恶性卵巢上皮性癌的症状与体征,但生物学行为良性。本研究通过对本院1986—2011年间诊治的84例卵巢良、恶性泡膜纤维瘤的临床、病理资料分析,以进一步了解其临床病理特征和预后,并对恶性泡膜纤维瘤的治疗进行探讨。

  1资料与方法

  收集1986年1月—2011年12月间本院和乐清市第三人民医院诊断为卵巢泡膜纤维瘤并住院手术治疗的病例资料84例。标本均经大体检查,多处取材,4%甲醛固定,石蜡包埋,HE染色,光镜检查。部分病例做免疫组化染色。

  2结果

  2.1一般资料收集1986年1月—2010年12月间本院收治的卵巢泡膜纤维瘤84例,其中76例为良性泡膜纤维瘤,8例为恶性泡膜纤维瘤。8例恶性泡膜纤维瘤中,4例按国际妇产科联盟(FIGO)分期方法,结果为Ⅰ期2例,Ⅱ期1例,Ⅲ期1例;其余4例分期不明(外院首次手术后2个月病情未控制3例,外院术后4年盆腔复发1例)。76例良性泡膜纤维瘤中,9例伴细胞增生活跃。本组年龄范围14~77岁,中位年龄52岁;绝经后患者40例,其中绝经10年以上者25例。20岁以下患者1例。本组主要临床表现为腹部包块及阴道不规则出血。84例中42例(50%)表现为腹部包块;其次为月经不调、阴道不规则出血共14例,腹痛7例,不孕8例,闭经4例,腹胀9例。76例良性泡膜纤维瘤患者中,同时合并胸、腹水者1例;22例合并腹水(≥500 ml),其中28例肿瘤直径> 10cm。胸、腹水均在术后数天至6个月内消失。84例中,30例进行了血清CA125水平测定,其中1例为恶性泡膜纤维瘤,合并大量腹水,CA125为107kU/L;76例良性泡膜纤维瘤中30例进行血清CA125水平测定,其中17例CA125水平升高,为40~1228kU/L,良性泡膜纤维瘤CA125水平术后1~10个月降至正常。84例中,39例合并1种或1种以上疾病,占总病例数的46.4%,其中合并子宫内膜腺癌1例,子宫内膜不典型增生1例,子宫肌瘤12例,子宫内膜复杂性增生7例,绝经后内膜呈增殖期改变6例,子宫内膜息肉3例,原发不孕7例,另有4例患者先后患乳腺癌

  2.2病理检查84例中,69例(93.2%)肿瘤为单侧性,左、右侧分别为36例和33例,两者差异无显著性(P>0.05);4例为双侧性(5.4%),1例来源不详。84例中,61例肿瘤为实性,28例为囊实性,5例性质不详。瘤体切面大多为淡黄色、灰黄色或灰白色,可见纤维交叉如编织状,囊性区之囊内见淡黄色液体。瘤组织由密集的纤维瘤细胞和数量不等的卵泡膜细胞组成,瘤细胞呈相互交错束状、漩涡状或编织状排列,其间见胶原纤维,其中数量不等的卵泡膜细胞聚集呈小簇状。间质可有水肿变性和玻璃样变性或钙化。行网织染色可见网状纤维包绕每一个瘤细胞,以此可与颗粒细胞瘤鉴别。免疫组化;Vim、α-抑制素呈阳性。恶性泡膜纤维瘤其瘤细胞呈明显异型性,细胞核多形,核分裂活跃。DNA图像分析:主峰值有2个,3~4倍体细胞34.6%,>5倍体细胞38.5%,提示恶性程度高,预后不良。

