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锦鸡儿治疗大鼠佐剂性关节炎机制的实验研究

来源:《中华医学研究杂志》 作者:任建梅,胡 荫,包艳红,吴 骏,关 颍 2008-7-4
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摘要: 【摘要】 目的 用大鼠佐剂性关节炎(AA)动物模型,探索锦鸡儿对大鼠关节炎的治疗机制。方法 用弗氏完全佐剂诱导建立大鼠关节炎模型,用容积法对大鼠足部体积进行测定。结果 经锦鸡儿治疗后,能明显改善AA大鼠的关节炎症状,可抑制大鼠的足肿胀和继发炎症。关节炎肿胀度和关节炎指数均明显低于对照组(P0。...


【摘要】  目的 用大鼠佐剂性关节炎(AA)动物模型,探索锦鸡儿对大鼠关节炎的治疗机制。方法 用弗氏完全佐剂诱导建立大鼠关节炎模型,用容积法对大鼠足部体积进行测定。结果 经锦鸡儿治疗后,能明显改善AA大鼠的关节炎症状,可抑制大鼠的足肿胀和继发炎症。关节炎肿胀度和关节炎指数均明显低于对照组(P<0.05;P<0.001)。关节液中IL-1、IL-6水平明显低于AA大鼠组。结论 锦鸡儿煎剂对佐剂性关节炎有良好的治疗作用,其可降低炎症区域内的含量,应是锦鸡儿抗炎作用的机制之一。

【关键词】  锦鸡儿煎剂; 佐剂性关节炎; 关节肿胀度; 关节炎指数; IL-1; IL-6


    锦鸡儿是一种植物,具有祛风、活血利湿等功效。中国人民解放军第二九一医院曾报道用锦鸡儿治疗系统性红斑狼疮,取得较好疗效,且无副作用[1]。包头医学院第一附属医院也曾对锦鸡儿治疗类风湿性关节炎进行了临床观察,证明锦鸡儿属植物在缓解本病的症状上有良好的治疗效果,长期应用未见不良反应[2]。实验药理学研究证明锦鸡儿具有抗炎作用及免疫功能抑制作用[3~5]。日本学者Snsumu Kitanaka等也证明锦鸡儿乙醚提取液对小鼠角叉菜胶性足跖肿胀有明显抗炎作用[6]。大鼠佐剂性关节炎(adguvant arthritis,AA)是常用的实验模型之一,其组织病理及血液变化与人类相似,常用于抗风湿药物的筛选和研究[7]。本文利用此模型以探索锦鸡儿对大鼠关节炎治疗的机制,现报告如下。

    1  材料与方法

    1.1  动物  Wistar大鼠,雌雄各半,体重(170±20)g,由本院动物实验中心提供。

    1.2  药品  取锦鸡儿根切碎后用水煎煮2次,每次30min,将2次水煎剂合并后调整浓度为500%。弗氏完全佐剂(Frend’s compmete adguvant,FCA),IL-1、IL-6均为美国sigma公司产品。

    1.2.1  大鼠佐剂性关节炎(AA)的制备[8]及观察指标  将大鼠右后肢拉直,用1ml注射器自足跖中部皮下向下注射弗氏完全佐剂,每只大鼠注射0.1ml(100mg/ml)。

    1.2.2  动物分组与给药  取30只大鼠雌雄各半,随机分为正常对照组、蒸馏水组、锦鸡儿煎剂组,每组10只。造模前用容积法测量正常状态下大鼠右后肢足跖容积一次,造模后第3天开始灌胃给药,2ml/100g体重,每天1次,连续18天。造模后第5、11、15、21天各测量足跖容积1次,计算大鼠右后足跖肿胀度(肿胀度=致炎后足跖容积-致炎前足跖容积)。在造模后第11、15、19天观察累及关节炎指数,取平均值与对照组比较,进行统计学检查。

    1.2.3  关节炎指数(AI)计算  参考薛彬的方法[9]。根据未注射的其余3只肢体的病变程度以及趾间跖间是否发炎累及积分算出关节炎指数。对前肢的腕、掌指关节,后肢的踝、趾关节打分。标准如下,0分:无红肿;1分:小趾关节红肿;2分:指关节和足趾均红肿;3分:踝关节以下红肿;4分:包括踝关节全部红肿。把每个关节的得分累积起来即为每只大鼠的关节指数。

    1.2.4  关节液的获取  致炎21天,处死大鼠,在非致炎侧踝关节上方0.5cm处剪下肿胀足爪,剥下皮肤,纵向切开,放入盛有5ml生理盐水的试管中,于4℃浸泡过夜,离心取上清,-20℃保存待测。IL-1、IL-6含量检测采用夹心法,检测步骤按产品说明书进行。

