含呋喃唑酮三联疗法根除幽门螺杆菌疗效的临床观察

　　Clinical observation on the results of trilogy containing furazolidone for eradication of Helicobactor py-lori.GAO Cheng-zhi，LUYi-tao.（Jinan Municipal Fourth People's Hospital，Jinan250031，Shandong，P.R.China）     

　　摘要:目的 观察含呋喃唑酮三联疗法根除幽门螺杆菌的临床疗效。 方法 选择H.pylori阳性的十二指肠溃疡112例，根据治疗方法的不同3组。观察组含有呋喃唑酮，其他两组为对照组，观察疗效。 结果 含呋喃唑酮三联疗法治疗十二指肠溃疡同其他两对照组相比较，在H.pylori根除率以及溃疡的愈合率和有效率方面差异无显著性（P>0.05）。 结论 含呋喃唑酮的三联疗法根除幽门螺杆菌、治疗十二指肠溃疡疗效确切，具有很好的推广、应用价值。   

　　关键词:呋喃唑酮;幽门螺杆菌;十二指肠溃疡;疗效

　　根除幽门螺杆菌（H.pylori）感染以治愈溃疡病，预防复发已成共识。有效而又为患者所接受的治疗幽门螺杆菌方案在努力发展中。经典的以质子泵抑制剂为基础的三联疗法由奥美拉唑（或兰索拉唑）、克拉霉素（或阿莫西林）和甲硝唑组成，被认为是治疗幽门螺杆菌感染的一标准方案 ［1，2］ 。幽门螺杆菌对甲硝唑耐药率已普遍较高，而呋喃唑酮抗幽门螺杆菌作用强，不易产生耐药。为有效观察呋喃唑酮的临床疗效，我们采用含呋喃唑酮的三联疗法根除幽门螺杆菌并与对照组进行疗效比较，现将观察结果报告如下。

　　1 对象与方法   

　　1.1 病例选择 1999年10月～2002年11月到济南市第四人民医院就诊，经内镜确诊为H.pylori阳性的十二指肠溃疡患者112例，其中A组为32例，男18例，女14例，平均年龄（48.3±2.1）岁;B组38例，男22例，女16例，平均年龄为（47.8±2.6）岁;C组42例，男28例，女14例，平均年龄为（45.6±3.0）岁。3组患者的年龄、性别分布相仿，疼痛、反酸、嗳气、恶心、腹胀等主要症状比较差异无显著性（P>0.05）。

　　1.2 入选条件 ①年龄为l8～75岁;②入选前3d内镜下证实有单个十二指肠溃疡;③溃疡直径大于3mm，溃疡病期为A 1 、A 2 或H 1 ;④胃粘膜活检快速尿素酶试验阳性+病理学检查幽门螺杆菌阳性。   

　　1.3 疗效判断 于治疗前及治疗结束后4周进行内镜检查，观察溃疡状况，并在胃窦和胃体前后壁各取活检2块，分送组织学检查和尿素酶试验。幽门螺杆菌感染以组织学为标准。两种方法均阴性才认为根除。溃疡愈合按卫生部消化性溃疡临床药物验证指导原则，分痊愈、显效、有效和无效4级。痊愈:溃疡及周围炎症全部消失（S 2 ）;显效:溃疡消失，仍有炎症（S 1 ）;有效:溃疡缩小≥50%;无效:溃疡缩小不及50%。总愈合率=痊愈率+显效率。   

　　1.4 治疗方法 A组用奥美拉唑20mg，羟氨苄青霉素1000mg，克拉霉素250mg;B组用奥美拉唑20mg，呋喃唑酮100mg，克拉霉素250mg;C组用奥美拉唑20mg，甲硝唑400mg，克拉霉素250mg。均为2次/d，疗程7d。

　　2 结果   

　　2.1 临床疗效 表1表明:3组患者幽门螺杆菌的根除率相比较（χ 2 =0.6608，P>0.05），差异无显著性。表2表明:3组患者在溃疡的愈合率、有效率方面差异无显著性（P>0.05）。    

