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幽门螺杆菌治疗对慢性萎缩性胃炎进展作用的队列研究

来源:中华医学研究杂志 作者:林党新1,赖 胜2,邓政伟2,曹 聪2,杨 勇2 2011-6-29
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摘要: 【摘要】 目的 探讨慢性萎缩性胃炎患者清除幽门螺杆菌(Hp)后是否能有效抑制其向更高级病变发展。方法 在广东省茂名市某医院选择560例幽门螺杆菌阳性的慢性萎缩性胃炎患者,将他们随机分为Hp治疗组和对照组。幽门螺杆菌治疗组发生病变进展的危险明显低于对照组(OR=0。结论 在胃癌癌前病变早期进行幽门螺杆菌治疗......


【摘要】  目的 探讨慢性萎缩性胃炎患者清除幽门螺杆菌(Hp)后是否能有效抑制其向更高级病变发展。方法 在广东省茂名市某医院选择560例幽门螺杆菌阳性的慢性萎缩性胃炎患者,将他们随机分为Hp治疗组和对照组。两组人群随访3年后,再次检查他们的病变进展情况。结果 随访至3年后,共457例研究对象完成随访。其中,247例病变逆转或不变,210例病变发生进展。幽门螺杆菌治疗组发生病变进展的危险明显低于对照组(OR=0.503,95%CI:0.344~0.737)。结论 在胃癌癌前病变早期进行幽门螺杆菌治疗可以有效地抑制其病变进展。

【关键词】  幽门螺杆菌;慢性萎缩性胃炎;研究

 【中图分类号】  R573.3+2        【文献标识码】  A        【文章编号】  1680-6115(2010)01-0016-04

  

  Cohort study of helicobacter pylori therapy on progress of chronic atrophic gastritis

  LIN Dang-xin,LAI Sheng,DENG Zheng-wei,et al.

  Health Center of Shuzai Town,Dianbai City 525400,China 

  【Abstract】  Objective  To study the role of eradication of helicobacter pylori (H. pylori) in the progression of gastric carcinogenesis for chronic atrophic gastritis. Methods  A total of 560 H. pylori-positive cases with chronic atrophic gastritis were randomly assigned to received anti-H. pylori treatment or placebo. A repeated gastroscopic screening was offered to all cohort members after 3-year follow-up.Results  A total of 457 subjects were followed to 3 years, among whom, 210 progressed to advanced lesions and 247 regressed or unchanged. The subjects with treatment had a lower risk of progression compared to the ones with placebo treatment (OR=0.503,95%CI:0.344~0.737).Conclusion  The eradication of H. pylori in early stage of gastritis was effective in preventing from progression to advanced lesions.

  【Key words】  helicobacter pylori; chronic atrophic gastritis;cohort study

  

  胃癌(GC)目前仍是中国和世界上最高发的恶性肿瘤之一[1,2]。一般认为,肠型胃癌的发生要经历浅表性胃炎(SG)到慢性萎缩性胃炎(CAG)到肠上皮化生(IM),再到异型增生(Dys),最终癌变的一系列过程[3~5] 。幽门螺杆菌(Hp)感染与胃癌及其癌前病变的关系已被一些流行病学研究证实[6~9],Hp清除在胃癌发生过程中的作用也有报道。Catherine等报道的一项随机、双盲、对照的研究中[10],248例40岁以上不同病变的人群随机接受Hp清除治疗或安慰剂,随访观察1年,结果发现治疗组和安慰剂组病变改善、不变和恶化的比例并无统计学差别,但根据7个取材部位综合计算的指数得分则差异有显著性,笔者认为Hp清除可降低胃癌发生风险。Wong等的一项大规模长期随访研究中[11],1630名自然人群随机接受Hp清除治疗或安慰剂,并随访观察7.5年,发现在无癌前病变的人群中,Hp清除可显著降低胃癌的发生。然而,对一组具有相同癌前病变的患者进行Hp清除是否会抑制病变进展仍不确定。本次研究的目的是为了确定对CAG患者进行Hp清除是否能抑制其向更高级病变发展。

  1  资料与方法

  1.1  研究对象  在广东省茂名市某医院选择了560例Hp阳性的慢性萎缩性胃炎患者,随机分为两组,分别接受Hp清除治疗和安慰剂治疗。对两组人群进行为期5年的随访,5年后采用相同的方法和标准对两组人群进行胃镜复查,观察他们的病变进展情况。

