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血清CEA、CA199及CA242在消化系统肿瘤 组织中的表达

来源:齐鲁医学杂志 作者:张海平,王美芝,崔复宪,陈升杰 2007-4-26
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摘要: [摘要]目的 探讨血清癌胚抗原(CEA)、糖链抗原19-9(CA19-9)及糖类抗原CA242在胃癌、原发性肝癌、胰腺癌及结直肠癌等消化系统肿瘤中的表达水平及临床意义。方法 应用ELISA法检测26例食管癌、49例胃癌、68例原发性肝癌、32例胰腺癌、30例胆管癌、67例结直肠癌、55例消化系统良性病变和47例正常人血清CEA、CA19-9、CA2......


  [摘要]目的 探讨血清癌胚抗原(CEA)、糖链抗原19-9(CA19-9)及糖类抗原CA242在胃癌、原发性肝癌、胰腺癌及结直肠癌等消化系统肿瘤中的表达水平及临床意义。方法 应用ELISA法检测26例食管癌、49例胃癌、68例原发性肝癌、32例胰腺癌、30例胆管癌、67例结直肠癌、55例消化系统良性病变和47例正常人血清CEA、CA19-9、CA242的表达水平。结果 各肿瘤组血清CEA、CA19-9、CA242阳性表达率显著高于良性病变组和正常对照组( χ2 =86.54~113.29,P <0.05)。CA242在食管癌和胃癌中表达水平最高,CA19-9在原发性肝癌、胰腺癌和胆管癌中表达水平最高,CEA在结直肠癌中表达水平最高。结论 消化系统肿瘤因部位不同,其血清CEA、CA19-9、CA242的阳性表达率也不一致,临床应有针对性地选择肿瘤标志物。

  [关键词] 癌胚抗原;抗原,肿瘤相关,碳水化合物;消化系统肿瘤

  EXPRESSIONS OF SERUM CEA, CA199 AND CA242 IN CARCINOMAS OF DIGESTIVE SYSTEM

  ZHANG HAI-PING, WANG MEI-ZHI, CUI FU-XIAN, et al

  (Department of Oncology, The Affiliated Hospital of Qingdao University Medical Col-lege, Qingdao 266003, China)

  [ABSTRACT]ObjectiveTo assess the expressions and the clinical significance of serum CEA, CA199 and CA242 in carci-nomas of digestive system. MethodsThe expression of serum CEA, CA199 and CA242 were detected with ELISA assay in car-cinoma of esophagus (26 cases), stomach (49), liver (68), pancreas (32), bile duct (30), colon or rectum (67), benign diseases in digestive system (55) and normal controls (47). ResultsThe expression rates of CEA, CA199 and CA242 in cases with vari-ous carcinomas were significantly higher than those without ( χ2 =86.54-113.29, P <0.05). The patients with esophageal and gastric carcinomas had the highest CA242 expression rate. Those with primary liver, pancreatic and bile duct carcinomas had the highest CA199 expression rate; and those with colon or rectal cancers had the highest CEA expression rate. ConclusionThe ex-pressions of serum CEA, CA199 and CA242 in carcinomas of digestive system differ with the different tumor locations.Clinically, the selection of tumor marker should be directed to different conditions.

  [KEY WORDS]carcinoembryonic antigen;antigens, tumor-associated, carbohydrates;tumors of the digestive system

  早发现、早诊断、早治疗是提高肿瘤治疗效果的关键,许多肿瘤标志物在恶性肿瘤的早期发现、早期诊断、预后判断、疗效观察和复发监测等方面具有重要意义,日益引起学者们的关注[1]。目前使用的肿瘤标志物单一检测存在着敏感性、准确性不足的问题,所以建立各种肿瘤理想的标志物联合检测模式具有重要意义[2]。为进一步探讨血清癌胚抗原(CEA)、糖链抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原(CA242) 3种肿瘤标志物在消化系统肿瘤中的表达及临床应用价值,我们对272例消化系统肿瘤、55例消化系统良性病变和47例正常人血清CEA、CA19-9、CA242表达水平进行了回顾性分析。现报告如下。
  
  1 资料与方法

  1.1 一般资料消化系统肿瘤病人272例,其中食管癌26例、胃癌49例、原发性肝癌68例、胰腺癌32例、胆管癌30例、结直肠癌67例,均为本院2002年1月~2004年6月间的肿瘤科门诊或住院病人,均经手术或细胞学检查证实。223例经手术治疗,其中肿瘤根治术171例,非根治术52例;男120例,女103例,年龄28~71岁,平均54.4岁。消化系统良性病变55例,均为我院消化科门诊或住院病人,男35例,女20例,年龄27~65岁,平均53.7岁;其中胃炎13例,溃疡病8例,肝硬化9例,胆囊炎11例,胰腺炎4例,肠炎10例。47例正常人为我院健康体检者,男28例,女19例,年龄26~67岁,平均年龄52.5岁。

  1.2 实验方法 入组人员均于早晨空腹抽静脉血2 mL(手术者分别于手术前3 d和手术后10 d抽取),2 h内分离血清,置于-20 ℃冰箱保存待测。CEA、CA19-9、CA242均采用ELISA法检测,试剂盒均由瑞典CanAg公司提供,实验步骤严格按试剂盒说明书操作。奥地利Rosysanthos 2010酶标仪进行比色,随机软件根据标准曲线计算样本中各标志物的含量。

  1.3 判定标准 本文将CEA的临界值定为5 μg/L,CA199定为3.7×104 U/L,CA242定为2.0×104 U/L-1,超过临界值为阳性。同时还规定:3种肿瘤标志物中任何2项超过临界值为交叉阳性。

