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ECF与DCF方案治疗晚期胃癌效果比较

来源:《齐鲁医学杂志》 作者:陆网坤,蔡俊,马德,杨武,于立江,张铸 2008-12-27
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摘要: 结论 ECF和DCF方案对晚期胃癌病人近期疗效均较好,不良反应可以耐受,生活质量明显提高。 ConclusionBoth ECF and DCF regimens showed a good short-term effect for advanced gastric carcinoma, the side effects are accepted, the quality of life improved。许多病人诊断时已属晚期,可以行根治性手术切除的病人60%也......


【摘要】  目的 比较ECF与DCF方案治疗晚期胃癌的近期疗效和不良反应。方法 将45例经病理检查确诊的晚期胃癌病人分为2组。 ECF组21例,给予表阿霉素60 mg/m2静脉注射,第1天;顺铂75 mg/m2分3~4 d静脉滴注;氟尿嘧啶每天500 mg/m2持续输注96 h。DCF组24例,给予多烯紫杉醇75 mg/m2静脉滴注2 h,第1天;顺铂与氟尿嘧啶用法同ECF组。每3周为1个周期,2~3个周期评价疗效,对两组缓解率、生活质量改善率及不良反应进行比较。结果 ECF组与DCF组的缓解率分别为56.2%和58.3%,两组差异无显著性(P>0.05);两组神经系统毒性反应有明显差异(P=0.001)。结论 ECF和DCF方案对晚期胃癌病人近期疗效均较好,不良反应可以耐受,生活质量明显提高。

【关键词】  胃癌


    A COMPARISON BETWEEN ECF AND DCF THERAPEUTIC  REGIMEN IN THE TREATMENT OF ADVANCED GASTRIC CARCINOMALU WANG-KUN, CAI JUN, MA DE, et al(The People’s Hospital of Jingjiang, Jingjiang 214500, China) [ABSTRACT]ObjectiveTo compare the efficacy and toxicity between ECF regimen (epirubicin+Cisplatin+5-FU)  and DCF regimen (docetaxel+Cisplatin+5-FU) for advanced gastric carcinoma. MethodsForty-five cases of advanced gastric carcinoma were divided into two groups. ECF group consisted of 21 patients who received epirubicin 60 mg/m2 iv injection on the first day.  DCF group consisted of 24 patients receiving 96 h iv drip of 75 mg/m2 docetaxel on the first day. Both groups were given iv drip of 75 mg/m2 Cisplatin and 500 mg/m2 5-FU within 3-4 days. Both regimens were repeated every three weeks. After 2-3 cycles of treatment, the remission rate, quality of life and side effects were compared. ResultsThe overall remission rates of the ECF group and DCF group were 56.2% and 58.3%, respectively (P>0.05). But there were significant differences in peripheral neuropathy between the two groups (P=0.001). ConclusionBoth ECF and DCF regimens showed a good short-term effect for advanced gastric carcinoma, the side effects are accepted, the quality of life improved.  [KEY WORDS]Stomach neoplasms; Antineoplastic combined chemotherapy protocols; Program evaluation

    胃癌一直是世界性的健康问题,是世界第四大常见恶性肿瘤和第二大癌症死亡原因[1]。许多病人诊断时已属晚期,可以行根治性手术切除的病人60%也会局部复发或远处转移。联合化疗是晚期胃癌的主要治疗方法。自2004年1月起,我们采用表阿霉素、顺铂、 氟尿嘧啶组成的ECF方案与多烯紫杉醇、顺铂、氟尿嘧啶组成DCF方案治疗晚期胃癌45例,疗效较好,现报告如下。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料45例均为我院收治的经病理检查确诊的晚期胃癌病人,全部为初次化疗,KPS评分≥70分。将病人按治疗方案不同分为2组。ECF组21例,男13例,女8例;年龄28~71岁,中位年龄56岁;病理分型:低分化腺癌11例,中分化腺癌8例,黏液腺癌5例; 肝转移5例,肺转移4例,腹腔内淋巴结转移8例,腹膜转移3例,腹壁转移3例。DCF组24例,男16例,女8例;年龄30~68岁,中位年龄52岁;病理分型:低分化腺癌10例,中分化腺癌9例,黏液腺癌4例; 肝转移6例,肺转移3例,腹腔内淋巴结转移8例,腹膜转移3例,腹壁转移3例。两组在性别、年龄、病理类型、分期及体质状态方面无明显差异,均有可评价的客观指标。