    1.2.5  统计学处理  均以x±s表示,两样本均数比较采用t检验

    2  结果

    2.1  锦鸡儿对大鼠关节肿胀的影响  见表1。Wistar大鼠注射佐剂后,第2天出现明显肿胀,1周后逐渐消退,12天时再次肿胀并产生全身炎症变化,在耳朵、尾部、前肢以及左后肢均出现红斑、肿胀、血管周围炎等,大鼠爬行困难,活动、进食均减少,皮毛暗淡无光泽。治疗18天后锦鸡儿组大鼠所出现的症状相对较轻,进食、活动情况较好。与其他组大鼠足肿胀度的平均值做比较,锦鸡儿组大鼠足肿胀度明显小于对照组,差异有显著性。表1  锦鸡儿煎剂对大鼠关节炎肿胀度的影响 注:与AA对照组比较,P<0.05

    2.2  锦鸡儿对大鼠关节炎指数(AI)的影响  见表2。 治疗18天后锦鸡儿组大鼠关节炎指数较AA对照组大鼠比较明显降低,差异有显著性。表2  锦鸡儿煎剂对大鼠关节炎指数(AI)的影响 注:与AA对照组比较,P<0.001

    2.3  锦鸡儿煎剂对大鼠关节液内IL-1、IL-6含量的影响  锦鸡儿治疗21天处死动物,监测关节液内IL-1、IL-6的含量。结果表明经锦鸡儿治疗后大鼠关节液内IL-1、IL-6含量明显降低。见表3。表3  锦鸡儿煎剂对大鼠关节液内IL-1、IL-6含量的影响注:与正常对照组比较,**P<0.001;与AA对照组比较,*P<0.05

    3  讨论

    锦鸡儿是内蒙地区盛产的一种植物,药用其根和茎。其根性平,味微辛,具有祛风、活血利湿等功能。有研究表明[3~6]锦鸡儿有一定抗炎与免疫抑制作用。临床上用于治疗红斑狼疮[1]、类风湿关节炎[2]均取得良好效果。

    大鼠佐剂性关节炎是人类RA的动物模型,其原发病变主要表现为致炎局部的急性炎症反应,继发病变出现于致炎后10天左右,主要表现为多发性关节炎,病理组织学特征可见滑膜充血水肿增生、单核巨噬细胞浸润、纤维素沉着、关节软骨破坏等。单核巨噬细胞分泌的炎性细胞因子直接介导炎症损伤。许多研究结果显示细胞因子可通过介导细胞与细胞之间的相互作用,可引起组织损伤酶的释放而导致关节损伤。

    IL-1是一种具有多种生物活性并能作用于体内多种组织和器官的细胞因子。它在局部和全身炎症及免疫反应中起核心作用,能诱导其他炎症细胞因子(如IL-6)、趋化因子、黏附分子、急性时相蛋白等的合成。IL-1是介导AA发病的重要细胞因子之一,可以产生对中性粒细胞等炎症细胞的趋化作用,吸引其进入关节病变部位,从而引起一系列关节病变。

    IL-6主要由T、B细胞和单核巨噬细胞分泌的细胞因子。在机体的炎症反应和免疫调节过程中发挥重要作用,可协同IL-1的免疫调节作用。IL-1、IL-6在AA发病中是潜在的破坏骨样细胞增长的刺激因子。它们作为重要的炎症、免疫介导因子参与AA的病理过程。

    本文利用模型进行实验研究,说明锦鸡儿能明显抑制佐剂性大鼠足肿胀,能降低关节炎指数。表明锦鸡儿煎剂对大鼠原发病变有明显抑制作用,对继发病变也有较好的治疗作用。锦鸡儿煎剂能降低炎症区域内炎性细胞因子的含量,因是其抗炎作用的机制之一。细胞因子及各种炎症介质不是单独发挥作用的,而是呈网络形式相互作用的,在这个网络中锦鸡儿如何发挥其抗炎作用,有待进一步研究。

【参考文献】
  1 中国人民解放军291医院内二科.锦鸡儿和卤水提取液治疗红斑狼疮36例初步临床观察.包头科技(卫生版)1975,(3-4):35-38.

2 杜学武,郭晓玲,郭春林.锦鸡儿治疗类风湿关节炎临床研究.中国民族医药杂志,1998,4(2):11-13.

3 张炜平,徐继辉,田德真,等.树锦鸡儿抗炎作用的研究.包头医学院学报,1992,9:2

4 张炜平,徐继辉,田德真,等.锦鸡儿煎剂对小鼠体液免疫功能的影响.包头医学院学报,1992,9(2):10.

5 湖荫,徐继辉,田德真,等.锦鸡儿煎剂对小鼠细胞免疫功能的影响.包头医学,1992,16(4):148.

6 Susumu Kitanaka(+)-Viniferin an anti-inflammatory compound from caragana chamlagu Root chem.,pharm,Bull.1990,38(2):432-435.

7 周金黄.药理学进展(19820)抗炎免疫药物分册.北京:人民卫生出版社,1983,182-183.

8 徐淑云,卞如濂,陈修.药理实验方法学.第2版,北京:人民卫生出版社,1991:723-724.

9 薛彬.免疫毒理学实验技术.北京:北京医科大学 中国协和医科大学联合出版社,1995,58.


作者单位:014010 内蒙古包头,包头医学院病原生物学与免疫学实验室


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