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小柴胡汤加减联合化疗治疗中晚期胰腺癌30例

来源:《滨州医学院学报》 作者:李辉 2008-12-27
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摘要: 【关键词】 小柴胡汤 化疗 胰腺癌 小柴胡汤源自《伤寒论》,由东汉著名医学家张仲景所创,其临床应用广泛,国内外学者对该方进行了大量的实验和临床研究,发现该方具有预防和治疗肿瘤的作用[1,2]。小柴胡汤主剂组成[3]:柴胡、黄芩、人参、半夏、甘草、生姜和大枣。我们用小柴胡汤加减联合化疗治疗中晚期胰腺癌......


【关键词】  小柴胡汤 化疗 胰腺癌

   小柴胡汤源自《伤寒论》,由东汉著名医学家张仲景所创,其临床应用广泛,国内外学者对该方进行了大量的实验和临床研究,发现该方具有预防和治疗肿瘤的作用[1,2]。小柴胡汤主剂组成[3]:柴胡、黄芩、人参、半夏、甘草、生姜和大枣;功用:和解少阳,舒肝合胃;主治少阳病。我们用小柴胡汤加减联合化疗治疗中晚期胰腺癌30例,报告如下。

    1  临床资料

    1.1  一般资料  30例胰腺癌,其中男22例,女8例;年龄40~72岁;经剖腹探查未能切除仅作内引流术11例,因远处转移手术治疗19例,均经CA199、CT或病理证实。Karnofsky评分≥60分,预计生存期>3个月,心、肺、肾功能及血常规正常,有可测量的影像学观察标准,术后患者均在2~3周内开始化疗。

    1.2  治疗方法

    1.2.1  小柴胡汤加减:胰腺癌患者胰管梗阻,胰管内压力增高,其升清降浊失司,水湿运化失常而诱发胰腺肿大,其病理机制、处方用药等方面与中医的柴胡汤证有相同之处。小柴胡汤升清降浊,和其表里,以转枢机正合胰腺的生理特点和病理变化。胰腺癌以上腹疼痛、黄疸、恶心等消化道症状为主要症候特点,痰块内阻,气血不通则腹痛,胆总管受压,胆汁不能正常疏泄,外溢肌肤则黄疸,所以急则治其标,通胰利胆止痛对症施治,若大便不下或大便不爽灰白当加大黄,止痛可加玄胡、佛手、白芍等。

    1.2.2  化疗方案:GP方案 (盐酸吉西他滨1 000 mg/m2,第1天和第8天;顺氯氨铂30 mg/m2,第1~3天),3周为一周期。

    1.2.3  对症支持治疗:有阻塞性黄疸者必要时可作胆道内引流术。

    1.3  疗效评定标准  参照1988年卫生部药政局制定的抗癌药物临床研究指导原则疗效标准,分为CR(完全缓解):所有已知病变完全消失,持续4周以上;PR(部分缓解):所有已知病变垂直径总面积减少50%,并持续4周以上;SD(稳定):肿瘤面积减少不到50%或增大;PD(病情进展):横切面积增加>25%或出现1个或1个以上新病灶。临床受益反应(CBR)按CBR标准,显效:疼痛程度减轻≥50%并持续4周以上,止痛药用量减少≥50%并持续4周以上,体力状况改善≥20%并持续4周以上,体重增加≥7%;有效:至少符合一项且其他稳定;稳定:全部稳定;无效:其中一项无效。不良反应按WHO抗癌药物急性与亚急性毒性反应(0~IV度)标准进行评估。

    2  结果

    每例患者有服用中药的同时至少完成2个周期的化疗后,进行CT检查以评估疗效。在化疗期间有呕吐时停服中药,能进饮食即开始服中药。30例患者共化疗117个周期,平均每例患者化疗3.9个周期。30例中CR 0例,PR 16例,SD 9例,PD 5例,总有效率为53%;生存时间<6个月5例,6~12个月21例,2年4例,中位生存期1年。临床受益反应有效率为80%(24/30)。

    不良反应主要为剂量限制性骨髓反应。白细胞减少发生率达73.3%(22/30),其中Ⅲ~Ⅳ度占6.7%(2/30),血红蛋白减少发生率为56.7%(17/30),其中Ⅲ度仅为2个周期;血小板减少发生率为50%(15/30),其中Ⅲ~Ⅳ度占16.7%(5/30)。因同时应用止吐药物,故严重恶心呕吐者少。8例患者化疗6个周期后出现肾功能轻度损害,以尿素氮升高为主。全组无化疗相关性死亡者。

