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多菌灵复合硫磺悬浮剂的急性毒性研究

来源:中国热带医学 作者:张紫虹 杨美玲 李庆 胡永成 谢晋卿 李志 2010-1-13
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摘要: 皮肤刺激反应积分均值为1。无急性眼刺激性。皮肤致敏率为0。 结论 40%多菌灵·硫磺悬浮剂为低毒,无眼刺激性、轻度皮肤刺激性弱致敏性的农药。...


【摘要】  目的 研究以多菌灵和硫磺为主要成分的悬浮剂的急性毒性,为其毒理安全性评价提供依据。 方法 按国家标准GB15670-1995进行经口、经皮、吸入毒性、急性皮肤及眼刺激试验、皮肤致敏试验。 结果 40%多菌灵·硫磺悬浮剂对雌雄性SD大鼠经口LD50分别为4 300mg/kg.BW和2 710mg/kg.BW;对雌雄性SD大鼠急性经皮LD50>2 000mg/kg.BW;急性吸入LD50>2 000mg/m3;皮肤刺激反应积分均值为1.0;无急性眼刺激性。皮肤致敏率为0。 结论 40%多菌灵·硫磺悬浮剂为低毒,无眼刺激性、轻度皮肤刺激性弱致敏性的农药。

【关键词】  多菌灵 硫磺 悬浮剂 毒性

随着病虫害对农药耐药性的增加,农药多种形式的复用逐渐代替了单用,40%多菌灵·硫磺悬浮剂就是其中常用剂型。为了研究多菌灵(Carbendazim)复合硫磺(Sulfur)悬浮剂(SC)的毒理安全性,我们对40%多菌灵·硫磺悬浮剂进行了急性经口、经皮、吸入毒性、急性皮肤刺激及眼刺激作用、皮肤致敏作用的实验研究,现报告如下。

  1  材料与方法

  1.1  材料

  1.1.1  受试样品  40%多菌灵·硫磺悬浮剂,受试物密度为1.16g/ml;由某公司提供。按剂量要求用纯净水稀释。

  1.1.2  实验动物  急性经口、经皮、吸入毒性试验:健康SD大鼠,体重180~220g,由南方医科大学实验动物中心提供。急性皮肤刺激试验及眼刺激试验:新西兰白色家兔, 体重2.5~3.0kg。皮肤变态反应试验:健康白色豚鼠,体重350~450g。家兔和豚鼠由广东省实验动物中心提供。

  1.2  方法

  1.2.1  急性经口毒性试验(LD50)  采用Horn法设计。将大鼠按体重随机分组,每组10只,雌雄各半。动物供水禁食16h,一次经口染毒,染毒后连续观察14d,记录中毒表现、死亡时间和死亡数。

  1.2.2  急性经皮毒性试验(LD50)  采用一次限量法。随机取10大鼠,雌雄各半。设剂量组2 000mg/kg.BW,常规染毒后连续观察14d,记录中毒表现、死亡时间和死亡数。

  1.2.3  急性吸入毒性试验(LD50)  采用一次限量法。随机取10大鼠,雌雄各半。设剂量组2 000mg/m3,常规染毒后连续观察14d,记录中毒表现、死亡时间和死亡数。

  1.2.4  急性皮肤刺激试验和眼刺激试验  均按国家标准GB15670-1995[1]。

  1.2.5  皮肤变态反应(致敏)试验  白化豚鼠,每组动物数13只。 致敏接触:取受试物原液0.2ml均匀涂于一侧脱毛表皮, 6h后用温水洗去。第7d和第14d以同样方法重复一次。激发接触:末次致敏后14d,将0.2ml受试物原液均匀涂于另侧脱毛表皮,6h后用温水洗去,每日观察至第12d,记录受试物引起皮肤红斑及红肿情况,统计致敏率。如无致敏,则再次激发以确定受试物能否引起皮肤变态反应,操作同上。

  2  结果

  2.1  急性经口毒性试验 (LD50)  染毒后动物出现震颤、活动减弱等中毒症状,高剂量组20h出现死亡,死亡动物大体病理学检查为胃胀气、肺出血、血管栓塞;中剂量组2d出现死亡;低剂量组大鼠症状不明显。存活大鼠于4d内逐渐恢复。40%多菌灵·硫磺悬浮剂对雌、雄性SD大鼠的急性经口毒性LD50分别为4 300mg/kg.BW(95%可性区间为2 650~6 980mg/kg.BW)、2 710mg/kg.BW(95%可性区间为1 690~4 410mg/kg.BW),属低毒级。

