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齐拉西酮对心脏QTc,QTd的影响

来源:《中国民康医学》 作者:黄辉,孙长友 2008-12-27
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摘要: 方法:对40例服用齐拉西酮的精神分裂症患者在服药前及服药后不同剂量时间检测心电图,观察QTc,QTd的变化。结果:服用齐拉西酮后部分病例心电图QTc,QTd有不同程度变化,其QTc,QTd的延长和增加剂量呈正相关。结论:齐拉西酮的心脏不良反应主要在于QTc的延长,不宜与抗心律失常Ⅰ类、Ⅲ类药联用,应在推荐剂量范围内应用,应......


【摘要】    目的:观察齐拉西酮治疗精神分裂症时对心脏的不良反应。方法:对40例服用齐拉西酮的精神分裂症患者在服药前及服药后不同剂量时间检测心电图,观察QTc,QTd的变化。结果:服用齐拉西酮后部分病例心电图QTc,QTd有不同程度变化,其QTc,QTd的延长和增加剂量呈正相关。结论:齐拉西酮的心脏不良反应主要在于QTc的延长,不宜与抗心律失常Ⅰ类、Ⅲ类药联用,应在推荐剂量范围内应用,应用期间定期监测心电图。

【关键词】  齐拉西酮 QTc QTd 精神分裂症

  齐拉西酮,一个新的二代抗精神病药,它的优点是对新陈代谢影响小(不干扰血脂和血糖的浓度),基本上不影响体重;同时它部分影响QT间期的效应也被人广为关注[1]。上市初期曾因为其对QT间期的潜在影响而被美国食品与药品管理中心(PDA)延缓上市。其对国人QT间期的潜在影响尚少报道,为了观察齐拉西酮对心脏的不良反应,孝感市中医医院与孝感市康复医院合作,对40例应用齐拉西酮的精神分裂症患者进行了不同剂量时间段的心电图QT间期,QTd变化的临床观察,现报告如下。

  1  资料与方法

  1.1  一般资料 

  40例病例均诊断为精神分裂症,其中男性24例,女性16例,年龄19~42岁,平均32岁。病程1月到8年,平均1.3年。

  1.2  入组条件与观察方法

  ①年龄18岁;②既往无心脏病史,入院时体检心脏无异常体征;③用药前查心电图无QT间期延长改变及其他异常;④单一应用齐拉西酮治疗,不应用β受体阻滞剂;⑤入组后在80 mg/d,120 mg/d,160 mg/d,各应用2~3天分别查心电图,将用药前所查心电图作为自身对照观察。

  2  结果

  40例在80 mg/d有3例QTc时间延长,延长范围在5~10 ms,QTd无异常改变。35例120 mg/d有13例QTc时间延长,延长时间11~14 ms,QTd增加10 ms。12例180 mg/d有6例QTc时间延长,延长范围12~16 ms,QTd增加11 ms。在40例病例观察中发现应用齐拉西酮在不同剂量时间段所发生的QTc、QTd的延长和增大与齐拉西酮剂量的大小有相关性,但经统计学处理无明显差异,P> 0.05。40例中有23例出现心动过速,未发生传导阻滞及早搏。

  3  讨论

  近年来不断有个案报道显示应用SSRIs类药和新型抗精神病药如氯氮平(clozapine)、奥氮平(olanzapine)、维思通(risperidone)、阿立哌唑(aripiprazole)、齐拉西酮(ziprasidone)、喹硫平(quetiapine)等与室颤、QT间期延长、直立体位低血压等症有关,使人们对这些药物的心血管安全性产生了怀疑[2]。齐拉西酮是一个新型的抗精神病药,在临床上的应用越来越广泛,有数据显示它们能引起QT间期轻度延长,但不表明它增加了心室纤颤或猝死的可能[3]。

