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1,6-二磷酸果糖治疗阿霉素心肌损害26例报告

来源:INTERNET 作者:张锡荣 赵戎 2005-7-27
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摘要: 【摘要】 目的 观察1,6-二磷酸果糖治疗阿霉素相关的心脏损害的疗效。 方法 统计1989~2003年共26例联合应用阿霉素化疗后出现心脏损害的肿瘤病人,于化疗间期以1,6-二磷酸果糖快速静脉点滴。 结论 1,6-二磷酸果糖治疗阿霉素引起的心脏损害疗效显著,无促进肿瘤生长的作用,值得临床推荐采用。 【关键词】 1,6-二磷酸果......


    【摘要】 目的  观察1,6-二磷酸果糖治疗阿霉素相关的心脏损害的疗效。 方法  统计1989~2003年共26例联合应用阿霉素化疗后出现心脏损害的肿瘤病人,于化疗间期以1,6-二磷酸果糖快速静脉点滴。 结果  全部病人自用药第1~10天起均有好转,且改善程度与用药数量成正比。未发现有促进肿瘤原发灶及转移灶增长的现象。意外发现此药有软化注射血管作用。 结论  1,6-二磷酸果糖治疗阿霉素引起的心脏损害疗效显著,无促进肿瘤生长的作用,值得临床推荐采用。
      
  【关键词】  1,6-二磷酸果糖 阿霉素 心肌疾病
      
  Effect of1,6-fructose diphosphate against the cardiotoxicity of adriamycin
     
  Zhang Xirong,Zhao Rong
    
  The Clinic of71320Troops of PLA,Henan475003.
   
  【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy of1,6-fructose diphosphate(1,6-FDP)against the car-diotoxicity of adriamycin.Methods From1989to2003,26patients of the cardiotoxicity after treating with combined chemotherapy including adriamycin were analysed.The medicine was injected quickly within the interval of chemother-apy.Results All of patients were relieved from the first to the tenth day since treatment and the effect was associated with the amounts of1,6-FDP.Neither primary tumors nor metastases were progressed.Accidentally,we found the in-jected veins were softened.Conclusion 1,6-FDP can effectively against the cardiotoxicity of adriamycin and no promotion on tumor be found.
     
  【Key words】 1,6-FDP adriamycin cardiomyopathy
      
  自上世纪六十年代末,阿霉素(ADM)已被广泛应用于肿瘤的治疗,无论单药或联合给药,均被认为是治疗癌症的有效药物。以阿霉素为代表的蒽环类化疗药物所具有的心脏毒性是其临床应用中主要的限制及限量因素。而且一旦发生心脏损伤,治疗方法很少 [1] 。我们根据和借鉴1,6-二磷酸果糖(1,6-FDP)治疗其它心脏疾患的机理和经验 [2~4] ,采用以1,6-FDP为主药的方案治疗阿霉素诱发的心脏损害,有较显著疗效,总结如下。

  1 临床资料
    
  1.1 一般资料 自1989年6月~2003年6月,共治疗随访联合应用阿霉素化疗后出现心脏损害的患者26例,年龄为34~68岁,男18例,女8例。化疗前4例患者有冠心病史,但无症状,心电图检查大致正常;其余22例均无心脏病史,心电图检查显示大致正常。全部病例应用阿霉素(2例为表阿霉素,其心脏毒性按2:1折合为阿霉素)50~460mg,平均为210mg。心脏不适出现于化疗后当日至半年内。病人表现为不同程度的心慌、心悸、气短、胸闷、憋气等,复查心电图大致正常5例,窦性心动过速13例,ST段改变4例,QRS改变、房性早搏、传导阻滞、室性早搏各1例。
   
  1.2 治疗方法 对以上有症状及心电图改变的病人,均于化疗期间采用1,6-二磷酸果糖5.0g快速静脉点滴,每天1~2次,并加用有门冬氨酸钾镁(10~20ml)的极化液500ml静脉点滴,每日1次。根据病人的病情变化及经济承受能力,用药3~26天,至症状明显缓解或消失,心电图改善。
    
  2 结果
    
  全组病人自用药第1~10天起,均有好转,且好转程度与用药数量呈正比。无一例病情加重、心衰或死亡。治疗及随访中未发现有促进带瘤病人的原发灶及转移灶增长的现象。其中3例临床症状显著改善;出现传导阻滞、室性早搏及ST段改变者已分别存活13年、10年、6年,并基本正常工作和生活。治疗中意外发现所注射的已出现硬化、色素沉着的静脉明显软化,色素沉着消退,使化疗药物引起的血管损伤明显恢复好转。另外,此药快速静脉滴注时会出现所注射脉管疼痛及轻度刺激感,但注射完成后疼痛即消失,用药前应向病人讲明,以免影响连续用药。
    
  3 讨论
    
  目前抗肿瘤化疗药物中,最具心脏毒性者是以阿霉素为代表的蒽环类药物,其次为5-氟尿嘧啶 [5] ,后者由于心脏毒性小于阿霉素常被忽略。我们在工作中观察到5-氟尿嘧啶的心脏毒性并不少见,认为不应忽视,尤其当与阿霉素联合应用时,更要警惕。
   
  阿霉素诱发的心脏损害可发生在化疗中或化疗后,部分病人甚至在治疗完成4~20年后仍可发生,严重者因充血性心力衰竭而死亡。心脏损害可表现为无特异性的临床心脏症状和/或心电图异常改变(最常见窦性心动过速),左室射血分数(LVEF)检测、放射性核素心血管造影术也被广泛应用于检测阿霉素心脏损害 [1] 。
   