    1.2  治疗方法ECF组给予表阿霉素60 mg/m2静脉注射,第1天;顺铂75 mg/m2分3~4 d静脉滴注;氟尿嘧啶每天500 mg/m2持续输注96 h。DCF组给予多烯紫杉醇75 mg/m2静脉滴注2 h,第1天,同时予以肾上腺皮质激素预防体液潴留,顺铂与氟尿嘧啶用药同ECF组。在化疗同时两组常规给予格拉司琼止吐治疗, 两组均每3周为1个周期,至少完成2个周期。化疗前病人均行体格检查,血、尿、大便常规,肝、肾功能,心电图, B超、CT等检查。化疗前详细记录病灶大小,化疗2个周期后重复以上检查。

    1.3  疗效评定标准    采用RECIST(2000)评价实体肿瘤客观指标判定疗效[1],分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)和进展(PD),而不良反应按照WHO抗癌药物急与亚急性毒性表现和分级标准进行观察和判断。同时,观察病人生活质量。

    2  结    果

    2.1  疗效及其比较ECF组21例完成了62个周期的化疗,平均2.5个周期,CR者2例,PR者10例,NC者4例,PD者5例,总有效率为56.6%(12/21)。DCF组24例,完成了74 个周期的化疗,平均3.1个周期,CR者3例,PR者11例,NC者6例,PD者5例,总有效率为58.3%(14/24), 两组疗效比较差异无显著意义(P>0.05)。ECF组80%的病人症状改善,KPS评分增加10分者占85%,DCF组71%的病人症状改善,KPS评分增加10分者占75%,两者差异无显著性(P>0.05)。

    2.2  不良反应ECF组和DCF组主要不良反应为骨髓抑制及消化道反应,两组之间无明显差异。DCF组周围神经毒性反应比较明显(P=0.001),占79.1%,主要表现为肌无力,少数肌肉疼痛需要止痛处理。两组的白细胞下降发生率分别为90.0%、87.5%,其中3/4级中性粒细胞减少分别占23.7%、25.0%,经使用造血细胞集落刺激因子(G-CSF) 后血常规均能恢复正常,无相关发热。两组口腔黏膜炎发生率为50.0%~62.0%,均为Ⅰ~Ⅱ度,经对症治疗并加强口腔护理等措施后3~5 d均能治愈。两组腹泻发生率为25.0%~42.0%,经对症治疗及补液均能治愈。消化道反应因常规预防性应用5-HT3受体拮抗剂如格拉司琼,口服孕激素,均不影响化疗继续进行。无肝肾功能异常,全组未见化疗相关性死亡。见表1。

    3  讨    论

  胃癌是我国常见的恶性肿瘤,临床上大多数胃癌病人就诊时已属晚期,往往不能手术或手术效果不甚理想,与最佳支持治疗相比,化疗明显延长病人的中位生存期,因此化疗便成为此类病人主要的治疗手段之一。传统的方案主要以氟尿嘧啶或顺铂为基础组成,包括LFP、HLFP、ELF等,但有效率低,而且对总的生存时间影响不大,EAP虽然有效率高,但相关副作用大,并有1%~3%的相关死亡率,表1  ECF与DCF方案治疗晚期胃癌的不良反应

