降脂片治疗单纯性肥胖病的临床与实验研究
摘要：【摘要】 目的 研究降脂片对单纯性肥胖病的疗效与机制。方法 降脂片组与芬氟拉明组各50例做随机对比治疗。做动物模型，观察降脂药对肥胖大鼠体重及体内脂肪分布变化的影响等。治疗组肥胖大鼠体重和腹腔脂肪重量明显减轻（均P0。...
【摘要】 目的 研究降脂片对单纯性肥胖病的疗效与机制。方法 降脂片组与芬氟拉明组各50例做随机对比治疗。做动物模型，观察降脂药对肥胖大鼠体重及体内脂肪分布变化的影响等。结果 降脂片组总有效率达94.0%，与芬氟拉明组相似（P>0.05），但无明显副作用。治疗组肥胖大鼠体重和腹腔脂肪重量明显减轻（均P<0.05），并有脂肪细胞局灶性溶解现象。结论 降脂片确有减肥作用。
【关键词】 降脂片；单纯性肥胖病；动物实验
单纯性肥胖病是指无明显内分泌代谢异常因素的体内脂肪积存过多。我院上海市肥胖病医疗协作中心近年来应用降脂片治疗单纯性肥胖病取得较好疗效，并进行了初步实验研究，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 按照1997年（北京）全国第五届肥胖病研究学术会议修订的诊断标准，凡实测体重超过标准体重20%~30%，脂肪百分率（F%）超过30%为轻度肥胖；体重超过标准体重30%~50%，F%超过35%~45%为中度肥胖；体重超过标准体重50%以上，F%超过45%以上为重度肥胖。将100例单纯性肥胖病随机
两组：（1）降脂片组50例，男10例，女40例，平均年龄46岁。平均病程7年。属轻度肥胖14例，中度肥胖18例，重度肥胖18例。并存高血压、血脂紊乱、胆石症、冠心病者共38例。（2）芬氟拉明组50例，男14例，女36例，平均年龄43岁，平均病程10年。属轻度肥胖20例，中度肥胖17例，重度肥胖13例。有上述合并症者共19例。两组均有不同程度的怕热、多汗、疲乏、动辄心慌气急等症状。
1.2 治疗方法 降脂片组应用由我院制剂室提供的降脂片（每片含大黄生药1g）5片，2~3次/d，餐前30min口服。保持大便2~3次/d，据此而调整服用剂量。芬氟拉明组应用上海医药工业研究院提供的芬氟拉明片，第1周40mg/d（早、晚餐前30min各服20mg），第2~4周60mg/d（分早、中、晚餐前30min各服20mg），第5~6周根据
疗效及出现的副作用，剂量为60~80mg/d，第9~10周递减为40~60mg/d，第11周为40mg/d，第12周为20mg/d。两组均3
月为1个疗程。治疗期间，患者应合理饮食和增加适度的运动。
2 结果
2.1 疗效评定标准 显效：体重下降（占实际体重与标准体重之差的百分率）>30%，F%下降≥5；有效：体重下降25%~30%，F%下降3~5（不含5）；无效：体重下降<25%，F%下降<3。
2.2 治疗结果 经统计学处理，两组总有效率基本一致（P>0.05），但芬氟拉明组显效率明显高于降脂片组（P<0.01），见表1。
表1 两组疗效比较 例（略）
2.3 副作用 降脂片组部分患者服药后大便前有脐下隐痛，疼痛随排便而消失，不需处理，未见其他副作用。芬氟拉明组有5例因有明显副作用而被迫停药，表现为嗜睡影响工作、诱发急性青光眼等；另有部分患者服药1~2周后有口干、头晕、乏力等副作用。
3 实验研究
复制实验性肥胖大鼠模型，观察降脂药减肥治疗时肥胖大鼠体重及体内脂肪分布的变化等，以探讨其作用机制。
