阵发性睡眠性血红蛋白尿42例实验室结果分析

　　［关键词］ 贫血;血红蛋白尿，阵发性;诊断试验，常规

　　阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）是由糖化肌醇磷脂-锚（PIG-A）基因突变，致造血干细胞以及分化过程中血细胞的PIG-A蛋白减少引起的。作为获得性血细胞膜缺陷性疾病，主要受累的是红细胞，还有白细胞、血小板。种异常红细胞对自身补体敏感性增高，引起慢性血管内溶血［1］。PNH的临床表现复杂，诊断难度大。本文分析了42例PNH病人的临床特征，探讨其发病规律。

　　1 临床资料

　　1.1 一般资料 1996年1月～2005年1月，我院确诊的PNH病人42例，男23例，女19例;年龄15～75岁，中位年龄41岁，20～60岁者29例（占69%）;病程1月～14年。临床诊断依据文献［2］标准。其中有酱油色尿16例，巩膜黄染10例，面色苍白27例，肝大4例，脾大6例，发热1例。首诊疑诊为PNH 22例，骨髓增生异常综合征（MDS） 1例，再生障碍性贫血9例，贫血原因待诊10例。

　　1.2 检测指标 对42例PNH病人进行酸化血清溶血试验，蔗糖溶血试验（HAM试验），尿含铁血黄素试验（ROUS试验），铁染色，血液常规检测，网织红细胞计数，骨髓细胞形态学检测。根据文献［2］标准，将贫血极重度、重度、中度和轻度。

　　1.3 检测结果

　　1.3.1外周血 42例病人中极重度贫血3例，重度贫血16例，中度贫血18例，轻度贫血5例，其中中、重度贫血占81%。白细胞减少（<4×109 /L）者18例（42.9%），血小板减少（<100×109 /L）者20例（47.6%），两系细胞减少者14例，全血细胞减少者15例，全部病人网织红细胞计数> 0.02 。外周血有有核红细胞者12例，比例均≤0.01;有幼稚粒细胞者13例，其中1例达到0.02，余均≤0.01，幼稚粒细胞类型为中晚幼粒细胞;有核红细胞和幼稚粒细胞均有者8例。白细胞分类成熟淋巴细胞>0.50者8例，其中全血细胞减少伴白细胞分类成熟淋巴细胞>0.50者5例。

　　1.3.2骨髓常规 42例中增生活跃者15例，增生明显活跃者24例，增生低下者3例，全部病人粒红比均减低，其中粒红比倒置者34例，幼红细胞比例>40%者34例。可见到染色质小体、嗜碱点彩、红系分裂象等显示增生性贫血的异常红细胞结构，全片巨核细胞数量<7个者5例，7～50个者22例，>50个者14例，其中1例病人巨核细胞只有1个。铁染色时，内铁<15%者20例，其中有12例病人铁染色为阴性;成熟红细胞有较明显缺铁改变者13例。

　　1.3.3溶血常用试验的检测 42例病人HAM试验、糖水试验均阳性，尿ROUS试验26例阳性，阳性率为61.9%。

　　2 讨论

　　PNH在我国北方多见，是胶东地区较常见的溶血性贫血。PNH的发病年龄以青壮年为主，本组病人发病年龄 20～ 60岁者占69%，符合一般发病年龄的规律。男性与女性比例相差不大。有典型症状者仅占38.9%，有部分病人没有典型临床表现，与再生障碍性贫血相似，应注意进行有关实验室检查与其鉴别诊断。本文血常规检测结果显示，重、中度贫血者占81%，其中血红蛋白值最低者40 g/L;白细胞减少者占42.9%，最低者0.5×109 /L;血小板减少者占47.6%，最低者24×109 /L;三系均减少者占35.7%;网织红细胞计数均升高，最高达0.34，但多数病人呈轻度增高。骨髓检查结果显示，数病人骨髓呈增生活跃或明显活跃，增生低下者仅占 7.1% ，粒红比例倒置，红系所占百分率高且以中、晚幼红细胞增生为主，可见到显示增生性贫血的异常红细胞结构。符合溶血性贫血的红系反应。铁染色时，较多的病人有缺铁的表现，在诊断为缺铁性贫血时，注意寻找原因，排除由于PNH引起的缺铁。本文溶血系列检测结果显示，PNH病人HAM试验阳性率为100%，有较高的特异性。确诊PNH的重要试验还是应首选HAM试验。尿ROUS试验是显示慢性血管内溶血的较好指标，多数PNH病人往往有慢性血管内溶血的过程，但由于标本留取、试验操作、结果观察等因素的影响，阳性率较HAM试验为低，多次送检可提高阳性率。尿ROUS试验阴性亦不应排除慢性血管内溶血。糖水试验、尿ROUS试验等均能从不同的侧面反映PNH红细胞的病理改变的特征，是较好的辅助诊断项目。故用一组相关试验来诊断PNH可以相互印证，避免误诊和漏诊。血常规全血细胞减少者易误诊为再生障碍性贫血，所以发现全血细胞减少且骨髓增生低下者，应做HAM试验、糖水试验等诊断PNH的溶血性试验，以减少PNH的漏诊率。此外，再生障碍性贫血病人网织红细胞计数很低，而PNH病人一般是增高的，骨髓中铁染色在PNH中往往减少或阴性，而再生障碍性贫血则出现阳性率增高的现象。所以，鉴别诊断时，也要注意网织红细胞计数和骨髓铁染色结果。用流式细胞仪来检测红细胞膜上的GPI蛋白（包括CD55、CD59）的表达异常具有较高的特异度和灵敏度［3］，但流式细胞仪价格昂贵，操作要求严格，在基层医院和一般医院很难开展，且诊断费用较高，大多数病人难以接受。而 HAM 试验等溶血性试验操作简单，且诊断正确率高，在基 层医院和一般医院易于推广。

　　［参考文献］

　　［1］ 王 鸿利.血液学和血液学检验［M］. 第2版. 北京:人民卫生出版社， 1997:119-120.

　　［2］ 张 之南，沈悌 .血液病诊断及疗效标准［M］. 第2版.北京:科学出版社 ， 1998:88-94.
　　
　　［3］ ROSSC W F， WAM R E. The molecular basis of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria［J］. Blood， 1995，86:3277-3286.

　　（本文编辑 马伟平）

　　（青岛大学医学院附属医院，山东 青岛 266003 血液病研究室; 神经科脑电图室）