  QT间期是心脏去极和复极所需的时间,QTd即QT离散度(QT,dispersion),指体表心电图各导联中最长QT间期与最短QT间期的差值,它代表心肌的复极稳定性和均匀性。引起心脏性猝死的直接原因是室速和室颤,其心电图的改变是QTc、QTd的病理性延长和增大,QTc、QTd的改变可以从体表心电图观测到,并可预测是否发生恶性心律失常。如QT间期延长伴有心律失常, QTd 测量会显著增加,一般QTd小于100 ms则发生心律失常的机率较小。因而在QT间期延长的基础上,结合QTd评价才可以较全面的预测某种因素对心脏的影响。

  长QT间期综合征-尖端扭转室速(简称LQTS-Tdp)是导致病人猝死的原因之一。包括原发性的LQTS-Tdp综合征,前者是一种先天性疾病,可家族形式或散在发生。继发性的通常由某些药物引起,同时和年龄过大,不适当的合并用药等因素有关。Levy等人的研究发现齐拉西酮的治疗剂量和超治疗剂量都有一定的安全阈。Creco在检测正常人和应用齐拉西酮后人群的QT间期发现并没有统计学意义的差异,有大约25%的人QT间期比用药前有所延长,但是平均延长0.5 ms,没有发现尖端扭转室速的发生。因此需要更大规模的研究来评价年长患者应用齐拉西酮的安全性[4]。美国食品药品管理中心的一个有关超大剂量应用齐拉西酮(>160 mg/天)来评价其QT间期延长的试验发现,240~320 mg/天剂量组用药前后QT间期评价仅延长3.4 ms,最长不超过20 ms。这些延长没有统计学意义,且并没有超过500 ms,因此他们认为大剂量的齐拉西酮并不显著延长大部分患者的QT间期[5]。他们同时发布了关于齐拉西酮和其它已知能延长QT间期的药物联用的报告,认为二者在用药一段时间内需要心血管方面的监控和必要的处理[6]。

  本文观察了40例精神分裂症患者在应用齐拉西酮不同剂量时间段体表心电图QTc、QTd的改变,从40例病例观察发现齐拉西酮对心脏QTc有所影响,在推荐剂量范围中其QTc、QTd的延长和增加与剂量有相关性,但无统计学差异(P>0.05)。临床观察未发现心律失常,与国外的研究结果基本一致。从本实验临床观察和心电图检查的数据说明齐拉西酮对心脏影响不大,在推荐剂量范围内应用是安全的。当患者有其它心血管危险因素时,其QT间期延长的效应则需要警惕[7]。

  由于齐拉西酮对心脏QT间期有所影响,为了临床用药安全性,建议齐拉西酮不宜与抗心律失常Ⅰ类、Ⅲ类药联用,亦不宜与其它抗精神病药如三环类抗抑郁药联用。应用齐拉西酮的病例应定期检查心电图观察QT的变化。如无特殊需要齐拉西酮不要超过推荐量。

【参考文献】
    [1]Daniel DG.Tolerability of ziprasidone: an expanding perspective[J].Clin Psychiatry,2003, 64(19):40-49.

  [2]Pacher P, Kecskemeti V.Cardiovascular side effects new antidepressants and antipsychotics : new drugs, old concerns?[J].Curr Pharm Des,2004,10(20):2463-2475.

  [3]Minov C. Risk of QTc prolongation due to combination of ziprasidone and quetiapine[J].Psychiatr Prax,2004,31 (1):142-144.

  [4]Greco KE, Tune LE, Brown FW, et al. A retrospective study of the safety of intramuscular Ziprasidone in agitated elderly patients[J].Clin Psychiatry,2005, 66 (7); 928-929.

  [5]Levy WO, Robichaux-Keene NR , Nunez C. No significant QTc interval changes with high-dose ziprasidone: a case series. [J].Psychiatr Pract,2004,10(4):227-232.

  [6]Biswas AK, Zabrocki LA, Mayes KL, et al. Cardiotoxicity associated with intentional ziprasidone and bupropion overdose[J].Toxicol Chin Toxicol,2003,41(2):101-104.

  [7]Kelly DL, Love RC. Ziprasidone and the QTc interval: pharmacokinetic and pha rmacodynamic considerations[J].Psychopharmacol Bull,2001,35(4):66-79.


作者单位:1.湖北省孝感市中医医院,湖北 孝感 432100;2.湖北省孝感市康复医院


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