3.1 材料与方法 体重90~100g雄性SD大鼠，给予胰岛素0.005μg/100gBW，1次/d，腹腔注射，连续7周，以复制大鼠肥胖模型［1］。7周后肥胖大鼠体重比正常对照组（腹腔注射盐水，n=6）超过10%以上。12只肥胖大鼠又分为大黄治疗组（n=6）与治疗对照组（n=6）。将降脂片制成药液（0.25g/ml），1ml/（100gBW·次），2次/d，治疗对照组相同剂量与相同容量的基质溶液代替，药物及基质均通过16号针头直接注入大鼠胃内。给药持续2周。实验开始及结束时用电子天平测量大鼠体重，记录饲料及饮水量，并测量腹壁皮下脂肪厚度。实验结束时用1%戊巴比妥钠麻醉后，打开腹腔及胸腔摘取腹腔脂肪、心、肝及左肾，用精度0.01g的电子天平称重。
取腹腔脂肪、左心室、左叶肝及左肾中央组织各1块，快速液氮固定，然后做冷冻切片（苏丹Ⅲ染色）及组织切片（HE染色），并做显微镜观察，重点分析脂肪细胞变化。
3.2 统计学方法 全部数据用均数±标准差（x±s）表示，自身比较或组间比较均用t检验进行。
3.3 实验结果
3.3.1 体重 未经用药的治疗组与正常对照组2周后体重差异无显著性（P>0.05），治疗组用药后体重比用药前有明显减少（P<0.05），见表2。
表2 降脂药对肥胖大鼠体重的影响 （略）
3.3.2 摄食与排便 2周内摄食总量治疗组（750g）比治疗对照组（948g）减少23%，排便量治疗组在对照组的1倍以上，而且便质稀薄。
3.3.3 腹壁脂肪厚度 见表3。
表3 降脂药对肥胖大鼠腹壁脂肪厚度及腹腔脂肪重量的影响 （略）
3.3.4 脏器重量 见表4。
表4 降脂药对肥胖大鼠脏器重量的影响 （略）
3.3.5 脂肪细胞HE染色和苏丹Ⅲ染色后的显微镜观察 结果表明，腹腔脂肪组织与治疗对照组相比，治疗组中脂肪细胞边缘模糊、轮廓不清，脂肪细胞中橘红色脂肪染色明显减少，深浅不一，细胞大小不均匀，甚至有局灶性溶解现象出现，而心、肝、肾组织两组间未见明显差异。
4 讨论
随着我国人民生活水平的不断提高，肥胖病的发病率已在逐年增加，肥胖会导致高血压、血脂紊乱、糖尿病等多种疾病的产生，重视和加强对肥胖的研究已势在必行。
临床观察表明，应用降脂片减肥有较好疗效，其总有效率达94.0%，与一致公认的有确切疗效的芬氟拉明相似（P>0.05），虽然显效率低于芬氟拉明，但无明显副作用，易于推广应用，体现了中医药治疗肥胖病的特色。由于肥胖的基本病因是多吃和少动，因此指导患者合理的饮食和运动，也是提高和巩固疗效的关键一环。
古人有“肥人多气虚”、“肥人多痰湿”之说。气虚推动无力；痰湿阻遏气机运行，可致痰瘀交阻。降脂片的主药为大黄，大黄“主下瘀血……荡涤肠胃，推陈致新，通利水谷，调中化食，安和五脏。”故降脂片可适用于减肥。
实验证明，肥胖大鼠用降脂药后体重比用药前显著减轻（P<0.05），此作用与摄食量明显减少和排便次数增多、变稀有关。降脂药组在体重减轻的同时还有体内脂肪分布的变化，用药前后腹壁脂肪厚度变化不显（P>0.05），但腹腔脂肪组织重量明显减轻（P<0.05），并可发现脂肪细胞轮廓模糊，有局灶性溶解现象，而心、肝、肾的重量和形态无明显变化。因此降脂药的减肥机制可能与抑制胃内食物排空及加速肠运动、溶解脂肪细胞或抑制脂肪细胞内脂肪合成有关，而腹壁脂肪组织似对降脂药较为敏感。另有实验表明，肥胖大鼠的胰岛素和脂肪细胞瘦素水平均较正常大鼠高，大黄制剂在减肥有效的同时，可使胰岛素和瘦素水平明显下降［2］。
【参考文献】
1 焦东海.焦东海论文选.上海：上海科学技术文献出版社，1996，182-185.
2 金惠铭，陈瑜，曲晓义，等.复方大黄制剂对肥胖大鼠瘦素变化研究.中医文献杂志，2001，增刊：64.
作者单位：1 200020 上海，上海市卢湾区香山中医医院
2 200032 上海，复旦大学医学院
(编辑：江 宇)
发布日期：2006-8-20
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