摘要: 【摘要】 目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清高敏C-反应蛋白(hs-CRP)及血脂水平的变化及其临床意义。 方法将280例T2DM患者随机分为代谢综合征（MS）组及非MS组，应用免疫透射比浊乳胶增强法检测各组血清hs-CRP水平，并检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）......
【摘要】
目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清高敏C-反应蛋白(hs-CRP)及血脂水平的变化及其临床意义
方法将280例T2DM患者随机分
代谢综合征（MS）组及非MS组，应用免疫透射比浊乳胶增强法检测各组血清hs-CRP水平，并检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）浓度，以40名健康人作对照。结果 T2DM合并代谢综合征(MS)组及非MS组血清hs-CRP水平分别为(3.95±2.89)mg/L、（2.38±1.53）mg/L，明显高于正常对照组的(0.72±0.53)mg/L，3组两两比较差异有极显著性意义（P＜0.01）。MS组TC、TG、LDL-C水平比非MS组及对照组高（P＜0.05）。T2DM患者hs-CRP浓度与体重指
、TG、LDL-C呈正相关（r分别为0.634、0.415、0.415，P＜0.05），与HDL-C呈负相关（r=-1.618，P＜0.01）。 结论 T2DM患者hs-CRP升高及血脂异常可作为预测T2DM并发MS及心血管疾病危险性的重要实验室指标。
【关键词】 2型糖尿病；高敏C反应蛋白；血脂
Study of change of high sensitive C-reactive protein and lipid level in patients with type 2 diabetes mellitus.
ZHOU Xiu-qin，WANG Huan，YANG Cai-xian， et al.
(Qingyuang Municipal People's Hospital，Qingyuan 511500, Guangdong，P. R. China)
Abstract：Objective To explore the change and clinic significance of serum sensitive c-reactive protein(hs-CRP) and lipid levels in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Methods The concentrations of serum hs-CRP and lipid (TC，TG，HDL-C and LDL-C) in 155 T2DM complicated with metablolic syndrome(MS) and 125 with no MS and 40 normal people. Results The Level of hs-CRP of DM group with MS was higher [（3.95±2.89）mg/l]，than that without MS （2.38±1.53）mg/L and normal people(0.72±0.53)mg/L（P＜0.01＝. The levels ofTC,TG and LDL-C were higher than that without MS and normal people（P＜0.05）. The level of serum hs-CRP was positively correlated with BMI，TG，and LDL-C（r=0.634、0.415、0.415，P＜0.05）, and negatively correlated with that of HDL-C（r= -1.618，P＜0.01）. Conclusions The levels of hs-CRP and lipid in T2DM can be used as the indexes for predict the risk of T2DM complicated with MS and angiocardiopathy..
Key words: Type 2 diabetes mellitus； High sensitive C Reactive Protein； Lipid
高敏C反应蛋白(High sensitive C Reactive Protein ，hs-CRP)指采用高敏方法检测到的C反应蛋白，在心血管疾病治疗监测及预后判断等有
定的临床价值[1]，在糖尿病方面的研究也逐渐成为热点[2，3]。本研究采用免疫增强透射比浊法检测了280例2型糖尿病(T2DM)患者血清hs-CRP水平，同时进行血脂水平的测定，探讨T2DM与hs-CRP及血脂水平变化之间的关系，旨在了解hs-CRP及血脂在T2DM发生发展的意义，结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 研究对象 选择2004年1月~2007年3月住我院内分泌科及糖尿病专科门诊的T2DM患者280例，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准[4]，其中男155例，女125例，年龄（54.5±8.6）岁，病程（4.4±3.9）年，无感染史，无心、肺、肝功能不全病史，6
月内无急性心肌梗死及应激史（包括手术、外伤、精神刺激）。将入选患者分为代谢综合征（MS）组及非MS组，其中MS组系指T2DM基础上同时伴有肥胖症、高血压、脂代谢异常等疾病中的其中两
