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更昔洛韦联合苦参素治疗婴儿巨细胞病毒肝炎疗效观察

来源:《中国民康医学》 作者:盛凯,付桂玲,盛伟 2008-5-29
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摘要: 【摘要】 目的:探讨更昔洛韦(GCV)联合苦参素对婴儿巨细胞病毒(CMV)肝炎的疗效。方法:比较48例婴儿CMV肝炎用更昔洛韦联合苦参素治疗前后肝功能、肝脾大小变化以及CMV检测指标的转阴率。结果:肝功各项指标治疗前后差异显著(P0。05),肝脾较治疗前明显缩小,差异显著(P0。...


【摘要】  目的:探讨更昔洛韦(GCV)联合苦参素对婴儿巨细胞病毒(CMV)肝炎的疗效。方法:比较48例婴儿CMV肝炎用更昔洛韦联合苦参素治疗前后肝功能、肝脾大小变化以及CMV检测指标的转阴率。结果:肝功各项指标治疗前后差异显著(P<0.05),肝脾较治疗前明显缩小,差异显著(P<0.05)。血CMV- IgM、PCR-CMV-DNA转阴率分别为89.6%,80%。结论:更昔洛韦、苦参素注射液联合治疗CMV肝炎有较好疗效。

【关键词】  更昔洛韦;苦参素;巨细胞病毒;肝炎

    Combined treatment of ganciclovir and matrine for treatment of cytomeganlovirus hepatitis in infant

  SHENG Kai,FU Gui-ling,SHENG Wei

  (Department of Rediatrics of the First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College,Xinxiang 453003,China)   

  【Abstract】  Objective:To investigate the effect of ganciclovir and matrine in treating the infants with cytomegalovinus(CMV) hepatitis.Methods:Liver function、size of liver and spleen before and after treatment and negative rate of detected marks about CMV were respectively studied.Results:There was significant difference in marks of liver function、size of liver and spleen before and after treatment(P<0.05), negative rate of CMV-IgMCR-CMV-DNA was 89.6%,80% respectively.Conclusion: The effect of ganciclovir and matrine s in treating the infants with cytomegalovinus(CMV) hepatitis was certain.
   
  【Key words】  Ganciclovir; Matrine; Cytomeganlovirus; Hepatitis

  巨细胞病毒(cytomegalovirus ,CMV)感染在我国婴儿感染率为36%~56%,它可侵犯人体的多脏器、多系统, 肝脏是最易受累靶器官。婴儿巨细胞病毒肝炎是由巨细胞病毒感染引起的,临床上以黄疸、肝脾肿大、肝功能异常等为特点,预后较差。本文分析我们收治的48例婴儿CMV肝炎的临床特征,并用更昔洛韦联合苦参素注射液治疗CMV肝炎,取得较好疗效,现报告如下:

  1  资料和方法

  1.1  一般资料 
  
  2003年8月~2006年2月符合《巨细胞病毒感染诊断方案》[1]的48例巨细胞病毒性肝炎患儿,男30例,女18例。年龄:~2周5例,~1个月10例,~ 3 个月18例,~6个月10例,~12个月5例。所有患儿均有黄疸、不同程度的肝肿大、肝功能损害。发热27例,合并肺炎、肠炎16例,腹胀12例,贫血12例,惊厥、昏迷8例, 伴维生素K 缺乏颅内出血3例,皮肤瘀点、瘀斑12例, 大便颜色变浅甚至排白陶土样大便4例,头颅CT示脑部有改变(脑萎缩、脑积水、颅内钙化、脑软化灶等)10例,伴其它先天异常(小头畸形、先天性心脏病、脐疝等)10例。

  1.2  实验室检查 

  治疗前血清总胆红素(TBIL) 均升高,最高者306.1μmol/L ,最低78.5μmol/L,平均为(176.3±8.6)μmol/L;以直接胆红素(DBIL)升高为主,平均为(90.6±10.5)μmol/L;血清谷丙转氨酶(SALT) 最高453U/L ,最低者92.5U/L,平均为(126.5±14.5)U/L;γ-谷氨酰转肽酶(γ-GGT)最高265U/L ,最低者82.6U/L,平均为(165.2±24.6)U/L;所有患儿中血CMV-IgM全为阳性,血PCR-CMV-DNA阳性20例,所有病例乙肝五项、丙肝抗体均阴性;治疗前腹部B超提示肝脏在右乳头线肋下≥3cm 28例,<3cm 20例,平均为肋下(3.25±1.2)cm;伴脾脏肿大28例,脾脏在左乳头线肋下平均为(1.65±0.5)cm。

  1.3  治疗方法 

  常规应用茵栀黄、能量合剂、肌苷等退黄、保肝药物治疗。在常规基础上加用更昔洛韦、苦参素注射液治疗。诱导期治疗:更昔洛韦(湖北科益药业有限公司生产)5 mg/kg溶于5%葡萄糖溶液100ml ,静脉滴注,每12h1次,每次时间滴注不少于1h ,持续14d;维持期治疗:10mg/kg溶于5%葡萄糖溶液100ml ,静脉滴注,每天1次,每周3d ,维持用1个月。苦参素注射液(上海第一生化药业公司生产,批号95117,每支2ml,内含氧化苦参素200mg)2ml加入10%葡萄糖溶液50ml,每天1次,10d为1疗程,连续2~3个疗程。