　　表1 各组患者的幽门螺杆菌根除率（略）

　　2.2 不良反应 A组8例（25.0%），B组8例（21.1%），C组9例（21.4%），三者差异无显著性（P>0.05）。不良反应包括轻度腹泻、口干、便秘、头昏等。病人能耐受完成治疗，无严重不良反应和肝、肾、造血系统损害。

　　表2 3组溃疡愈合情况（%）（略）

　　3 讨论   

　　3.1 幽门螺杆菌的发现是近20年中最重要的医学事件之一，其意义不仅在于揭示幽门螺杆菌与各种疾病之间的关系，而且还涉及到幽门螺杆菌的微生物学、病理学、免疫学、分子生物学、分子病毒学及分子遗传学多种学科的研究。现已确认，幽门螺杆菌与上胃肠道4种疾病密切相关:①慢性胃炎;②消化性溃疡;③胃粘膜相关组织淋巴瘤（MALT）;④胃癌。所以，幽门螺杆菌感染的治疗一直是幽门螺杆菌研究领域的热门课题。近20年来，大量临床实验已经证实，根除幽门螺杆菌不仅可以降低溃疡复发率，而且可以改变溃疡病的自然病程，治愈溃疡。  

　　3.2 呋喃唑酮是硝基呋喃类化合物，在临床上应用已有50多年。早在幽门螺杆菌被发现是消化性溃疡病因前，就已用于治疗消化性溃疡 ［3，4］ 。在过去10年，研究中发现呋喃唑酮对根除幽门螺杆菌很有效 ［5］ ，未见有关对呋喃唑酮耐药的幽门螺杆菌菌株的报道，对幽门螺杆菌连续传代培养也并未出现耐药菌株 ［6］ 。   

　　3.3 认为，抗幽门螺杆菌治疗效果比较满意的有质子泵抑制剂+克拉霉素（或阿莫西林）+甲硝唑三联疗法。但是一方面由于甲硝唑有较高的耐药率以及易引起毒副作用，甲硝唑的耐药性是引起治疗失败的主要原因，其毒副作用降低了患者的依从性;另一方面由于甲硝唑对幽门螺杆菌敏感菌株具有良好的杀灭作用，以及种杀灭作用不受胃酸影响，难以找到一个抗生素可以取而代之。研究表明，幽门螺杆菌对甲硝唑耐药率已普遍较高，影响疗效。呋喃唑酮抗幽门螺杆菌作用强，幽门螺杆菌不易产生耐药性，可用呋喃唑酮替代甲硝唑。本实验也表明，含呋喃唑酮三联疗法治疗十二指肠溃疡同其他两对照组相比较，在幽门螺杆菌根除率以及溃疡的愈合率和有效率方面差异无显著性（P>0.05），其毒副作用小，具有很好的推广、应用价值。

　　参考文献:    

　　［1］Goddord AF，Hawkeg CJ，Spiller RC.Audit of a specialied.Helicobacterpylori treatment clinic［J］.（abstract）Gut，1995，37（Suppl2）:A31.   

　　［2］张万岱，萧树东，胡伏莲.幽门螺杆菌若干问题的共识意见［J］.胃肠病学和肝病学杂志，2000，9（增刊）:24～26.   

　　［3］Zheng ZT，Wang ZY，Chu YX.Dcubleblind short cermtrial of furazolidonein peptic ulcen［J］.Lancet，1985，（I）:1048～1049.   

　　［4］Chem SY，Wang JY，Chen J，et al.A cost-effectiveness study on treat-ment of doudenal ulcer［J］.China Natl J New Gastroenterol，1997，3:194.

　　［5］ Graham DY，Kleim PD，Opekum AR.In vivo susceptibility of Campy-lobacter pylori［J］.Am J Gastroenterol，1989，84:233～238.   

　　［6］Haos CE，Nix DE，Schentag JJ.In vitro selection of resistant Helicobacterpylon［J］.Antimicrob Agents chemother，1990，34:1737～1741.    

　　作者单位:济南市第四人民医院，山东济南 250031.