C型利钠肽在慢性肺心病中的变化及临床意义

　　关键词  C型利钠肽；舒血管活性肽；肺源性心脏病

    慢性阻塞性肺疾病（COPD）发展到慢性肺源性心脏病的中心环节是低氧性肺动脉高压的形成，而在低氧性肺动脉高压的形成的过程中，肺小动脉收缩和血管平滑肌细胞增殖起着重要作用，因而有效阻断二环节是防治肺动脉高压的关键。C型利钠肽（c-type natriuretic peptide;CNP）是近期发现的第三个利钠肽家族成员之一［1］，具有较强的扩张血管、抑制血管平滑肌细胞增殖的作用。我们在慢性肺心病各期中检测了血浆CNP、舒血管活性肽（ADM）水平，探讨了二者在肺动脉高压形成过程中的作用，现报告如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料  选择我院呼吸科2003年9月—2005年12月慢性肺源性心脏病住院30例（B组），健康人30例为正常对照组（A组）；慢性肺源性心脏病急性发作期30例，为B1组；经治疗好转进入缓解期，为B2组。各组性别、年龄差异无统计学意义。诊断根据2002年中华医学会呼吸病学分会拟订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》和1979年全国肺心病专业会议修订的《慢性肺心病诊断标准》。

　　1.2  方法  CNP放免试剂盒（解放军总院放免研究所产品），ADM放免试剂盒（美国凤凰公司产品）。清晨空腹取肘静脉血6ml，分装抗凝管和普通管，离心后分别取血浆、血清保存于-70℃备用。均严格按说明书操作。

　　1.3  统计学方法  数值用±s表示。均数间比较采用方差分析，t检验或配对t检验，两因素间相关性用直线相关分析，检验水准α=0.05。

　　2  结果

　　B组血浆CNP与血浆ADM水平均高于正常对照组（P均<0.01）。血浆CNP水平B1组高于B2组（P<0.05）；血浆CNP水平B1组高于B2组(P<0.05)；血浆ADM水平B1组高于B2组（P<0.01）。血浆CNP与血浆ADM水平呈正相关（r=0.283,P<0.05）。

　　表1  血浆CNP、ADM水平及比较（略）

　　3  讨论

　　实验结果表明：慢性肺心病患者各期血浆CNP均高于正常对照组，提示CNP参与了慢性肺心病的病理生理过程；且肺心病患者急性加重期明显高于缓解期，表明通过观察血浆CNP水平变化，可以反映肺心病的病情，即CNP越高，病情越重。血浆CNP升高的机制可能为：①慢性缺氧引起利钠肽清除受体（NPR-C）结合位点明显减少，从而致CNP清除下降［2］。②炎症条件下，单核/巨噬细胞系统成为血浆CNP来源之一［3］。动物实验证实，低氧性肺动脉高压大鼠血浆CNP水平较正常大鼠升高3倍左右，但肺部CNP mRNA表达并未增加，提示CNP是以自分泌或旁分泌的机制发挥作用［2］。国内冯华松等［4］对CNP降低低氧性肺动脉高压的作用进行研究表明：CNP舒张肺动脉血管的机制可能是与激活平滑肌细胞上的ATP敏感性钾通道和β受体有关。CNP主要由内皮细胞产生，抑制血管平滑肌细胞增殖的能力强大，比ANF（心钠素）大20倍，而能与之特异性结合的利钠肽B型受体（NPR-B）则主要分布在相邻的平滑肌细胞［5］，推测这种特殊的位相关系决定了其在纠正血流动力学紊乱、抑制血管重构方面的能力。ADM是近期发现的舒血管活性肽，具有较强的扩张血管、抑制血管平滑肌细胞增殖的作用。无论是在低氧性肺动脉高压大鼠，还是在慢性阻塞性肺疾病患者血浆中，ADM均升高，而且与肺动脉高压的程度呈正相关，但ADM mRNA在肺内表达却未见增加［6，7］，提示ADM在纠正血流动力学紊乱、抑制血管重构方面也是以自分泌或旁分泌的机制发挥作用的。我们的实验结果表明：ADM在COPD、慢性肺心病急性期逐步升高，与文献研究结果一致。实验还观察到CNP与ADM呈正相关(r=0.283,P<0.05)，推测二者在维持电解质平衡，对抗肺动脉高压方面起着协同作用。由于内源性CNP升高可能是机体的自身调节，不足以对抗内皮素、血管紧张素及多种生长因子的作用而终止肺动脉高压的进程，因此，还需用外源性CNP或应用中性内肽酶抑制剂减缓其代谢来防治肺动脉高压。

　　4  参考文献
 
　　［1］  Sudh TN,Minamino K,Kangawa H.C-type natriuretic peptide(CNP):a new member of the natriuretic peptide family identified in porcine brain［J］.Biochem Biophys Res Commun,1990，168:863-870
 
　　［2］  Klinger JR,Siddiq FM,Swift RA,et al.C-type natriuretic peptide expression and  pulmonary vasodilationin hypoxia-addpted rats［J］.Am J Physiol,1998,275(19):L645-652
 
　　［3］  Kubo A,Isumi Y,Ishizaka Y,et al.C-type natriuretic peptide is synthesized and secreted from leukemia cell  lines,peripheral bloodcells,and peritoneal  macrophages［J］.Hematology，2001，29:609-615
 
　　［4］  冯华松，臧益民，朱秒章，等.血管钠肽、C型利钠肽和心房钠尿肽降低慢性低氧性肺动脉高压作用的对比研究［J］.中华结核和呼吸杂志，2000，23（7）：427-428
 
　　［5］  Koller KJ,Lowe DG,Bennett GL,et al.A selective activation of the B- type natriuretic peptide receptor by CNP［J］.Science，1991，252(1):120-123
 
　　［6］  Kakishita M,Nishikimi T,Okano Y，et al.Increased plasma levels of adrenomedullin in patients with pulmonary hypertension［J］. Clin Sci Colch，1999,96(1):33-39
 
　　［7］  方秋红，赵鸣武，赵力，等.慢性阻塞性肺疾病患者内皮素和肾上腺髓质素水平变化［J］.中华内科杂志,1999,38（9）：628-629

　　山东省济宁市第一人民医院呼吸内科 

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