或两种以上，符合条件者156例（男85例，女71例），年龄（55.2±7.2） 岁，病程 （4.4±3.8）年。肥胖的标准为2000年WHO西太平洋地区肥胖症工作组提出的亚洲成人体重分级建议，体重指数(BMI)＞25为肥胖，BMI= 体重/身高2(kg/m2)。高血压符合2004年《中国高血压防治指南》公布的高血压诊断标准。对照组：为同期中老年体检健康者40名，其中男22人，女18人，平均年龄57.3±10.5岁，无糖尿病病史，无内科系统器质性病变；性别比例、年龄与糖尿病组比较差异无显著性（P＞0.05），而体重指数差异有统计学意义（P＜0.01），见表1。
表1 糖尿病组与对照组一般情况比较（略）
注：*：与对照组比较，P＜0.01
1.2 标本采集 所有对象禁食9~12h，次晨抽采肘静脉血，立即送检分离血清，剔除溶血标本，合格标本即时进行项目测定。
1.3 检测方法 hs-CRP采用免疫透射比浊乳胶增强法，试剂盒购自芬兰Orin公司。总胆固醇（TC）及甘油三酯（TG）用氧化酶法，高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）采用化学修饰酶法，低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）采用选择性溶解法，试剂盒均由上海复星长征医学科学有限公司提供。所有测试严格按照产品说明书及日本HITACHI 7170S全自动生化分析仪操作步骤进行测定。
1.4 统计学方法 采用SPSS 10.0软件包进行统计学分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验；相关分析采用Spearman分析。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 hs-CRP及血脂水平的变化 糖尿病合并MS组hs-CRP水平为（3.95±2.89）mg/L，非MS组为（2.38±1.53）mg/L，高于正常对照组的（0.72±0.53）mg/L，3组两两比较差异有极显著性意义（P＜0.01）。与对照组相比，DM组TC、TG、LDL-C水平升高，HDL-C水平降低；MS组与非MS组比较除HDL-C差异无显著性（P＞0.05）外，其余差异有显著性（P＜0.05），见表2。
表2 糖尿病组与对照组血清hs-CRP及血脂水平比较（略）
注：与对照组比较，*P＜0.05，#P＜0.01；与非MS组比较△P＜0.05，▲P＜0.01。
2.2 糖尿病患者hs-CRP与各指标相关性分析 以hs-CRP为自变量，其它指标做因变量，单因素相关分析显示，hs-CRP浓度与体重指数、TG、LDL-C呈显著正相关（r分别为0.634、0.415、0.415，P均＜0.05），与HDL-C呈显著负相关（r=-1.618，P＜0.01），与TC无相关性。
3 讨论
近年来，随着对T2DM的研究深入，发现炎症和T2DM有非常密切的关系，炎症可能通过引起胰岛素抵抗(IR)和胰岛B细胞凋亡而导致T2DM[5]。也有报道认为，炎症机制参与了IR、内皮细胞功能紊乱的机制，氧化应激将IR、胰岛B细胞功能减退与代谢综合征及心血管并发症联系在一起，炎症为其共同土壤[6]。本组结果显示，作为反映炎症敏感最指标之一的hs-CRP在T2DM患者中较正常对照显著升高（P＜0.01），其中又以MS组升高明显（P＜0.01），进一步提示T2DM患者机体中存在炎症反应。hs-CRP升高的机理主要为炎症-IR-糖尿病
一病理生理过程，在这过程中，脂肪细胞是产生
炎症细胞因子的重要场所，脂肪细胞分泌过量的TNF-a、游离脂肪酸、白介素-6、纤溶酶原激活物抑制剂及抵抗素等因子作用于肝脏，致CRP增加，并通过胰岛素受体络氨酸激酶活性增加引起肌细胞、肝细胞的IR，在IR时，胰岛素敏感性下降对肝脏合成CRP的抑制作用减弱导致CRP合成增加[7]。
量前瞻性临床研究证实，hs-CRP是诊断和预测心血管事件发生、发展的有效指标，甚至被认为是心血管危险评估的“金标准”，在冠心病、脑卒中、周围血管栓塞等疾病诊断和预测中发挥越来越重要的作用[1]。大血管病变是DM是的重要并发症，有研究表明[2]，T2DM患者发生动脉粥样硬化(AS)与hs-CRP呈正相关，hs-CRP升高可增加内皮细胞表面可溶性细胞间黏附分子的表达，致循环白细胞聚集浸润引起一定部位组织损伤和炎症反应，作为评价动脉粥样硬化程度及治疗动脉硬化监视指标之一，hs-CRP水平越高，则预后越差。还有报道认为[8]，hs-CRP与MS发生显著相关，血hs-CRP水平增高是MS发生的重要标志。MS也是心血管疾病的高危因素，主要表现为中心型肥胖，并有血压、血糖、TG升高和（或）HDL-C降低。当hs-CRP和脂类均增高时，hs-CRP的预测心血管疾病的价值大大增加[1]。本组无论MS组或非MS组hs-CRP、TC、TG、LDL-C均高于对照组，而HDL-C低于对照组，而且MS组除HDL-C与非MS组无差异外，其余指标均明显升高。进一步相关分析显示，T2DM患者hs-CRP水平与BMI、TG、LDL-C均呈正相关，与HDL-C呈负相关，与文献报道相一致[9]。据此提示DM组患心血管疾病的危险性高于对照组，MS组又高于非MS组，也提示hs-CRP水平与血脂代谢密切相关，故此，对于T2DM及MS患者除控制血糖、血脂外，降低炎症反应应作为综合治疗的重要部分。
综上所述，T2DM患者中存在炎症反应，而且这种炎症反应与胰岛素抵抗密切相关，T2DM患者血清hs-CRP水平升高及血脂紊乱，可使患者并发心血管病变的风险性增高。动态监测血清hs-CRP及血脂水平，积极干预炎症过程、改善胰岛素抵抗、控制心血管疾病的发生应成为治疗T2DM的新趋向。
【参考文献】
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