  1.4  观察指标及疗效评价 

  入院后详细询问病史,细致查体, 进行血常规、sALT、γ-GT、TBIL、DBIL、血CMV-IgM抗体、CMV-DNA测定, 并记载伴随症状及并发症。治疗期间每周查1次血常规,诱导治疗及维持治疗结束时分别监测肝功能、肾功能、血PCR-CMV-DNA,CMV-IgM转阴及肝脾回缩情况,观察药物副反应。疗效评价:治愈:黄疸完全消退,肝功能正常,肝脾大小基本恢复正常;好转:黄疸基本消退,SALT正常,肝脾较前缩小;无变化:黄疸、肝功能无明显改变,肝脾无明显缩小。
  
  1.5  统计学处理 

  计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用SPSS11.5统计软件进行分析,所有计量资料均采取t检验,P<0.05视为差异有显著性意义。

  2  结果

  2.1  黄疸消退、肝功能变化、肝脾回缩及疗效情况 

  诱导治疗14d结束时黄疸消退为35/48例(72.92%) ,维持治疗1个月结束时黄疸消退为42/48例(87.5%);诱导维持治疗后肝脾较治疗前明显缩小(P<0.05),差异显著;治疗后SALT、γ-GGT皆较前降低(P<0.05),差异显著;诱导、维持治疗后38例(79.2%)达治愈标准,7例(14.6%)明显好转,3例无变化。有效率93.75%。 

  2.2  治疗后CMV转阴情况 

  诱导维持治疗后血CMV- IgM 43例转阴(占89.6%),20例血PCR-CMV-DNA阳性中16例转阴(占80%)。表1  治疗前后肝功能指标、肝脾情况比较(略) 注:#与治疗前相比P<0.05或P<0.01;A组:治疗前组,B组:诱导治疗后组,C组:维持治疗后组。

  2.3  不良反应 

  治疗过程中出现食欲减退、呕吐、轻度腹泻4例(予对症治疗后好转);治疗前后白细胞计数、中性粒细胞比值、血小板计数、血红蛋白值比较无显著性差异;未见肾功能损害及肝功能异常加重的病例。

  3  讨论
      
  巨细胞病毒是线形双链DNA病毒, 属疱疹病毒科,侵入人体后,在细胞内增殖,同时造成组织病变。在大多数免疫功能正常的个体, 常呈无症状感染;在免疫功能低下的个体、胎儿、小婴儿可出现明显的感染症状。CMV 能侵害多种脏器,婴儿肝脏是CMV 的常见靶器官之一,是婴儿肝炎综合征的常见病原,临床表现复杂,合并症较多,一般用药治疗效果不甚明显[2]。婴儿CMV 肝炎临床上分为4 型:亚临床型、无黄疸型、急性黄疸型、急性淤胆型。临床表现主要以黄疸、肝肿大、脾肿大及肝功能损害为主要特征。肝功能损害表现为TBIL轻中度升高,其中多数以DBIL升高为主;同时伴有ALT及γ-GGT不同程度升高[3]。
       
  目前,抗CMV的有效药物不多, 更昔洛韦又名丙氧鸟苷,是无环鸟苷的衍生物,是一种新的广谱抗DNA 病毒药物, 其抗CMV的作用较显著。主要机制为在细胞内转化为三磷酸型活化物,通过两种方式抑制病毒复制:①竞争性抑制DNA聚合酶;②直接渗入病毒DNA,终止病毒DNA链延长。而且这种转化型的更昔洛韦具有很好的选择性,在病毒感染细胞内的浓度高于非感染细胞的10 倍以上,所以对正常细胞DNA的作用极弱[4]。苦参为豆科多年生落叶植物苦参的根,祖国传统医学认为苦参性苦寒,入肝、肾经,具有清热燥湿的功效。苦参素是从中药广豆根中分离所得的生物碱类,具有抗炎、抗菌、抗病毒、调节免疫、抗肿瘤等作用[5]。近期研究发现其不仅具有降低ALT、减轻炎性细胞浸润及肝细胞坏死,还具有良好的抗肝纤维化和防治肝纤维化的作用[6]。
      
  本文研究结果显示,更昔洛韦联合苦参素治疗CMV肝炎在sALT、γ- GT、TB、直接胆红素及肝脾回缩方面治疗前后具有显著差异(P<0.05);两者合用从CMV 转阴率来看,可有效地抑制CMV的活性和复制,明显缓解和修复肝细胞的损害,临床症状明显好转,且未见明显不良反应,临床值得推广。

【参考文献】
    [1]中华医学会儿科学会感染消化学组.巨细胞病毒感染诊断方案[S].中华儿科杂志,1999,37(7):441.

  [2]胡亚美, 江载芳.实用儿科学[M].第7版.北京:人民卫生出版社,2002:816- 821.

  [3]王 焱.巨细胞病毒感染及其相关疾病[J]. 医药产业资讯,2006,3(2):30-31.829-830.
  
  [4]Nevin TE ,Dunn DL.The Usage of ganciclovir in cytomegalovirus infection[J].J Am Soc Nephrol ,1992 ,2 (12 suppl) :270-273.

  [5]刘 伟,唐金花,王亚娣.苦参的研究进展[J]. 时珍国医国药,2006,17(5):829.

  [6]卢 清,张清波,张继明,等. 氧化苦参碱对大鼠肝星状细胞旁分泌活化途径的抑制作用[J].肝脏,2004,9(1):31-33.


作者单位:1.新乡医学院第一附属医院儿科,河南 卫辉 453100;2.河南省信阳市平桥区中医院


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