  阿霉素相关的心脏损害是剂量依赖性的,并且发病率随着剂量增加而上升。其他相关危险因素有:年龄≥70岁、联合化疗、纵隔放疗、既往心脏病史、高热等。一部分无以上危险因素且累积剂量少于500mg/m 2 亦可发生 [1] 。本组病人均未超过500mg/m 2 的累积剂量限制,仅少数病人(4/26)有冠心病史,因此建议于化疗前、化疗中及复查随访时均应常规复查心动图,必要时做超声心电图。有临床症状或心电图改变者即应及时用药,经济条件较好者可适当延长用药天数,使心脏损害降到最低限度。
   
  阿霉素引发心脏损害的机制尚不清楚,多数认为与自由基有关 [1] 。已有多种药物试用于治疗阿霉素心肌病,如聚丙亚胺(dexrazoxane) [6] ,超氧化物歧化酶 [7] ,乙双吗啉 [8] ,生脉散 [9] ,微量元素硒、锌、铜 [10] ,卡托普利 [11] 等。应用卡托普利防治阿霉素的心脏毒性有相反的报道 [12] ,应慎用。按一定比例的葡萄糖、胰岛素、氯化钾组成的极化液对缺血心肌有保护作用,不仅提供心脏代谢足够的底物,对自由基也有清除作用。而门冬酸钾镁对细胞的亲和力很强,可提高细胞内钾、镁离子浓度,加速三羧酸循环。钾离子能促进细胞除极化,维持心肌收缩张力,改善心肌收缩功能,降低心肌耗氧,改善心肌能量代谢 [4] 。我们曾单独应用加入门冬氨酸钾镁的极化液治疗阿霉素心脏损害的病人,疗效欠佳,加用1,6-二磷酸果糖后疗效明显提高。
   
  1,6-二磷酸果糖作用于细胞膜,通过刺激磷酸果糖激酶活性,增加细胞内高能磷酸池,增加细胞内ATP浓度,促进钾离子内流,以恢复细胞极化状态,从而有益于休克、缺血、损伤、体外循环、多次输血等状态下的细胞能量代谢及对葡萄糖的利用,促进细胞修复,改善细胞功能。还可增加细胞内二磷酸甘油(DPG),有利于红细胞向组织释放氧。能增加红细胞韧性,防止白细胞产生有害自由基,拮抗组织胺释放,减少细胞损伤 [4] 。对于心肌及心血管病变均有疗效,阿霉素心肌病也应是其临床的病症之一。临床应用中观察到滴注1,6-二磷酸果糖的血管可明显软化、畅通,减轻了化疗所致血管损伤,提示此药也可能软化心脏血管,增加心肌血液供应量。
   
  我们体会1,6-二磷酸果糖配合极化液治疗阿霉素相关的心脏损害疗效显著、简便易行,在目前尚未找到更理想的药物的情况下,值得临床推荐采用。需注意的是:(1)1,6-二磷酸果糖有极少过敏反应,高磷血症及肾功能衰竭者禁用。(2)其水溶液极不稳定,须配后即用,并快速静脉滴注,15min内完成,否则影响疗效。(3)使用中避免接触碱性溶液及钙离子。
     
  参考文献
    
  1 王明玉综述.阿霉素心肌病.国外医学·肿瘤分册,1999,26:369-371.
   
  2 马建群,朱玉琴.1,6-二磷酸果糖治疗心血管病近况.医学导报,1995,14(2):71-72.
   
  3 王桂香,吕斌.1,6-二磷酸果糖治疗小儿病毒性心肌炎的对比观察.吉林医学,1994,15(3):139-140.
   
  4 任娟洁.实用药物手册.第二版.济南:山东科学技术出版社,1999,651-652.
   
  5 陈军贤综述.5-氟尿嘧啶心脏毒性综合征.国外医学·合成药、生化药、制剂分册,1995,16(12):101-102.
   
  6 Venturini M,Michelotti A,Del Mastro L,et al.Multienter randomized controlled clinical trial to evaluate cardioprotection of dexrazoxane versus no cadioprotection in women receiving epirubicin chemotherapy for ad-vanced breast cancer.J Clin Oncol,1996,14(12):3112-3120.
   
  7 丁辽平,贺西征,齐晓平,等.超氧化物歧化酶减轻阿霉素对大鼠心脏毒作用的研究.沈阳部队医药,1995,8(6):542-543.
   
  8 李月华.乙双吗啉降低阿霉素心脏毒性的实验研究.癌症,1990,(6):485-487,520.
   
  9 荣烨之.生脉散对阿霉素急性心脏毒性的防治实验研究.肿瘤,1988,(5):255-256.
   
  10 杨晓萍.微量元素硒、锌、铜对阿霉素心脏毒性的拮抗作用.中华心血管杂志,1988,(3):164-165.
   
  11 卡劲松,丁建花,王幼林.卡托普利对阿霉素心脏毒性的保护作用.中国药理学与毒理学杂志,1995,9(4):280-282.
   
  12 皮修军,陈修.卡托普利对阿霉素心脏毒性作用的影响.湖南医科大学学报,1994,19(2):105-107.
    

  作者单位:475003河南开封解放军71320部队门诊部
   
       250001济南军区司令部


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