    目前已放弃。其他的如在氟尿嘧啶的基础上加上亚叶酸,顺铂改为奥沙利铂,其有效率在40%左右[2]。1994年首次报道ECF方案治疗晚期胃癌,其有效率为71%,临床进一步验证有效率为44%~71%,平均57%[3]。李玉升[4]总结了国外学者报道的应用FAM、FAMTX、FP治疗晚期胃癌的文献,证明ECF方案在有效率及中位存活时间方面均有优势,并能提高生活质量。多烯紫杉醇作为一种新型抗癌药近年来在消化道肿瘤治疗上受到人们重视,由于其独特的抗癌机制,广谱抗癌性和较强的抗癌活性,被誉为20世纪90年代肿瘤化疗的重大突破。多烯紫杉醇是半合成的紫杉类药物,其抗癌作用机制主要是通过促进微管蛋白装配成微管及阻止其解聚,从而使细胞的微管失去正常的功能,导致癌细胞死亡。与天然紫杉相比,其活性更强,抗瘤谱更广,在胃癌细胞株的体内外实验中被证明是有活性的[5]。多烯他赛一线治疗晚期或转移性胃癌的有效率为15% ~24%,二线为18%~24%,与DDP 联合应用的有效率为37%~53%,与氟尿嘧啶联合应用的有效率为28%[6]。我们应用ECF与DCF方案治疗晚期胃癌的有效率分别为56%和58%,病人生活质量提高,与有关文献报道结果相似[7]。氟尿嘧啶一直是胃肠道肿瘤化疗的首选药物,也是联合化疗的最基础药物。由于其为细胞周期特异性药物,采用持续滴注可以在血液中维持一定的药物浓度,杀伤不断增殖的S期细胞,提高疗效。国外文献报道,氟尿嘧啶的用量为每天750~1 000 mg/m2,持续输注120 h,其骨髓抑制及黏膜炎均较严重,3/4级中性粒细胞减少80%以上,并有相关发热发生,我们将其减量为每天500 mg/m2,持续输注96 h,其骨髓抑制及黏膜炎发生率及程度均有所降低, 3/4级中性粒细胞减少30%左右,无相关发热,其血常规经皮下注射粒细胞集落刺激因子后恢复正常。恶心、呕吐亦为常见不良反应,但由于常规使用抗呕吐治疗,病人均能耐受。DCF组有病人出现肌肉疼痛及无力,少数需应用止痛药而缓解,其他不良反应少见。两组无治疗相关性死亡,无因副作用而中断治疗者。这可能与我们选择的病例全身状况较好有一定关系。综上所述, ECF与DCF方案治疗晚期胃癌疗效肯定,只要病例选择恰当,毒性可耐受,并经适当处理,并发症可预防。在医疗经济方面,ECF方案具有较好的药物经济学优势,其每个周期治疗相关费用为DCF的一半,更适合在基层医疗单位应用。

【参考文献】
  [1]吴一龙,孙燕. 循证医学和临床研究规范[M]//孙燕,赵平. 临床肿瘤学进展. 北京:中国协和医科大学出版社, 2005:3.

[2]朱志真,刘国柱. 草酸铂联合氟尿嘧啶并LV治疗晚期胃癌36例效果观察[J]. 齐鲁医学杂志, 2005,20(4):349.

[3]CUNNINGHAM D, ALLUM W H, STENNING S P, et al. Perioperative chemotherapy in operable gastric and lower oesophageal cancer: final results of a randomized, controlled trial(the MAGIC trail, ISRCTN 93793971) [J]. J Clin Oncol, 2005,23(16S):308.

[4]李玉升. 胃癌内科治疗进展[M]//孙燕,赵平. 临床肿瘤学进展. 北京:中国协和医科大学出版社, 2005:738.

[5]VAN CUTSEM E. The treatment of advanced gastric cancer: new findings on the activity of the taxanes[J]. The Oncologist, 2004,9(2):9.

[6]PATIENCE P C, KRETZSCHMAR A, REPP M, et al. Docetaxel and continuous-infusion fluorouacil wersus epirubicin,cisplatin and fluorouacil for advanced gastric cancer adenocarcinoma:phase Ⅱ stady[J]. J Cin Oncol, 2005,23(3):494.

[7]AJANI J A, VAN CUTSEM E, MOISEYENKO V, et al. Docetaxel (D), cisplatin, 5-fluorouacil compare to cisplatin (C) and 5-fluorouacil (F) for chemotherapy-native patient with metastatic or locally recurrent,unresectable gastric carcinoma (MAG): interin results of a randomized phase Ⅲ trial(V325)[J]. Proc Am Soc Clin Oncol, 2003,22:999.


作者单位:(靖江市人民医院肿瘤内科,江苏 靖江 214500)


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