  1.2  胃黏膜病理诊断   用胃内镜观察胃黏膜病变,并在胃体大小弯、胃角、胃窦大小弯各取胃黏膜活检组织1块。病理切片根据全国胃、十二指肠活检、病理诊断标准进行诊断。每个受检对象以最严重病变为第一诊断。

  1.3  血清Hp抗体测定  在胃镜检查以前对受检对象抽空腹血2ml。用酶联免疫(ELISA)方法测定血清Hp抗体,判断受检者Hp感染状况。

  1.4  抗Hp治疗方案  研究对象随机分为两组,分别给予阿莫西林1g和奥美拉唑20mg联合治疗或外观相同的安慰剂,每天2次,服用2周。

  1.5  统计学方法  主要采用了二分类Logistic回归,反应变量为病变进展情况,分为进展、不变或逆转两类。Hp分为治疗组和阳性组,用1和0表示。协变量为性别、年龄、吸烟、饮酒,性别为男和女,用0和1表示;年龄分为35岁~、45岁~、55岁~三个年龄组,以35~为参照组,进行哑变量化;吸烟和饮酒均为是或否,用1和0表示。统计结果以P<0.05认为差异有统计学意义。统计分析采用了SAS 8.2(SAS Institute, Cary,N.C.)统计软件实现。

  2  结果

  对560例研究对象随访5年后,共有103例因各种原因失访,最终457例可用于分析。用于分析的457例与初始的560例在年龄、性别、吸烟、饮酒等因素的分布均一致。Hp治疗组和对照组在性别的分布差异有显著性,在年龄、吸烟、饮酒的分布则较为均衡(表1)。表1 457例CAG患者的基本特征分布(略)

  随访至3年后,457例CAG患者中有247例病变发生逆转或不变,153例进展为IM,56例进展为DYS,1例进展为胃癌。其中,对照组共有125例(54.59%)发生进展,Hp治疗组85例(37.28%)发生进展。采用Logistic回归分析对年龄、性别、吸烟、饮酒等因素进行校正,结果表明Hp治疗组病变发生进展的危险明显低于对照组(OR=0.503,95%CI:0.344~0.737)。CAG患者病变进展的危险因素分析见表2。表2  CAG患者病变进展的危险因素分析

  3  讨论

  目前关于Hp清除的报道大多是临床上对Hp清除效果的观察[12~14],对具有相同胃癌癌前病变的自然人群进行长期随访的流行病学研究仍不多。Mario曾从284例Hp阳性的胃病患者中选出23例胃蛋白酶原(sPGI)水平低于25μg/L的中重度胃体萎缩性胃炎患者[15],全部接受Hp清除治疗并随访4年。观察Hp清除前后sPGI水平的变化,结果发现Hp清除后sPGI水平显著增加。Correa等对患有多灶性萎缩性胃炎、肠化生、异型增生的631例分别给予包括Hp清除在内的8种治疗方式[16],并随访观察6年,结果发现Hp清除组病变发生逆转的可能性是对照组的4.8倍。Mera等的研究中[17],795例癌前病变患者随机接受Hp清除治疗或服用维生素C,随访6年后揭盲,服用维生素C人群再接受Hp治疗并继续随访6年,结果认为,随访至12年时,Hp清除组比对照组发生病变进展的可能性低(13.7%),而发生病变逆转的可能性高(14.8%)。

  本次研究随访3年后,Hp治疗的CAG患者发生进展的危险明显低于未治疗的患者。说明对患有CAG的人群进行Hp治疗,有助于抑制胃癌癌前病变的发展。以往有研究认为,Hp主要作用于胃癌癌前病变的早期阶段[18,19],本次研究证明了在胃癌病变早期清除Hp可抑制其向更高级病变发展。

  尽管本次研究两组均有一定数量的失访,但两组失访率基本一致,且最终分析人数与随访初始的人数人口特征分析也一致,故可以认为失访不会对本次研究结果造成太大影响。

  总之,本次研究通过对一组具有相同胃癌早期病变的患者进行长期随访,认为在胃癌癌前病变早期(CAG)进行Hp治疗可以有效地抑制其向更高级病变(IM、DYS)进展,且这种抑制的效果是一个长期的过程,从长远来看,Hp治疗对抑制胃癌癌前病变进展是有显著效果的。

【参考文献】
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  19 胡伏莲,周殿元,贾博琪.幽门螺杆菌感染的基础与临床(修订版).北京:中国科学技术出版社, 2002: 172-178.

  


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