    3  讨论

    胰腺癌反复日久,尤其是胰头癌,黄疸色深而暗,且胰腺癌无一例不与肝胆有关,肝与胆相表里,胰腺无相表里之脏,胰液和胆汁的共同出口“壶腹”的开合责之于肝主疏泄的功能,故清胰和肝是治其根本,小柴胡汤和解表里,以转枢机正合其机制。抗癌之品可选白花蛇舌草、半枝莲、绞股兰、蛇六谷等。

    胰腺癌患者在术后或化疗后,其消化吸收能力较差,正气虚衰,免疫力低下,故扶正固本之法的应用非常重要,常能改善患者体质,增强其对疾病的抵抗力。固本以补气养血为主,用少量人参扶正祛邪恰到好处,亦可选质地较好的红参或西洋参。由于系癌肿为患,软坚消积之法也当配合应用,以祛除有形之邪。消积即消散积聚癌肿,其药物繁多,如甲珠、鳖甲、三棱、水蛭、土鳖等,可斟酌选用1~2味。

    现代研究证实小柴胡汤含有柴胡苷、柴胡皂苷、挥发油、黄芩素、甘草甜索、人参苷、人参素和人参副素等各种有效成分,增加IL1、IL2、肿瘤坏死因子和NK细胞的产生,具有抗癌作用[4,5]。实验表明,小柴胡汤可显著抑制肿瘤的生长和转移,董为人[6]报道了小柴胡汤水溶性成分对11种不同分化程度的人肝胆系癌细胞株增殖作用的影响结果表明,小柴胡汤抑制细胞周期G0/G1,对具有产生AFP功能的肝癌细胞株KIM1的损伤呈浓度依赖性,减少AFP的分泌。胡淑全[7]用小柴胡汤加味治疗胰腺癌取得良好疗效。GP方案是目前胰腺癌常用的标准化疗方案。罗锋等[8]报道用吉他西滨治疗中晚期胰腺癌总有效率为20%。束永前等[9]用吉西他滨联合顺铂治疗晚期胰腺癌总有效率为32%。

    小柴胡汤联合GP化疗方案治疗,使癌体逐渐消散,临床服药1周后即见黄疸开始减退,这种治疗为不能作内引流手术的晚期胰腺癌者提供了一条生机。对胰头癌作过内引流手术者,其病因病机属气滞血淤型,治则理气化淤消肿散结,严格遵循辩证论治规律,以补泻兼施着手。本组中西医结合治疗胰腺癌总有效率为53%,其中部分缓解16例,经CT、B超复查病灶缩小,存活1年以上,中位生存期1年。

 

【参考文献】
  [1] 王莉珍.小柴胡汤在治疗恶性肿瘤中的应用[J]. 实用中医内科杂志,2002,16(4):192193.

[2] 张秀娟,黄滨南,曲中原.小柴胡汤抗肿瘤作用研究进展[J].中国微生态学杂志,2004,16(6):382383.

[3] 王春华,张爱丽.小柴胡汤的药理研究现状[J].中成药,1997,19(2):4749.

[4] 程书全. 小柴胡汤临床应用进展[J].临床荟萃·大内科,1989,4(6):257.

[5] 山铺昌由,张风兰.小柴胡汤对肿瘤坏死因子诱导作用的研究[J].国外医学·中医中药分册,1995,17(5):79.

[6] 董为人. 小柴胡汤——肝癌防治免疫调节剂[J].实用中西医结合杂志,1996,9(2):115.

[7] 胡淑全.用小柴胡汤加味治疗胰腺癌的体会[J].四川中医,2007,25(7):4445.

[8] 罗锋,魏于全,赵素荣,等.吉西他滨治疗中晚期胰腺癌的近期疗效研究[J].中国癌症杂志,2001,11(3):276277.

[9] 束永前,刘凌翔,黄普文,等.吉西他滨联合顺铂或氟尿嘧啶治疗晚期胰腺癌临床疗效的比较[J].实用癌症杂志,2003,18.(5):527530.


作者单位:茌平县中医院 252100


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