  2.3治疗与预后良性泡膜纤维瘤76例均为单纯手术治疗。其中8例行单侧附件切除术;49例行双附件或全子宫加双附件切除术,术后均无复发;伴细胞生长活跃的9例中,7例肿瘤局限于卵巢,其中2例行单纯手术治疗,4例术后口服瘤可宁3~6个疗程,1例术后行盆腔放射治疗。以上7例患者均无复发。其余2例术中即证实有盆腔腹膜种植转移,诊断为Ⅱ期,术后均无残存肿瘤,其中1例术后给予盆腔放化疗,随诊11年无瘤生存;1例术后口服N-甲3个疗程,于术后2年盆腔复发,复发后针对盆腔肿瘤给予放疗,放射野为10cm×10cm,DT40GY,随诊至今无瘤生存27年。8例恶性泡膜纤维瘤中4例为本院初始治疗病例,行全子宫加双附件切除术;3例于外院行单侧附件切除术,术后2个月未控制病情转来本院;1例于外院行单侧附件切除术后4年复发。8例术后辅以放疗。1例Ic期,术后给予60Co。全腹腔放疗,全腹DT25Gy,放疗后3年出现放射性肠梗阻,第4年因肠瘘死亡无肿瘤复发;1例Ⅱb期和1例于外院手术后4年复发的患者,术后或复发后行盆腔放疗(8MVX线;DT40Gy),至今随诊10年余,均无瘤生存;1例Ⅲ期患者术后放弃治疗,于术后1年9个月死于肿瘤复发;2例于外院手术后2个月未控制病情,行不规范化疗均于术后6个月死亡;1例于外院手术后2个月未控制患者,再次行肿瘤细胞减灭术,术后残存肿瘤直径>8cm,术后因并发肠梗阻、肠瘘,难以及时接受化疗,术后1年半内仅先后接受5个疗程PEA方案化疗,术后2年肿瘤无进展;1例Ⅰ期患者因误诊为良性,术后未予治疗,于术后1年3个月发生胸椎转移,之后2个月后死于肿瘤扩散。

  3讨论

  卵巢泡膜纤维瘤占卵巢性索间质肿瘤的76.5%[3],占卵巢肿瘤的4%[4];2/3病例发生于50岁以上女性,约30%~50%无临床症状,约10%~15%并发腹水,称为Meigs综合征。本组仅1例发生Meigs综合征。该瘤可发现小巢状颗粒细胞称为“伴有少量性索成分的卵泡膜纤维瘤”。>5%的病例可伴有同侧或双侧卵巢间质增生,可为弥漫性或结节状增生。另一种明确的组织学类型称为“黄素化卵泡膜纤维瘤”。罕见情况下,瘤细胞核呈非典型性或核分裂活跃者已转移。多数报道的恶性卵泡膜瘤实际上是纤维肉瘤或弥漫性颗粒细胞瘤[4]。吴琼[5]报道1例合并胸水的卵巢泡膜纤维瘤患者血CA125为329kU/L,术后5个月降至正常。本组CA125升高占33.3%,其机制尚不详。有关恶性泡膜纤维瘤的治疗,文献报道较少。一般认为,恶性泡膜纤维瘤对放、化疗均较敏感。本组术后和盆腔复发后接受放疗的3例患者均取得满意疗效。术后放弃治疗或化疗不规范的4例患者,均在6~24个月内死亡。值得注意的是本组1例误诊为良性泡膜纤维瘤的Ⅰ期恶性泡膜纤维瘤患者,仅行单纯手术治疗后1年5个月死于肿瘤扩散转移。因此,即便是Ⅰ~Ⅱ期患者,术后的辅助治疗也是必要的。对复发和晚期恶性瘤目前仍强调手术的彻底性,术后给予DDP为主的联合化疗和放疗。1999年Pecorelli等[6]报道,应用PVB方案治疗复发性或晚期颗粒细胞瘤和颗粒-泡膜纤维瘤取得了较好疗效。但目前多主张应用BEP或EP方案,因其毒副作用小[7]。

【参考文献】
    1叶大春,刘绪明,林达,等.卵泡膜纤维瘤的MRI表现与临床、病理分析.浙江医学,2010,32(6):952-954.

  2Ovadia J,Godlan G.Ovarian masses in postmenopausal woman.Int J Gynecol Obstet,1992,39(1):35-39.

  3曹泽毅.中华妇产科学.北京:人民卫生出版社,1999:1923.

  4回允中.女性生殖道病理学.北京:北京大学医学出版社,2005:607-619.

  5吴琼.卵巢卵泡膜纤维瘤伴血性胸腔积液.人民军医杂志,2004,47(6):535.

  6Pecorelli S,Wagenaar HC,Vergote IB,et al.Cisplatin (p),vinblastine(V) and bleomycin(B) combination chemotherapy in recurrent or advanced granulosa (-theca) cell tumors of the ovary :an EORTC Gynacological cancer cooperative group study.Eur J cancer, 1999, 35:1331-1337.

  7Gershenson DM, Morris M,Burke TW,et al.Treatment of poorprognosis sex cord-stromal tumors of ovary with the combination of bleomycin, etopside and cisplatin.Obstet Gynecol, 1996,87:527-531.


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