  2.2  急性经皮毒性试验(LD50)、急性吸入毒性试验(LC50)  受试动物未观察到中毒症状。40%多菌灵·硫磺悬浮剂对雌雄性SD大鼠的急性经皮毒性LD50>2 000/kg.BW,属低毒级;急性吸入毒性LC50>2 000mg/m3,属低毒级。

  2.3  急性皮肤刺激试验和眼刺激试验  急性眼刺激积分指数(I.A.O.I)=3.0,M.I.O.I(48h)为0,眼刺激性为无刺激性;观察期内, 白色新西兰家兔皮肤出现红斑,但无水肿等异常反应,第5d恢复正常,最高积分均值=1.0,对家兔皮肤刺激性为轻度刺激性。

  2.4  皮肤变态反应(致敏)试验  40%多菌灵·硫磺悬浮剂对实验动物致敏率为0,致敏强度分类为弱致敏物。

  3  讨论
   
  多菌灵是一种广谱、高效、低毒内吸性苯并咪唑类杀菌剂,能抑制真菌微管功能,从而阻止细胞分裂时染色体的分离;其对大鼠急性经口LD50>15 000mg/kg.BW, 急性经皮LD50>2 000mg/kg.BW,对兔皮肤和眼睛无刺激性,对豚鼠无致敏性[2]。硫磺也是一种常用的杀菌剂,作用于病菌氧化还原体系细胞色素b和c之间电子传递,干扰正常“氧化-还原”过程;它对大鼠急性经口LD50>5 000mg/kg.BW, 对兔皮肤和眼睛有刺激性[2]。
   
  随着病虫害对农药耐药性的增加,农药多种形式的复用逐渐代替了单用,40%多菌灵·硫磺悬浮剂就是其中常用剂型。它具有多菌灵、硫磺二者的杀菌特点,防病谱广,对葡萄孢菌、镰刀菌、小尾孢菌、黑星菌、丝核菌效果好;对子囊菌的作用也有明显的活性,还有增效作用和延缓病菌对多菌灵产生抗性[2]。但有关复配后之毒性却罕见报道,为此,对40%多菌灵·硫磺悬浮剂进行急性毒性研究。
   
  本次研究表明,40%多菌灵·硫磺悬浮剂对SD大鼠雌、雄性的急性经口毒性LD50分别为4 300mg/kg.BW、2 710mg/kg.BW,属低毒级;急性经皮毒性LD50>2 000/kg.BW,属低毒级;急性吸入毒性LC50>2 000mg/m3,属低毒级。对兔眼睛无刺激性,皮肤有轻度刺激性,为弱致敏物。其急性经口、经皮毒性与20%多菌灵福美双种衣剂相似[3],均为低毒级,但家兔眼刺激性较后者轻。虽然40%多菌灵·硫磺悬浮剂急性经口LD50值比单剂型的多菌灵、硫磺小,但毒性分级仍为低毒级,说明40%多菌灵·硫磺悬浮剂毒性比较低,使用相对安全。另据报道,多菌灵无致突变作用[4],但与硫磺复配,是否引发致突变作用,下一步将进行相关研究。
   
  使用农药,既要合理用药,尽量延缓病虫害对药物抗性的产生,同时要注意使用的安全性,作好个人安全防护。

【参考文献】
    [1] GB15670-1995,农药登记毒理学试验方法[S]. 北京:国家技术监督局,1995,1~8.

  [2] 刘长令.世界农药大全 杀菌剂卷[M]. 北京:化学工业出版社,2006,278~367.

  [3] 王维,王秋萍,朱建华,等. 种衣剂的急性毒性及致敏性实验研究[J].安徽医科大学学报,2001,36(4):279~281.

  [4] Sarrif AM,Arce GT,Krahn DF,et al. Evaluation of carbendazim for gene mutations in the Salmonglla/Ames plate-incorporation assay:the role of a minophenazine impurities[J]. Mutat Res,1994,321:43~56.


作者单位:广东省疾病预防控制中心,广东 广州 510300


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