  1.4 数据处理 各组阳性表达率间的比较采用 χ2检验

  2 结果

  血清CEA、CA19-9、CA242在消化系统良性病变及正常人中的阳性表达率均低于消化系统肿瘤病人,差异均有显著意义( χ2 =86.54~113.29,P < 0.01 );3种标志物在消化系统肿瘤中的交叉阳性率也显著高于良性病变组和正常人(后者均无交叉阳性)( χ2 =46.74,P <0.05)。见表1。由表1可见,食管癌和胃癌病人血清中阳性表达率由高到低依次为CA242、CA199、CEA;原发性肝癌、胰腺癌和胆管癌依次为CA199、CA242、CEA;结直肠癌依次为CEA、CA199、CA242。行根治术病人血清中3种标志物的阳性表达率手术后较手术前显著降低( χ2 =13.99~29.36,P <0.05),而未行根治术的病人手术前后3种标志物的阳性表达率差异无显著性( χ2 = 3.11~3.49,P >0.05)。见表2。
 
  表1 血清CEA、CA199及CA242在各组中的阳性表达率及其比较(略)

  与正常体检组及良性病变组比较,*χ2 =86.54~113.29,P < 0.05

  表2 消化系统肿瘤病人手术前后血清CEA、CA199、CA242阳性表达率的变化(略)

  与手术前比较,*χ2 =13.99~29.36,P <0.05
  
  3 讨论

  CEA是一种相对分子质量为20万的糖蛋白,它不仅是胃肠道恶性肿瘤的特异性抗原,而且存在于其他一些器官的肿瘤中,癌细胞分泌产生的CEA进入血液循环,致使消化道等癌症病人血清、血浆及各种体液中CEA含量异常增高[3]。CAROEKAB-HOLMSTROM等[4]报道,CEA诊断消化道肿瘤的灵敏度一般为50%~70%。本文结果显示,CEA在不同消化系统肿瘤中的阳性表达率存在一定的差异,其中在结直肠癌中的表达率最高,提示CEA在检测消化系统下段肿瘤中,具有较高的特异性。CA199是一种神经节甙脂样物质,在血清中以黏蛋白形式存在,在消化道肿瘤的诊断方面,是一种重要的肿瘤相关抗原。该抗原在胰腺癌、胆管癌及结直肠癌中具有较高的阳性率,在肝癌、骨癌等有一定的检出率[5]。从本文结果看, CA199在各种消化系统肿瘤中的表达都较高,尤其在肝胆胰肿瘤中的表达更高。CA242抗原是一种糖类肿瘤标志物,在恶性肿瘤病人血清中CA242都有较高的阳性检出率。但在良性疾病或正常对照组血清中几乎不产生或含量甚微。有研究报道,CA242对胰腺癌和直肠癌是一种有价值的标志物,而CA242对肝癌、胃癌诊断率较低[6,7]。本文结果则显示,CA242在食管、胃肿瘤中的表达比CEA和CA199明显增高,说明CA242对食管、胃肿瘤的诊断具有一定的价值。同时也说明,各种肿瘤因部位、类型及组织来源等不同,其肿瘤标志物的阳性表达率也不一致。本文结果显示,3种肿瘤标志物在正常人和消化系统良性病变者血清中的交叉阳性表达率均为零,说明联合检测有助于消化系统肿瘤的鉴别诊断。手术前后比较,根治组手术后的阳性表达率显著降低,说明这3种肿瘤标志物可用于判断手术疗效。因此,对有条件的病人应行肿瘤标志物的联合检测,以提高肿瘤的阳性检出率。也可根据肿瘤部位,有针对性地选择肿瘤标志物检测,食管癌和胃癌首选CA242、CA199检测,原发性肝癌、胰腺癌和胆 管癌首选CA199、CA242检测,结直肠癌首选CEA、 CA199检测。应当指出的是,各种肿瘤标志物不是恶性肿瘤所特有,联合检测在提高恶性肿瘤检出率的同时,也增加了假阳性的概率。因此,应动态追踪观察和联合检测肿瘤标志物,并结合临床表现,才能有效提高肿瘤诊断的准确率,降低漏诊率。

  [参考文献]

  [1] 袁 秀荣,蒋盘宏. 肿瘤生物标志物的临床应用[J].国外医学:肿瘤学分册,1997,24(2):83.
 
  [2] 孔 宪涛. 肿瘤特异抗原和相关抗原的研究现状及检测[J].中华检验医学杂志,2000,23(1):56.
 
  [3] 赵 荣庆,陈惠玲,朱海明. 血清CEA、SF、B2MGRIA联合检测对肺癌诊断及疗效观察的临床价值[J].同位素,1997,10(1):40.

  [4] CARPELAN -HOLMSTROM M, LOUHIMO J, STENMAN U H, et al. CEA, CA199 and CA72-4 improve the diagnostic accuracy in gastrointestinal cancers[J]. Anticcancer Res, 2002,22:2311.

  [5] 高 岩,陈志周,范振符,等. CA199免疫放射分析在肿瘤诊断中的应用[J].标记免疫分析与临床,1997,4(2):87.
 
  [6] 朱 良如,侯晓华. 消化系统肿瘤标志物的检测及临床应用[J].中国实用内科杂志,2002,22(9):574.
 
  [7] 陈 名声,于文彬,樊代明,等. 糖链抗原检测对消化系统恶性肿瘤的临床诊断意义[J].中华流行病学杂志,1996,17(3):99.

  (本文编辑 厉建强)

  (青岛大学医学院附属医院,山东 青岛 266003 检验科; 神经外科)


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